1、 w甲型肝炎病毒与戊型肝炎病毒由消化道传播,甲型肝炎病毒与戊型肝炎病毒由消化道传播,引起急性肝炎,不转为慢性肝炎或慢性携带引起急性肝炎,不转为慢性肝炎或慢性携带者。者。w乙型与丙型肝炎病毒主要由输血、血制品或乙型与丙型肝炎病毒主要由输血、血制品或注射器污染而传播,除引起急性肝炎外,可注射器污染而传播,除引起急性肝炎外,可致慢性肝炎,并与肝硬化及肝癌相关。致慢性肝炎,并与肝硬化及肝癌相关。w丁型肝炎病毒为一种缺陷病毒。丁型肝炎病毒为一种缺陷病毒。 HAV电镜图电镜图HAV的基因组结构的基因组结构3 3、培养特性、培养特性 易感动物:易感动物: 黑猩猩,狨猴,鹰面猴,短尾猴黑猩猩,狨猴,鹰面猴,短
2、尾猴允许性细胞:允许性细胞: Vero、恒河猴胚肾细胞(、恒河猴胚肾细胞(FRHK-4) 人肝癌细胞株(人肝癌细胞株(PLC/PRF/S)等)等 在培养细胞中生长缓慢,无在培养细胞中生长缓慢,无CPEHAV的致病性的致病性粪口途径传播粪口途径传播口咽部或唾液口咽部或唾液腺中早期增殖腺中早期增殖肠道与局部肠道与局部淋巴结中大淋巴结中大量增殖量增殖入血并形入血并形成病毒血成病毒血症症肝脏为最终靶肝脏为最终靶器官(病毒直器官(病毒直接损伤或免疫接损伤或免疫病理作用)病理作用)通过胆汁随粪通过胆汁随粪便排出体外便排出体外 致病与免疫机制致病与免疫机制与肝硬化和肝癌密切相关与肝硬化和肝癌密切相关乙肝病毒
3、感染呈全球性分布乙肝病毒感染呈全球性分布全球全球6060亿人口亿人口20亿人曾感染亿人曾感染HBV,占全占全球人口球人口1/3慢性慢性HBV感染者感染者3.85亿,占亿,占全球人口全球人口6%,其中其中亚洲占亚洲占2/3 ,中国占中国占1/3 25%40%最终将最终将死于死于肝硬化或肝癌肝硬化或肝癌Kew MC. Viral hepatitis & liver disease, 2004每年因乙肝每年因乙肝相关死亡相关死亡75万例!万例!全世界慢性全世界慢性HBV感染地域分布感染地域分布HBsAg 地方性流行地方性流行 8%高高( (占全世界人口占全世界人口45%) )2%7%中中( (占全世
4、界人口占全世界人口43%) )2%低低( (占全世界人口占全世界人口12%) )我国乙肝的血清流行概况我国乙肝的血清流行概况 l我国我国19921992年全国病毒性肝炎血清流行病学调查,年全国病毒性肝炎血清流行病学调查,人群人群HBsAgHBsAg携带率为携带率为9.75%(9.75%(约约1.2 1.2 亿亿) ),人群,人群HBVHBV总感染率为总感染率为57.63%57.63%。l20042004年用年用20022002年营养调查血清年营养调查血清HBsAgHBsAg携带率检测结携带率检测结果为果为9.099.09。l20062006年乙肝血清学流调结果:人群年乙肝血清学流调结果:人群H
5、BsAgHBsAg携带率为携带率为7.187.18(93009300万),较万),较19921992年显著降低,年显著降低,19921992年年以后出生儿童降低更为显著。以后出生儿童降低更为显著。 电镜下的电镜下的HBVHBVDane颗粒的结构颗粒的结构: : 2 2、HBV的基因结构与功能的基因结构与功能 基因组为不完全双链环状基因组为不完全双链环状DNA 长链(负链),长度固定,长链(负链),长度固定,3200 bp 短链(正链):长链的短链(正链):长链的50%100% 负链含负链含4个个ORF: S区、区、C区、区、P区、区、X区区 S区:区:由由S基因、基因、PreS1和和PreS2
6、基因组成基因组成 编码编码HBsAg、PreS1、PreS2 C区区:由前由前C和和C基因基因 C基因编码核心蛋白基因编码核心蛋白HBcAg Pre-C与与C基因共同编码基因共同编码Pre-C蛋白蛋白 Pre-C蛋白经切割加工后形成蛋白经切割加工后形成HBeAg P区:区:编码编码DNA多聚酶多聚酶 X区:区:编码编码HBxAg 3、HBV的抗原组成的抗原组成 传染源:传染源:病人、无症状携带者病人、无症状携带者 传播途径:传播途径:致病机制致病机制 感染后月数感染后月数 HBsAg HBV感染的重要指标感染的重要指标 感染早期出现感染早期出现 急性肝炎恢复后急性肝炎恢复后14个月内消失个月内
7、消失 持续持续6个月以上提示为个月以上提示为慢性肝炎慢性肝炎或或HBV携带者携带者 HBsAb 中和抗体中和抗体 见于恢复期、既往感染、疫苗接种后见于恢复期、既往感染、疫苗接种后 阳性提示机体对乙肝有免疫力阳性提示机体对乙肝有免疫力 HBcAgw不易检出不易检出w阳性提示病毒颗粒存在阳性提示病毒颗粒存在w血液具有传染性血液具有传染性 意外暴露后意外暴露后HBV预防预防如已接种过如已接种过HBV疫苗,疫苗,且已知抗且已知抗-HBs10mIU /ml者,者,不用特殊处理不用特殊处理如未接种过如未接种过HBV疫苗,疫苗,或虽接种过或虽接种过HBV疫苗,疫苗,但抗但抗-HBs10 mIU/mL或抗或抗
8、-HBs水平不详水平不详立即注射立即注射HBIG 200400 IU ,并同时于不同部位接种一针并同时于不同部位接种一针HBV疫苗疫苗 (20 g),于于1和和6个月个月后分别接种第后分别接种第2和第和第3针针 (各各20 g)。暴露者情况暴露者情况处理意见处理意见人群人群婴儿及婴儿及11岁以下儿童岁以下儿童1119岁少年岁少年20岁以上成人岁以上成人血透析及其他高危人群血透析及其他高危人群Engerix-B (GSK) Dose(mL)10 g(0.5)10 g(0.5)20 g(1.0)40 g(2.0)*常规程序常规程序: 0、1、6,三针;母亲三针;母亲HBsAg阳性者出生时接种阳性者
9、出生时接种HBIG;* *血透析病人专用;血透析病人专用;* * *0、1、2、6,四针,每次于同一部位接种四针,每次于同一部位接种2mL。乙型肝炎疫苗的建议剂量乙型肝炎疫苗的建议剂量n按按0-1-20-1-2月快速免疫程序或月快速免疫程序或0 0、7 7、2121天天的加速免疫程序均可快速产生免疫应的加速免疫程序均可快速产生免疫应答,但滴度相对较低,均需要在第答,但滴度相对较低,均需要在第1212个月进行第四剂接种以获得长期保护。个月进行第四剂接种以获得长期保护。即按即按0-1-2-120-1-2-12程序接种程序接种3 3针针2020微克微克/ /mlml效果更好。效果更好。n 乙肝疫苗的
10、快速免疫程序乙肝疫苗的快速免疫程序 C E1 NS1/E2 NS2 NS3 NS4 NS5 53 HCV与与HBV重叠感染易发展成重症肝炎重叠感染易发展成重症肝炎 免疫力不稳定、不持久免疫力不稳定、不持久 HDAg w基因组:基因组:ssRNA,7.5 kbw含有含有3个个ORF wORF1编码功能性酶编码功能性酶wORF2编码衣壳蛋白编码衣壳蛋白wORF3编码型特异性抗原编码型特异性抗原传染源:潜伏期末及急性期病人传染源:潜伏期末及急性期病人 传播途径:粪传播途径:粪- -口传播口传播易感人群:青壮年易感人群:青壮年潜伏期:潜伏期:1060天,平均天,平均40天天 思考题思考题1.1.试述我
11、国病毒性肝炎的流行现状及防治策略。试述我国病毒性肝炎的流行现状及防治策略。2.2.试述经口传播的肝炎病毒的种类、致病特点及防试述经口传播的肝炎病毒的种类、致病特点及防治措施。治措施。3.3.试比较试比较HAVHAV、HBVHBV、HCVHCV、HDVHDV和和HEVHEV五种肝炎病毒的五种肝炎病毒的核酸类型、培养特性及传播途径的异同。核酸类型、培养特性及传播途径的异同。4.4.试述试述HBVHBV的感染类型及致病机制。的感染类型及致病机制。5.5.试述试述HCVHCV感染易于慢性化的可能机制。感染易于慢性化的可能机制。6.6.简述简述HDVHDV的结构特征及致病特点。的结构特征及致病特点。7.7.试述试述HBVHBV抗原抗体系统检测的临床意义。抗原抗体系统检测的临床意义。