1、药品化妆品“两品”不良反应监测1一、药品不良反应监测工作的背景及现状三、医院的药品不良反应监测工作二、药品不良反应基本理论第一部分 药品不良反应监测药品化妆品“两品”不良反应监测2药品不良反应监测工作的背景及现状 开展药品不良反应监测工作的背景 我国药品不良反应监测工作现状药品化妆品“两品”不良反应监测3沙利度胺沙利度胺(反应停反应停)事件：事件：药物治疗史上最悲惨的药源性事件！药品化妆品“两品”不良反应监测4含汞药物与肢端疼痛病含汞药物与肢端疼痛病氨基比林与白细胞减少症氨基比林与白细胞减少症磺胺酏剂与肾衰磺胺酏剂与肾衰药品化妆品“两品”不良反应监测5提高临床前研究水平，完善相关资料；提高临床
2、前研究水平，完善相关资料；加强药品上市前的严格审查；加强药品上市前的严格审查；加强药品不良反应监测和上市后再评价。加强药品不良反应监测和上市后再评价。国外药品不良反应危害事件启示药品化妆品“两品”不良反应监测6 9090年代统计，我国由于药物致聋、致哑儿童达年代统计，我国由于药物致聋、致哑儿童达180180余万余万人。其中药人。其中药物致耳聋者占物致耳聋者占60%60%，约，约100100万人，并每年以万人，并每年以2 24 4万递增。原因主要是万递增。原因主要是抗抗生素致聋生素致聋，氨基糖甙类，氨基糖甙类(包括庆大霉素，卡那霉素等包括庆大霉素，卡那霉素等)占占80%80%。“千手观音”21位
3、演员中18人因药致聋药物性耳聋药品化妆品“两品”不良反应监测7药品化妆品“两品”不良反应监测8药品化妆品“两品”不良反应监测9蝮蛇抗栓酶致出血药品化妆品“两品”不良反应监测10药品化妆品“两品”不良反应监测11药品化妆品“两品”不良反应监测12药品化妆品“两品”不良反应监测13药品化妆品“两品”不良反应监测14药品化妆品“两品”不良反应监测15药品化妆品“两品”不良反应监测16药品化妆品“两品”不良反应监测17药品化妆品“两品”不良反应监测18环丙沙星致皮下出血药品化妆品“两品”不良反应监测19苯甲醇苯甲醇臀肌挛缩臀肌挛缩2004年湖北恩施州年湖北恩施州鹤峰县某乡鹤峰县某乡495人人（2-29
4、岁）岁）表现：跛行、八字表现：跛行、八字腿、蛙行腿、难翘腿、蛙行腿、难翘“二郎腿二郎腿”、下蹲、下蹲受限、皮肤凹陷受限、皮肤凹陷案例“臀肌挛缩症”药品化妆品“两品”不良反应监测20苯甲醇苯甲醇 苯甲醇，是引起臀肌挛缩的主要原因。苯甲醇，是引起臀肌挛缩的主要原因。卫生部（卫生部（20052005）年）年3737号，立即停止使用号，立即停止使用苯甲醇作为青霉素注射溶媒苯甲醇作为青霉素注射溶媒新生儿应用苯甲醇稀释或配置药物，可新生儿应用苯甲醇稀释或配置药物，可引起中毒死亡，原因是代谢性中毒，中引起中毒死亡，原因是代谢性中毒，中枢神经系统抑制、低血压、血小板减少、枢神经系统抑制、低血压、血小板减少、肝
5、肾衰竭和颅内出血。肝肾衰竭和颅内出血。美国美国FDAFDA建议新建议新生儿不应使用含苯甲醇的药物。生儿不应使用含苯甲醇的药物。药品化妆品“两品”不良反应监测21各省中心WHO国家中心个人经营企业生产企业SFDA医疗机构我国药品不良反应监测现状药品化妆品“两品”不良反应监测2219省 协调领导小组16省 独立机构编制机构现状省级用户：232基层用户：7000(35133)医疗机构占：59；生产、经营企业：37；其它占：4；信息网络建设34个省级监测技术机构 我国药品不良反应监测现状26省 省以下监测机构 21省 专家委员会药品化妆品“两品”不良反应监测23 截止到目前病例报告累计数量已逾100万
6、份！病例报告增长情况我国药品不良反应监测现状药品化妆品“两品”不良反应监测24药品化妆品“两品”不良反应监测25国家食品药品监管局副局长边振甲作重要讲话药品化妆品“两品”不良反应监测26国家食品药品监管局医疗器械监管司司长王宝亭主持会议药品化妆品“两品”不良反应监测27二、药品不良反应基本理论 药品不良反应相关概念 药品不良事件发生的可能原因药品化妆品“两品”不良反应监测28 .药品，指用于预防、诊断、治疗人的药品，指用于预防、诊断、治疗人的疾病，有目的的调节人的生理机能并规疾病，有目的的调节人的生理机能并规定有适应证、用法和用量的物质。定有适应证、用法和用量的物质。.药物的两面性。药物既能治
7、疗疾病，药物的两面性。药物既能治疗疾病，造福于人类，也能产生各种危害即不良造福于人类，也能产生各种危害即不良反应。反应。.药物不良反应现状；药物不良反应现状；WHOWHO统计发展中统计发展中国家住院病人的不良反应死亡者占国家住院病人的不良反应死亡者占0.24%-2.9%0.24%-2.9%，因药物不良反应而住院，因药物不良反应而住院的病人可达的病人可达0.3%-5%0.3%-5%。药品化妆品“两品”不良反应监测29 .我国不合理用药者约占到患者总数的我国不合理用药者约占到患者总数的11%11%至至26%26%。在我国每年住院的。在我国每年住院的50005000多万人多万人次中与药物不良反应有关
8、的可达次中与药物不良反应有关的可达250250多万多万人次，每年死于药物不良反应的人次，每年死于药物不良反应的近近2020万人万人。药物不良反应并未引起人们足够重视。药物不良反应并未引起人们足够重视。.来自国家来自国家ADRADR中心的数据中心的数据 2005 2005年上半年收到年上半年收到ADRADR报告报告3.63.6万万份，份，其中严重比例占其中严重比例占4.6%4.6%。20072007年、年、20082008年年收到收到ADRADR报告已超过报告已超过5050万万份。到份。到20112011年已年已达达6060万份万份药品化妆品“两品”不良反应监测30药品不良反应相关概念 药品不良
9、反应(ADR)：合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。扑尔敏嗜睡、困倦、乏力药品化妆品“两品”不良反应监测31 ADR药品质量问题药品质量问题(伪劣药品伪劣药品)ADR医疗事故或医疗差错医疗事故或医疗差错 ADR药物滥用药物滥用(吸毒吸毒)ADR超量误用超量误用药品化妆品“两品”不良反应监测32对对ADRADR认识的几个误区认识的几个误区 经过严格审批的药品在质量检经过严格审批的药品在质量检验合格、正常用法用量的情况下，验合格、正常用法用量的情况下，不需要进行不需要进行ADRADR监测。监测。ADRADR就是医疗错误和医疗事故；就是医疗错误和医疗事故；发生发生ADRA
10、DR的药就是假药、劣药；发的药就是假药、劣药；发生生ADRADR的药品就不能再使用。的药品就不能再使用。ADRADR是个体差异，与医疗行为无是个体差异，与医疗行为无关关药品化妆品“两品”不良反应监测33按按药理作用药理作用的关系的关系:可分为可分为A型、型、B型、型、C型；型；按按严重程度严重程度分级：可分为轻、中、重度三级；分级：可分为轻、中、重度三级；按按发生机制：发生机制：可分为可分为A(Augmemed)、B(Bugs)C(Chemical)、D(Delivery)E(Exit)、F(Familial)G(Genetoxicity)、H(Hypersensitivity)U(Uncla
11、ssified)。药品化妆品“两品”不良反应监测34A型型(量变型异常量变型异常):是由药物的药理作用增强所致，通常包括是由药物的药理作用增强所致，通常包括副作副作用用、毒性作用毒性作用、后遗效应后遗效应、继发反应继发反应等。等。特点：特点：常见常见 剂量相关剂量相关 时间关系较明确时间关系较明确 可重复性可重复性 在上市前常可发现在上市前常可发现胃复安-锥体外系反应 阿司匹林-胃肠道反应药品化妆品“两品”不良反应监测35注射用青霉素钠-过敏性休克B型（质变型异常）：l是与正常药理作用完全无关的一种异常反应，特异性遗传素质反应、药物过敏反应等。l特点：罕见非预期的较严重时间关系明确药品化妆品“
12、两品”不良反应监测36己烯雌酚-阴道腺癌 C型：l一般在长期用药后出现，潜伏期较长，没有明确的时间关系，难以预测。l特点：-背景发生率高-非特异性（指药物）-没有明确的时间关系-潜伏期较长-不可重现-机制不清药品化妆品“两品”不良反应监测37己烯雌酚是一种广泛用于治疗先兆流产的药己烯雌酚是一种广泛用于治疗先兆流产的药物物,1966,196619691969年间年间,美国波士顿妇科医院的美国波士顿妇科医院的医务人员发现医务人员发现8 8名青少年妇女患阴道腺癌，名青少年妇女患阴道腺癌，比同年龄组比同年龄组2020世纪以来报道的阴道癌总数还世纪以来报道的阴道癌总数还多。通过流行病学调查多。通过流行病
13、学调查,证明这种情况与患证明这种情况与患者母亲在怀孕期间服用己烯雌酚保胎有关者母亲在怀孕期间服用己烯雌酚保胎有关,服药妇女所生的女儿患此癌的相对危险度比服药妇女所生的女儿患此癌的相对危险度比对照组的女儿大对照组的女儿大132132倍。医务人员在此基础倍。医务人员在此基础上又扩大调查上又扩大调查,在其它地方也证明了这种情在其它地方也证明了这种情况。到况。到19721972年年,各地共报告各地共报告9191名名8 82525岁的阴岁的阴道癌病历道癌病历,其中其中4949名患者的母亲在怀孕期间名患者的母亲在怀孕期间肯定服用过己烯雌酚。肯定服用过己烯雌酚。药品化妆品“两品”不良反应监测38阿托品治疗胃
14、肠道痉挛时引起口干特非那丁的心脏毒性镇静催眠药品引起次晨的宿醉现象青霉素引起过敏反应长期使用广谱抗生素引起肠道菌群失调肝细胞缺乏乙酰化酶服用异烟肼出现多发性神经炎长期使用杜冷丁后的依赖性首次服用降压药导致血压骤降长期使用糖皮质激素停药后病情恶化沙利度胺引起海豹肢畸形胎儿副作用毒性作用后遗效应变态反应继发反应特异质反应药物依赖性首剂效应致畸作用停药综合症药品化妆品“两品”不良反应监测39药品不良反应的发生率十分常见：1/10常见：1/1001/10偶见：1/10001/100罕见：1/10000 1/1000十分罕见：1/10000药品化妆品“两品”不良反应监测40新的药品不良反应新的药品不良反
15、应：药品说明书上没有的药品说明书上没有的严重的药品不良反应严重的药品不良反应：1.1.引起死亡；引起死亡；2.2.致癌、致畸、致出生缺陷；致癌、致畸、致出生缺陷；3.3.对生命有危险并能够导致人体不能承受的对生命有危险并能够导致人体不能承受的或显著的伤残；或显著的伤残；4.4.对器官的功能产生永久损伤；对器官的功能产生永久损伤；5.5.导致住院时间延长，可能有生命危险，需导致住院时间延长，可能有生命危险，需要中断使用该药物，对不良反应需要特殊处理。要中断使用该药物，对不良反应需要特殊处理。一般的药品不良反应：一般的药品不良反应：轻微的轻微的药品化妆品“两品”不良反应监测41药品不良反应相关概念
16、?药品化妆品“两品”不良反应监测42引起死亡致癌、致畸、致出生缺陷对生命有危险并能够导致人体永久的或显著的伤残对器官功能产生永久损伤导致住院或住院时间延长药品不良反应相关概念 导致其他重要医学事件，如不进行治疗可能出现上述所列情况的药品化妆品“两品”不良反应监测43药品突发性群体不良事件：药品突发性群体不良事件：指突然发生的，在同一地区，同一时段指突然发生的，在同一地区，同一时段内，使用同一种药品对健康人群或特定内，使用同一种药品对健康人群或特定人群进行预防、诊断、治疗过程中出现人群进行预防、诊断、治疗过程中出现的多人药品不良事件。的多人药品不良事件。药品不良反应相关概念安徽泗县的甲肝疫苗事件
17、药品化妆品“两品”不良反应监测44药品不良反应相关概念l药品不良反应报告和监测：药品不良反应报告和监测：指药品不良反应的发现、报告、评价和控制的过程。药品不良反应监测工作为控制药品安全性问题提供预警，因此决定在实际工作中监测的范围远远大于药品不良反应本身！药品化妆品“两品”不良反应监测45药品不良事件的可能原因ADE发生的可能原因药物因素机体因素给药方法其他因素药品化妆品“两品”不良反应监测46药物因素1药理作用2药物相互作用3药物的理化性质、副产物、分解产物、代谢产物的作用4药物赋形剂、溶剂、染色剂等附加剂的影响5药物杂质的影响药品不良事件的可能原因药品化妆品“两品”不良反应监测471 1、
18、药理作用：很多药物在应用一段时间后，、药理作用：很多药物在应用一段时间后，由于其药理作用，可导致一些不良反应，由于其药理作用，可导致一些不良反应，例例如，长期大量使用糖皮质激素能使毛细血管如，长期大量使用糖皮质激素能使毛细血管变性出血，以致皮肤、粘膜出现瘀点，瘀斑，变性出血，以致皮肤、粘膜出现瘀点，瘀斑，同时出现类肾腺上皮质功能亢进症。同时出现类肾腺上皮质功能亢进症。2 2、药物相互作用：联合用药各有利弊、药物相互作用：联合用药各有利弊 利：利：提高疗效、减轻副作用，同时治疗多种提高疗效、减轻副作用，同时治疗多种疾病，延缓机体耐受性或病原耐受性的产生疾病，延缓机体耐受性或病原耐受性的产生 弊：
19、药物联用品种数与药物相互作用或不弊：药物联用品种数与药物相互作用或不良反应的发生率呈正相关良反应的发生率呈正相关药品化妆品“两品”不良反应监测48国外资料国外资料合并用药数(种)不良反应发生率(%)2-546-102011-152816-2054药品化妆品“两品”不良反应监测49国内资料国内资料合并用药数(种)不良反应发生率(%)2-31.8-2.74-63.9-6.17-107.3-8.3药品化妆品“两品”不良反应监测503 3药物的理化性质、副产物、分解产物、代药物的理化性质、副产物、分解产物、代谢产物的作用谢产物的作用 杜冷丁杜冷丁4 4药物赋形剂、溶剂、染色剂等附加剂的影药物赋形剂、溶
20、剂、染色剂等附加剂的影响响 药物辅料是指除药物辅料是指除“活性成分活性成分”之外所含的之外所含的各种其他重要组分，如乳糖，乳糖不耐受，各种其他重要组分，如乳糖，乳糖不耐受，病人会出现呕吐、腹泻、营养吸收障碍；病人会出现呕吐、腹泻、营养吸收障碍；调味剂含可可巧克力有拟交感神经样作用，调味剂含可可巧克力有拟交感神经样作用，会导致心动过速和失眠。会导致心动过速和失眠。药品化妆品“两品”不良反应监测515.5.药物杂质的影响：药物生产中可能混药物杂质的影响：药物生产中可能混入微量高分子杂质，亦常渗入赋形剂等，入微量高分子杂质，亦常渗入赋形剂等，如胶囊的染料常会引起固定性皮疹。青如胶囊的染料常会引起固定
21、性皮疹。青霉素过敏反应是因制品中含微量青霉素霉素过敏反应是因制品中含微量青霉素烯酸、青霉素噻唑酸及青霉素聚合物等烯酸、青霉素噻唑酸及青霉素聚合物等物质引起的。物质引起的。6.6.药物的污染：由于生产或保管不当，药物的污染：由于生产或保管不当，使药物污染，常可引起严重反应。使药物污染，常可引起严重反应。7.7.药物的剂量：用药量过大，可发生中药物的剂量：用药量过大，可发生中毒反应，甚至死亡。毒反应，甚至死亡。药品化妆品“两品”不良反应监测528.8.剂型的影响：同一药物剂型不同。由剂型的影响：同一药物剂型不同。由于制造工艺和用药方法的不同，往往影于制造工艺和用药方法的不同，往往影响药物的吸收与血
22、中药的浓度，亦即生响药物的吸收与血中药的浓度，亦即生物利用度有所不同，如不注意掌握，即物利用度有所不同，如不注意掌握，即会引起不良反应。会引起不良反应。9.9.药物的质量问题：同一组成的药物，药物的质量问题：同一组成的药物，可因厂家不同，制剂技术差别、杂质的可因厂家不同，制剂技术差别、杂质的除去率不同，而影响其不良反应的发生除去率不同，而影响其不良反应的发生率。如冠心平中的不纯物对氯苯酚则是率。如冠心平中的不纯物对氯苯酚则是发生皮炎的原因。氨苄青霉素中的蛋白发生皮炎的原因。氨苄青霉素中的蛋白质则是发生药疹的原因等。质则是发生药疹的原因等。药品化妆品“两品”不良反应监测53机体因素1年龄2性别3
23、遗传和种族4病理状态5食物、营养状态药品不良事件的可能原因药品化妆品“两品”不良反应监测541 1年龄：年龄：老年人、少年、儿童对药老年人、少年、儿童对药物反应与成年人不同，例如青霉素，成物反应与成年人不同，例如青霉素，成年人的半衰期为年人的半衰期为0.550.55小时，而老年人则小时，而老年人则为为1 1小时，老年人由于血浆蛋白浓度减小时，老年人由于血浆蛋白浓度减少，与药物结合能力也降低，如苯妥英少，与药物结合能力也降低，如苯妥英钠与血浆蛋白的结合率较钠与血浆蛋白的结合率较4545岁以下的人岁以下的人低低26%26%，小儿对中枢抑制药，影响水盐，小儿对中枢抑制药，影响水盐代谢及酸碱平衡的药物
24、均较敏感。一般代谢及酸碱平衡的药物均较敏感。一般地说，乳幼儿较成人易发生不良反应的地说，乳幼儿较成人易发生不良反应的原因有：药物代谢速度较成人慢，肾排原因有：药物代谢速度较成人慢，肾排泄较差，作用点上药物作用的感受性较泄较差，作用点上药物作用的感受性较高，且易进入人脑内等。高，且易进入人脑内等。药品化妆品“两品”不良反应监测552 2性别：在药物性皮炎中，男性发病者多性别：在药物性皮炎中，男性发病者多于女性，其比率约为于女性，其比率约为3 3：2.2.西咪替丁可引西咪替丁可引起男性乳房发育。保泰松和氯霉素导致的起男性乳房发育。保泰松和氯霉素导致的粒细胞缺乏症，妇女比男性高粒细胞缺乏症，妇女比男
25、性高3 3倍，氯霉倍，氯霉素引起的再生障碍性贫血则为素引起的再生障碍性贫血则为2 2倍。据报倍。据报告：不良反应男性发生率占告：不良反应男性发生率占7.3%7.3%（50/68250/682），女性则为），女性则为14.2%14.2%（68/47868/478）。）。药品化妆品“两品”不良反应监测563 3遗传和种族：遗传和种族：在人类白色与有色人种之间对药的感在人类白色与有色人种之间对药的感受也有相当的差别。甲基多巴所诱发的受也有相当的差别。甲基多巴所诱发的溶血性贫血在不同种族间的发生率是不溶血性贫血在不同种族间的发生率是不同的。如进行直接抗球蛋白试验时，服同的。如进行直接抗球蛋白试验时，服
26、用此药的高加索人则用此药的高加索人则15%15%出现阳性，而出现阳性，而服用此药的印第安人和非洲人以及中国服用此药的印第安人和非洲人以及中国人都未发生阳性。解热消炎剂异丁苯酸人都未发生阳性。解热消炎剂异丁苯酸在英国则多出现损伤，而在日本则比较在英国则多出现损伤，而在日本则比较少见等。少见等。药品化妆品“两品”不良反应监测57 4 4病理状态：病理状态：病理状态能影响机体各种功能，因而也能病理状态能影响机体各种功能，因而也能影响药物作用。例如腹泻时，口服药的吸影响药物作用。例如腹泻时，口服药的吸收差，作用小。肝肾功能减退时，可以显收差，作用小。肝肾功能减退时，可以显著延或加强许多药物的作用，甚至
27、引起中著延或加强许多药物的作用，甚至引起中毒。毒。5 5食物、营养状态：饮食的不平衡亦可影食物、营养状态：饮食的不平衡亦可影响药物的作用，如异烟肼引起的神经损伤，响药物的作用，如异烟肼引起的神经损伤，当处于维生素当处于维生素B6B6缺乏状态时则较正常情况缺乏状态时则较正常情况更严重。对缺乏烟酸饲养的动物，当用硫更严重。对缺乏烟酸饲养的动物，当用硫喷妥钠麻酔时，作用增强。喷妥钠麻酔时，作用增强。药品化妆品“两品”不良反应监测58给药方法 1给药途径 2.给药间隔和时辰 3.给药剂量和持续时间 4.配伍和给药速度 5.减药或停药药品不良事件的可能原因药品化妆品“两品”不良反应监测591 1给药途径
28、：给药途径不同，关系到药给药途径：给药途径不同，关系到药的吸收、分布，也影响药物发挥作用的的吸收、分布，也影响药物发挥作用的快慢强弱及持续时间，例如静脉直接进快慢强弱及持续时间，例如静脉直接进入血液循环，立即发生效应，较易发生入血液循环，立即发生效应，较易发生不良反应，口服刺激性药物可引起恶心、不良反应，口服刺激性药物可引起恶心、呕吐等。呕吐等。2.2.误用、滥用、医护药人员处方配伍不误用、滥用、医护药人员处方配伍不当，病人滥用药物等均可发生不良反应。当，病人滥用药物等均可发生不良反应。3.3.给药剂量量和长期用药易发生不良反应，长期用药易发生不良反应，甚至发生蓄积作用而中毒。甚至发生蓄积作用
29、而中毒。药品化妆品“两品”不良反应监测604.4.配伍和给药速度：联合用药不当，由：联合用药不当，由于药物的相互作用，不良反应的发生率于药物的相互作用，不良反应的发生率亦随之增高亦随之增高 5.5.减药或停药：减药或停药：减药或停药也可引起减药或停药也可引起不良反应，例如治疗严重皮疹，突然停不良反应，例如治疗严重皮疹，突然停用糖皮质激素或减药过速时，会产生反用糖皮质激素或减药过速时，会产生反跳现象。跳现象。药品化妆品“两品”不良反应监测61其他因素1环境2生活、饮食习惯3.个体差异4.其他药品不良事件的可能原因药品化妆品“两品”不良反应监测62生活、饮食：生活、饮食：饮食的不平衡亦可影响药物的
30、作用，饮食的不平衡亦可影响药物的作用，如异烟肼引起的神经损伤，当处于维生如异烟肼引起的神经损伤，当处于维生素素B6B6缺乏状态时则较正常情况更严重。缺乏状态时则较正常情况更严重。对缺乏烟酸饲养的动物，当用硫喷妥钠对缺乏烟酸饲养的动物，当用硫喷妥钠麻酔时，作用增强。麻酔时，作用增强。血型：血型：据报告，女性口服避孕药引起血栓症，据报告，女性口服避孕药引起血栓症，A A型较型较O O型者多。型者多。药品化妆品“两品”不良反应监测63个体差异：个体差异：不同个体对同一剂量的相同药物有不同反应，这是不同个体对同一剂量的相同药物有不同反应，这是正常的正常的“生物学差异生物学差异”现象。例如，对水杨酸钠的
31、现象。例如，对水杨酸钠的不良反应就是个体差异。不良反应就是个体差异。300300例男性病人用水杨酸钠例男性病人用水杨酸钠治疗，约有治疗，约有2/32/3的病人在总量为的病人在总量为6.513.0g6.513.0g时发生不时发生不良反应，但在总量仅为良反应，但在总量仅为3.25g3.25g时，已有不数病人出现时，已有不数病人出现反应，也有个别病人在总量达反应，也有个别病人在总量达30.0g30.0g左右时才出现反左右时才出现反应，引起反应的剂量在不同个体中相差可达应，引起反应的剂量在不同个体中相差可达1010倍。倍。有时，个体差异也影响到药物作用的性质，例如巴有时，个体差异也影响到药物作用的性质
32、，例如巴比妥类药物在一般催眠剂量时，对大多数人可产生比妥类药物在一般催眠剂量时，对大多数人可产生催眠作用，但对个别人不但不催眠甚至引起焦躁不催眠作用，但对个别人不但不催眠甚至引起焦躁不安、不能入睡。吗啡也有类似情况，对个别人不表安、不能入睡。吗啡也有类似情况，对个别人不表现抑制作用，而是兴奋作用。前述之过敏反应和特现抑制作用，而是兴奋作用。前述之过敏反应和特异质即是个体差异的表现。异质即是个体差异的表现。药品化妆品“两品”不良反应监测64用药差错用药差错 有相当一部分药品不良反应是由于用药不有相当一部分药品不良反应是由于用药不当或人为失误造成的，因此是可预防的。其当或人为失误造成的，因此是可预
33、防的。其中主要包括：中主要包括：误诊；误诊；处方药物不对，或者药物适当但剂量不处方药物不对，或者药物适当但剂量不对对 病人有未发现的疾病、遗传因素或过敏病人有未发现的疾病、遗传因素或过敏症可造成对药物的不良反应；症可造成对药物的不良反应；自我药疗；自我药疗；不遵守规定的药物疗程；不遵守规定的药物疗程；病人服用多种不同药物（多重用药），病人服用多种不同药物（多重用药），可造成相互作用。可造成相互作用。药品化妆品“两品”不良反应监测65总之，导致药物不良反应的因素很多，总之，导致药物不良反应的因素很多，较难避免，在药物选择上要把握安全性较难避免，在药物选择上要把握安全性这个首要条件，这时就要根据疾
34、病种类，这个首要条件，这时就要根据疾病种类，病人状况和药理学理论进行选择，在适病人状况和药理学理论进行选择，在适当的时间，以适当的剂量、途径和疗程，当的时间，以适当的剂量、途径和疗程，达到安全有效地防治疾病的目的。达到安全有效地防治疾病的目的。药品化妆品“两品”不良反应监测66三、医院的药品不良反应监测 医院开展ADR监测的必要性及存在的问题 医院ADR监测工作模式探讨 药品不良反应/事件报告 需重点关注的品种药品化妆品“两品”不良反应监测67药品不良反应的危害性药品上市前研究的局限性法律法规的要求开展ADR监测的重要意义医院开展ADR监测的优势医院开展ADR监测的必要性药品化妆品“两品”不良
35、反应监测68据统计，全球46个国家有12000名“海豹肢畸形”患儿出生，其中只有8000名活过了第一年。1962年沙利度胺在全球范围内撤市。-加拿大网站药品不良反应的危害性药品化妆品“两品”不良反应监测69苯甲醇苯甲醇臀肌挛缩臀肌挛缩2004年湖北恩施州鹤峰年湖北恩施州鹤峰县某乡县某乡495人（人（2-29岁）岁）表现：跛行、八字腿、表现：跛行、八字腿、蛙行腿、难翘蛙行腿、难翘“二郎二郎腿腿”、下蹲受限、皮肤、下蹲受限、皮肤凹陷凹陷手术费每人手术费每人3000元元/人，人，一个乡一个乡148.5万元万元药品不良反应的危害性药品化妆品“两品”不良反应监测70推测到人 病例数有限(too few)
36、观察时间短(too short)受试人群限制(too medium-aged)药品上市前研究的局限性用药条件限制(too homogeneous)动物实验临床试验目的单纯(too restricted)药品化妆品“两品”不良反应监测71上市前发现的问题只是“冰山一角”临床试验临床应用药品不良反应监测工作是上市后药品安全性评价的重要手段 药品上市前研究的局限性药品化妆品“两品”不良反应监测72药品开发在上市前收集到的在可能有的药品开发在上市前收集到的在可能有的ADRADR方面的信息肯方面的信息肯定是不完整的定是不完整的,主要原因是主要原因是:动物实验的结果不足以用动物实验的结果不足以用于预测人类
37、用药的安全性于预测人类用药的安全性;用于临床试验的病人数有限用于临床试验的病人数有限,用药条件不同于临床实际用药条件不同于临床实际,试验疗程有限试验疗程有限;获得新药证获得新药证书上市时书上市时,用药者不足用药者不足50005000人人,只能发现更为常见的只能发现更为常见的ADR;ADR;一种药至少要用一种药至少要用3 3万个受试者才能确定有无一例万个受试者才能确定有无一例发病率为万分之一的发病率为万分之一的ADR;ADR;罕见但严重的罕见但严重的ADRADR、慢性中、慢性中毒、特殊人群毒、特殊人群(小儿、老人、孕妇小儿、老人、孕妇)用药、药品相互作用用药、药品相互作用等信息往往缺乏或不全。等
38、信息往往缺乏或不全。为什么要开展药品不良反应监测，上市前研究的局限性。为什么要开展药品不良反应监测，上市前研究的局限性。因此因此,药品上市后对大量用药者的监测药品上市后对大量用药者的监测,对于发现不很常对于发现不很常见却很严重的见却很严重的ADR ADR 显得十分重要。全球的医务人员都应显得十分重要。全球的医务人员都应该报告该报告ADR,ADR,因为可以挽救无数病人的生命。上市前发现因为可以挽救无数病人的生命。上市前发现的只是的只是“冰山一角冰山一角”，冰山的整体（大量的药品安全性因素）需要通过药品上市后，冰山的整体（大量的药品安全性因素）需要通过药品上市后来发现来发现药品化妆品“两品”不良反
39、应监测73 中华人民共和国药品管理法 中华人民共和国药品管理法实施条例 药品不良反应报告和监测管理办法 药品注册管理办法 医疗机构制剂注册管理办法 医疗机构制剂配制质量管理规范 医疗机构药事管理暂行规定药品化妆品“两品”不良反应监测74 第七十一条 国家实行药品不良反应报告制度。药品生产企业、药品经营企业和医疗机构必须经常考察本单位所生产、经营、使用的药品质量、疗效和反应。发现可能与用药有关的严重不良反应，必须及时向当地省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门和卫生行政部门报告。具体办法由国务院药品监督管理部门会同国务院卫生行政部门制定。药品化妆品“两品”不良反应监测75第三条国家实行药品不
40、良反应报告制度。第三条国家实行药品不良反应报告制度。药品生产企业、药品经营企业、药品生产企业、药品经营企业、医疗卫生机医疗卫生机构构应按规定报告所发现的应按规定报告所发现的药品不良反应药品不良反应。第十三条药品生产、经营企业和第十三条药品生产、经营企业和医疗机构医疗机构应当建应当建立药品不良反应报告和监测管理制度。药品生产企立药品不良反应报告和监测管理制度。药品生产企业应当设立专门机构并配备专职人员，药品经营企业应当设立专门机构并配备专职人员，药品经营企业和医疗机构应当设立或者指定机构并配备专（兼）业和医疗机构应当设立或者指定机构并配备专（兼）职人员，承担本单位的药品不良反应报告和监测工职人员
41、，承担本单位的药品不良反应报告和监测工作。作。药品化妆品“两品”不良反应监测76第十五条药品生产、经营企业和第十五条药品生产、经营企业和医疗机构医疗机构获知或者发现可能与用药有关的不良反应，获知或者发现可能与用药有关的不良反应，应当通过国家药品不良反应监测信息网络报应当通过国家药品不良反应监测信息网络报告；不具备在线报告条件的，应当通过纸质告；不具备在线报告条件的，应当通过纸质报表报所在地药品不良反应监测机构，由所报表报所在地药品不良反应监测机构，由所在地药品不良反应监测机构代为在线报告。在地药品不良反应监测机构代为在线报告。第十八条药品生产、经营企业和医疗机构第十八条药品生产、经营企业和医疗
42、机构应当建立并保存药品不良反应报告和监测档应当建立并保存药品不良反应报告和监测档案。案。药品化妆品“两品”不良反应监测77第六十条第六十条医疗机构医疗机构有下列情形之一的，由所在地有下列情形之一的，由所在地卫生行政部门给予警告，责令限期改正；逾期不改的，卫生行政部门给予警告，责令限期改正；逾期不改的，处三万元以下的罚款。情节严重并造成严重后果的，处三万元以下的罚款。情节严重并造成严重后果的，由所在地卫生行政部门对相关责任人给予行政处分：由所在地卫生行政部门对相关责任人给予行政处分：（一）无专职或者兼职人员负责本单位药品不良（一）无专职或者兼职人员负责本单位药品不良反应监测工作的；反应监测工作的
43、；（二）未按照要求开展药品不良反应或者群体不（二）未按照要求开展药品不良反应或者群体不良事件报告、调查、评价和处理的；良事件报告、调查、评价和处理的；（三）不配合严重药品不良反应和群体不良事件（三）不配合严重药品不良反应和群体不良事件相关调查工作的。相关调查工作的。药品监督管理部门发现医疗机构有前款规定行为药品监督管理部门发现医疗机构有前款规定行为之一的，应当移交同级卫生行政部门处理。之一的，应当移交同级卫生行政部门处理。卫生行政部门对医疗机构作出行政处罚决定的，卫生行政部门对医疗机构作出行政处罚决定的，应当及时通报同级药品监督管理部门。应当及时通报同级药品监督管理部门。药品化妆品“两品”不良
44、反应监测78拜斯亭药品化妆品“两品”不良反应监测79 药品化妆品“两品”不良反应监测80 工作背景美国FDA生产企业药品化妆品“两品”不良反应监测81药品化妆品“两品”不良反应监测82l发布药品不良反应信息通报（第14期）-2008年7月 警惕头孢曲松钠的严重过敏反应 头孢曲松钠临床使用中应注意的问题 药品化妆品“两品”不良反应监测83 国家中心对此提出关注两次蒸馏为遴选、整顿和淘汰药品提供依据药品化妆品“两品”不良反应监测84药品化妆品“两品”不良反应监测85收集ADR报告 分析 评价 研究 发布信息 采取措施 避免重复发生 药品化妆品“两品”不良反应监测86医院常常是发现不良反应的医院常常
45、是发现不良反应的第一个地点第一个地点。处方药、非处方药处方药、非处方药医务人员常常是医务人员常常是ADRADR的的直接接触者直接接触者。医务人员是医务人员是ADRADR患者的患者的主要救治者主要救治者。药品不良反应的药品不良反应的深入研究深入研究离不开医院。离不开医院。药品化妆品“两品”不良反应监测87住院病人约5%-10%是由于药品不良反应而入院住院治疗期间10%-20%的病人发生药品不良反应据世界卫生组织统计：药品化妆品“两品”不良反应监测88国家中心2006年数据药品化妆品“两品”不良反应监测891.1.认识问题认识问题 我们对药品不良反应报告监测的意我们对药品不良反应报告监测的意义认识
46、不高义认识不高 临床担心上报不良反应会给自己带临床担心上报不良反应会给自己带来负面影响，怕病人来找麻烦。另一方来负面影响，怕病人来找麻烦。另一方面医生把面医生把ADRADR混同于医疗差错和事故，混同于医疗差错和事故，当做是用药错误，害怕卷入医疗纠纷，当做是用药错误，害怕卷入医疗纠纷，顾虑重重，怕惹火上身，因此不愿报告顾虑重重，怕惹火上身，因此不愿报告药品化妆品“两品”不良反应监测90认识不到位，医院内绝大多数人员对认识不到位，医院内绝大多数人员对ADRADR缺乏正确的认识，对其危害性了解缺乏正确的认识，对其危害性了解不够，没有引起足够重视。认为不够，没有引起足够重视。认为ADRADR是是用药过
47、程中出现的正常现象，不用大惊用药过程中出现的正常现象，不用大惊小怪。没有投入人力、物力来开展这项小怪。没有投入人力、物力来开展这项工作。还有的认为工作。还有的认为ADRADR是临床用药错误是临床用药错误所致，怕影响科室和个人的名誉和经济所致，怕影响科室和个人的名誉和经济效益，以致不愿积极主动上报本科室的效益，以致不愿积极主动上报本科室的ADRADR。药品化妆品“两品”不良反应监测912.2.客观问题客观问题 报表严重程度登记标准选择不准确。报表严重程度登记标准选择不准确。严重的严重的过敏性休克；一般的过敏性休克；一般的轻微的轻微的皮疹、喉干、面部麻木、瘙痒。什么是皮疹、喉干、面部麻木、瘙痒。什
48、么是严重不良反应办法说的很清楚，引严重不良反应办法说的很清楚，引起死亡、致畸、致癌，或出生缺陷，对起死亡、致畸、致癌，或出生缺陷，对生命有危险，并能够永久的活显著的伤生命有危险，并能够永久的活显著的伤残，对身体功能产生永久损伤，需要住残，对身体功能产生永久损伤，需要住院院药品化妆品“两品”不良反应监测92不良反应过程描述以及处理情况描述不良反应过程描述以及处理情况描述不具体不具体 (1)(1)最初一次记录最初一次记录(症状、体征、相关检症状、体征、相关检查查)。(2)(2)病情的动态变化病情的动态变化(症状、体征、相症状、体征、相关检查关检查)。(3)(3)治疗措施、治疗效果以及治疗措施、治疗
49、效果以及ADRADR发生发生时间、持续时间、好转时间。时间、持续时间、好转时间。ADRADR关联性评价不准确关联性评价不准确药品化妆品“两品”不良反应监测93药品化妆品“两品”不良反应监测94药品不良反应监测领导小组临床科监测员专(兼)职收集员评价专家组医生、护士上报各药房、临床药学室收集站患者、亲属、陪护药品化妆品“两品”不良反应监测95 报告的原则药品不良反应/事件报告药品化妆品“两品”不良反应监测961.报告的原则可疑即报你认为可疑药品不良反应/事件请尽快报告！药品化妆品“两品”不良反应监测97国家药品不良反应监测中心市级药品不良反应监测中心省级药品不良反应监测中心医疗卫生机构；药品生产
50、、经营企业；个人省级食品药品监督管理局/省卫生厅W H O国家食品药品监督管理局/卫生部2.报告的程序药品化妆品“两品”不良反应监测98报告的时限-报告单位死亡病例严重的或新的一般的及时报告15日之内每季度向省、市（自治区）药品化妆品“两品”不良反应监测99全国药品不良反应监测网药品化妆品“两品”不良反应监测100易漏项！易错项3个时间、3个项目、2个尽可能 药品信息药品化妆品“两品”不良反应监测101l主要是使用非医学用语；主要是使用非医学用语；l将药名将药名+不良反应不良反应=ADR=ADR名称：名称：双黄连过敏反应双黄连过敏反应；l填写不具体填写不具体,未明确解剖部位或使用诊断名词不正确
