1、中枢神经系统中枢神经的血脑屏障第二章第二章 中枢神经系统药物中枢神经系统药物Central Nervous System drugs正常情况下，中枢神经系统处于兴奋与抑制的平衡状态。正常情况下，中枢神经系统处于兴奋与抑制的平衡状态。太兴奋，需要抑制。根据需要抑制的程度，分为镇静催眠药、抗太兴奋，需要抑制。根据需要抑制的程度，分为镇静催眠药、抗癫痫药、抗精神失常药、镇痛药。癫痫药、抗精神失常药、镇痛药。太抑郁，需要兴奋。抗抑郁药和中枢兴奋药。太抑郁，需要兴奋。抗抑郁药和中枢兴奋药。按治疗的疾病或药物作用分按治疗的疾病或药物作用分目前，失眠发病率在日本为目前，失眠发病率在日本为1823 %，在，在
2、美国美国3235 %，在我国约为，在我国约为30 %左右。失左右。失眠症是当今社会普遍存在的病痛之一，它眠症是当今社会普遍存在的病痛之一，它可能是除疼痛以外的最常见的临床症状。可能是除疼痛以外的最常见的临床症状。失眠的危害：失眠的危害：u失眠导致身体免疫力下降，对各类疾病的抵抗力减弱；失眠导致身体免疫力下降，对各类疾病的抵抗力减弱；u失眠引起记忆力减退，头疼，影响工作、学习和生活；失眠引起记忆力减退，头疼，影响工作、学习和生活；u失眠可导致自主神经功能紊乱；经常失眠可引起老年人痴呆症；失眠可导致自主神经功能紊乱；经常失眠可引起老年人痴呆症；u使人过早衰老，缩短寿命；使人过早衰老，缩短寿命；u儿
3、童睡眠不足会影响身体的生长发育；等等。儿童睡眠不足会影响身体的生长发育；等等。苯巴比妥的用法苯巴比妥的用法小剂量小剂量镇静镇静中等剂量中等剂量催眠催眠大剂量大剂量深度抑制深度抑制（麻醉、抗惊厥）（麻醉、抗惊厥）过量过量死亡死亡（自杀）（自杀）镇静药使服用者处于安静或思睡状态；镇静药使服用者处于安静或思睡状态；催眠药可引起类似正常的睡眠；催眠药可引起类似正常的睡眠；二者并无本质的区别。二者并无本质的区别。v结构结构分类一、药物的结构类型与发展一、药物的结构类型与发展NHNR2XOORR1(X=O/S)135v巴比妥类药物是巴比妥酸衍生物巴比妥类药物是巴比妥酸衍生物巴比妥酸巴比妥酸 巴比妥类巴比妥
4、类巴比妥酸本身并无催眠作用，必巴比妥酸本身并无催眠作用，必须将须将5 5位碳上的两个氢均被取代才位碳上的两个氢均被取代才具有活性。具有活性。巴比妥巴比妥barbital海索巴比妥海索巴比妥苯巴比妥苯巴比妥phenobarbital中时中时(2-8h)司可巴比妥司可巴比妥Secobarbital长时长时(4-12h)异戊巴比妥异戊巴比妥Amobarbital硫喷妥钠硫喷妥钠Thiopental短时短时(1-4h)n药物的酸性解离常数药物的酸性解离常数pKa越大，以分子形式存在的可能越大，以分子形式存在的可能性越大，药效也就越强。性越大，药效也就越强。NHNHOOOC2H5C6H5NHNR2XOO
5、RR1(X=O/S)135苯巴比妥：长时麻苯巴比妥：长时麻醉药（醉药（4-12小时）小时）司可巴比妥：短时麻司可巴比妥：短时麻醉药（醉药（1-2小时）小时）NHNR2XOORR1(X=O/S)135NHNR2XOORR1(X=O/S)135NHNR2XOORR1(X=O/S)135典型药物典型药物: :异戊巴比妥异戊巴比妥化学名化学名:5-乙基乙基-5-(3-甲基丁基甲基丁基)-2,4,6(1H,3H,5H)嘧啶三酮嘧啶三酮5-Ethyl-5-(3-methylbutyl)-2,4,6(1H,3H,5H)-pyrimidinetrione结构特点：具有丙二内酰脲母核，结构特点：具有丙二内酰脲母
6、核，5位取代基为乙基和异戊基。位取代基为乙基和异戊基。 可烯醇互变，具有弱酸性可烯醇互变，具有弱酸性: pKa为为7.9 ，能溶于氢氧化钠或碳酸钠溶液，能溶于氢氧化钠或碳酸钠溶液内酰胺内酰胺 内酰亚胺内酰亚胺 2-异戊基丁酰脲异戊基丁酰脲注射液注射液 粉针剂粉针剂 药剂学药剂学 现用现配现用现配含硫的巴比妥类则显绿色含硫的巴比妥类则显绿色成葡萄糖醛酸、硫酸酯结合物排出体外成葡萄糖醛酸、硫酸酯结合物排出体外用途：镇静、催眠、抗惊厥；久用会产生依赖性；肾功能不全者慎用。用途：镇静、催眠、抗惊厥；久用会产生依赖性；肾功能不全者慎用。合成：合成：NH2CONH2CH3CH2ONaHNNHOOOR1R2
7、OOOOR1R2OOOOCH3CH2ONaR1BrOOOOR1CH3CH2ONaR2BrR1为异戊基，为异戊基，R2为乙基。为乙基。第一、二步为活泼亚甲基上的第一、二步为活泼亚甲基上的C-烃基化反应，若需在同一个烃基化反应，若需在同一个C原子上引原子上引入两个不同的烃基，原则上是先引入体积大的基团，再引入体积小的基入两个不同的烃基，原则上是先引入体积大的基团，再引入体积小的基团。团。第三步为胺的酰基化反应，即酯与胺缩合脱去乙醇，关环。第三步为胺的酰基化反应，即酯与胺缩合脱去乙醇，关环。丙二酸二乙酯丙二酸二乙酯2. 苯并二氮杂卓类药物苯并二氮杂卓类药物本类药物均为苯并二氮杂卓的衍生物，其结构通式
8、本类药物均为苯并二氮杂卓的衍生物，其结构通式如下：如下：氮氧化脒基不是活性必须结构。氮氧化脒基不是活性必须结构。地西泮：地西泮：7-7-氯氯- -1,3-1,3-二氢二氢-1-1-甲基甲基- -5-5-苯基苯基-2H-1,4-2H-1,4-苯苯并二氮卓并二氮卓-2-2-酮酮氯氮卓的氯氮卓的1位引入甲基，位引入甲基，2位引入羰基，位引入羰基，4位去掉氧，得到地西泮位去掉氧，得到地西泮HNNOClOHH去甲羟安定，舒定去甲羟安定，舒定是地西泮的是地西泮的1 1位去甲基及位去甲基及3 3位位羟基化的代谢产物。羟基化的代谢产物。HNNOClOHH3n很好的催眠、镇静活性很好的催眠、镇静活性 nC-3C
9、-3为手性中心，具旋光为手性中心，具旋光右旋体的作用右旋体的作用 左旋体左旋体半衰期短，副作用小，减轻肝脏负担。半衰期短，副作用小，减轻肝脏负担。 咪达唑仑咪达唑仑 氯普唑仑氯普唑仑地西泮：安定地西泮：安定化学名：化学名：7-7-氯氯-1,3-1,3-二氢二氢-1-1-甲基甲基-5-5-苯基苯基-2H-1,4-2H-1,4-苯并苯并二氮卓二氮卓-2-2-酮酮结构特点：具有结构特点：具有1,4-苯并二氮杂卓母苯并二氮杂卓母核，核，1位甲基，位甲基，5位苯环，位苯环，7位具有吸位具有吸电子性的氯原子。电子性的氯原子。本品在酸或碱中加热水解，生成本品在酸或碱中加热水解，生成2-苯甲酰基苯甲酰基-4-
10、氯苯胺、乙氯苯胺、乙醛酸和氨，前者含有游离的芳伯氨基，经重氮化后与醛酸和氨，前者含有游离的芳伯氨基，经重氮化后与-萘萘酚偶合生成橙色的偶氮化合物。酚偶合生成橙色的偶氮化合物。此反应用于鉴别。此反应用于鉴别。NClO(CH3)2SO4CH3C6H5NClO+.CH3SO4_Fe, HClC2H5OHNClOHClCH2COClC6H12NClOOCl(CH2)6N4 . HClCH3OHNNClO1. N甲基化反应，形成季铵盐；甲基化反应，形成季铵盐；2. 还原反应，肟结构开还原反应，肟结构开环后烯醇互变成酮式结构；环后烯醇互变成酮式结构； 3. N酰化反应；酰化反应；4. 与乌洛托与乌洛托品缩
11、合成环。（乌洛托品是甲醛与品缩合成环。（乌洛托品是甲醛与NH3的缩合物，反应时的缩合物，反应时释放出释放出NH3，与羰基缩合成环。在该反应条件下乌洛托品，与羰基缩合成环。在该反应条件下乌洛托品可引起皮炎湿疹，并漫及全身产生奇痒感。）可引起皮炎湿疹，并漫及全身产生奇痒感。）用途：与中枢苯并二氮杂卓受体结合，产生镇静、安定、催眠、肌用途：与中枢苯并二氮杂卓受体结合，产生镇静、安定、催眠、肌松和抗惊厥等作用，可用于神经官能症的治疗。松和抗惊厥等作用，可用于神经官能症的治疗。3、唑吡坦及其类似物、唑吡坦及其类似物（20世纪世纪90年代以后出现）年代以后出现） 代表药物：酒石酸唑吡坦代表药物：酒石酸唑吡
12、坦化学名：化学名：2-(4-甲基苯基甲基苯基)-N,N,6-三甲基咪唑并三甲基咪唑并1,2-a吡啶吡啶-3-乙酰胺酒乙酰胺酒石酸盐石酸盐 结构特点：具有咪唑并吡啶母核结构特点：具有咪唑并吡啶母核是苯并二氮杂卓是苯并二氮杂卓1受体的完全激动剂，催眠作用强，少抗焦虑、肌松和受体的完全激动剂，催眠作用强，少抗焦虑、肌松和抗惊厥作用；使用剂量小，作用时间短；极少产生耐受性和成瘾性。在抗惊厥作用；使用剂量小，作用时间短；极少产生耐受性和成瘾性。在欧美国家广泛使用。欧美国家广泛使用。固体状态对光和热均稳定固体状态对光和热均稳定水溶液在水溶液在pH 1.5-7.4pH 1.5-7.4稳定稳定口服吸收快口服吸
13、收快在肝脏代谢在肝脏代谢代谢以代谢以氧化氧化为主为主癫痫是由于大脑局部癫痫是由于大脑局部病灶神经元兴奋性过高病灶神经元兴奋性过高，产生阵发性放，产生阵发性放电，并向周围扩散而出现的慢性、反复性和突发性电，并向周围扩散而出现的慢性、反复性和突发性大脑功能大脑功能性失调综合征性失调综合征。 癫痫发作时脑电波闪电活动癫痫发作时脑电波闪电活动 第二节第二节 抗癫痫药物抗癫痫药物症状：不同程度的运动、感觉、意识、行为和自主神经障碍、症状：不同程度的运动、感觉、意识、行为和自主神经障碍、癫痫发作癫痫发作全世界约全世界约5000万患者万患者药品市值药品市值50亿美元亿美元即使应用药物，仍有即使应用药物，仍有
14、2530%的患者难于控制的患者难于控制抗癫痫药物主要是预防和控制发作，治疗剂量应不产生催眠或其它中抗癫痫药物主要是预防和控制发作，治疗剂量应不产生催眠或其它中枢毒性。枢毒性。抗癫痫药的作用：抗癫痫药的作用：用于防止和控制癫痫的发作用于防止和控制癫痫的发作按化学结构分为：环内酰脲类按化学结构分为：环内酰脲类 二苯并氮杂卓类二苯并氮杂卓类 其它类其它类巴比妥类药物也可归于此范围。其中苯巴比妥除具有镇静催眠作用巴比妥类药物也可归于此范围。其中苯巴比妥除具有镇静催眠作用外，还具有抗惊厥作用。外，还具有抗惊厥作用。在此基础上开始了抗在此基础上开始了抗癫痫药物的研究。发癫痫药物的研究。发现具有下述结构通式
15、现具有下述结构通式的化合物一般都有抗的化合物一般都有抗癫痫作用。癫痫作用。药物类型药物类型X代表药物代表药物取代基取代基巴比妥类巴比妥类-CONH-苯巴比妥苯巴比妥R1=C2H5R2=C6H5R3=H乙内酰脲类乙内酰脲类-NH-苯妥英苯妥英R1=R2=C6H5R3=H恶唑烷酮类恶唑烷酮类-O-三甲双酮三甲双酮R1=R2=R3=CH3丁二酰亚胺类丁二酰亚胺类-CH2-乙琥胺乙琥胺R1=CH3R2=C2H5R3=H苯妥因（钠）大伦丁钠：苯妥因（钠）大伦丁钠：5,5-二苯基乙内酰脲钠二苯基乙内酰脲钠白色结晶性粉末，无臭，味苦，微有吸湿性，溶于水和白色结晶性粉末，无臭，味苦，微有吸湿性，溶于水和乙醇，
16、几乎不溶于乙醚和氯仿。乙醇，几乎不溶于乙醚和氯仿。结构特点：具有乙内酰脲母核，结构特点：具有乙内酰脲母核，5位为双苯环取代。位为双苯环取代。游离体游离体苯妥英苯妥英可烯醇互变，显弱酸性，其钠盐苯妥英钠可烯醇互变，显弱酸性，其钠盐苯妥英钠显碱性，露置于空气中会吸收二氧化碳析出苯妥英，呈显碱性，露置于空气中会吸收二氧化碳析出苯妥英，呈现浑浊。现浑浊。（应密闭保存，水溶液应在使用时新鲜配制。）（应密闭保存，水溶液应在使用时新鲜配制。）碱性条件下受热能开环水解释放出氨气。碱性条件下受热能开环水解释放出氨气。鉴别方法：鉴别方法：苯妥英钠苯妥英钠水溶液与硝酸银或二氯化汞试液反应均生成白色沉淀，水溶液与硝酸
17、银或二氯化汞试液反应均生成白色沉淀，但不溶于氨试液中（依此与巴比妥类药物相区别）。但不溶于氨试液中（依此与巴比妥类药物相区别）。苯妥英钠苯妥英钠与吡啶硫酸铜试液显蓝色。与吡啶硫酸铜试液显蓝色。19381938年上市年上市临床上主要用于治疗癫痫大发作，精神运动型发作临床上主要用于治疗癫痫大发作，精神运动型发作催眠作用微弱催眠作用微弱抗外周神经痛，抗心律失常抗外周神经痛，抗心律失常生效慢，用于维持和预防发作生效慢，用于维持和预防发作消化系统、神经系统、造血系统毒性消化系统、神经系统、造血系统毒性三甲双酮三甲双酮 甲乙双酮甲乙双酮 19461946年年 1949 1949年年曾广泛用于治疗曾广泛用于
18、治疗失神性小发作，对失神性小发作，对大发作无效大发作无效但对造血系统毒性大，现已少用但对造血系统毒性大，现已少用苯琥胺苯琥胺 甲琥胺甲琥胺1953年年 1957年年乙琥胺乙琥胺 1960年年小发作首选小发作首选毒性小毒性小卡马西平卡马西平又名酰胺咪嗪、卡巴咪嗪又名酰胺咪嗪、卡巴咪嗪二、二苯并氮杂卓结构的抗癫痫药物：二、二苯并氮杂卓结构的抗癫痫药物：光照长时间光照后，固体表面由白色变橙色光照长时间光照后，固体表面由白色变橙色化学名化学名:5H-二苯并二苯并 b, f 氮杂卓氮杂卓-5-甲酰胺甲酰胺5H-dibenzb,fazepine-5-carboxamideu水溶性差、口服吸收较慢且不规律水
19、溶性差、口服吸收较慢且不规律u在肝脏中代谢在肝脏中代谢u能诱导肝药酶的产生能诱导肝药酶的产生临床上用于治疗癫痫大发作和中和性局灶性发作临床上用于治疗癫痫大发作和中和性局灶性发作max(EtOH) = 235，285nm用于定性定量分析用于定性定量分析易水解，易水解，pH 67时最稳定时最稳定对癫痫、痉挛状态和运动失调对癫痫、痉挛状态和运动失调均有良好的治疗作用均有良好的治疗作用在体内代谢成在体内代谢成-氨基丁酰胺氨基丁酰胺载体载体活性部分活性部分三、其他结构的抗癫痫药物三、其他结构的抗癫痫药物病因：病因：u精神分裂症可能与患者脑内多巴精神分裂症可能与患者脑内多巴胺过多有关。胺过多有关。u抑郁症
20、可能与患者脑内去甲肾上抑郁症可能与患者脑内去甲肾上腺素和腺素和5-5-羟色胺浓度降低有关。羟色胺浓度降低有关。三环类：三环类：吩噻嗪类吩噻嗪类噻吨类噻吨类二苯并氮杂卓类二苯并氮杂卓类三环类三环类 丁酰苯类丁酰苯类吩噻嗪类药物是一类重要的吩噻嗪类药物是一类重要的三环类三环类抗精神病药，最早用于临床抗精神病药，最早用于临床的是异丙嗪，用于抗过敏和镇静。是第一代抗精神病药。的是异丙嗪，用于抗过敏和镇静。是第一代抗精神病药。氯丙嗪是在异丙嗪结构中加入氯原子，增加了脂溶性，更易氯丙嗪是在异丙嗪结构中加入氯原子，增加了脂溶性，更易于透过血脑屏障，具有很强的抗精神失常作用。于透过血脑屏障，具有很强的抗精神失
21、常作用。一、药物的类型及发展一、药物的类型及发展1. 三环类三环类异丙嗪异丙嗪, R, R1 1=N(CH3)2, R=N(CH3)2, R2 2=Cl=Cl氯丙嗪氯丙嗪 构效关系：构效关系：吩噻嗪类药物的基本结构是吩噻嗪类药物的基本结构是2 2、10-10-取代的吩噻嗪衍生物。吩噻嗪本身无抗精神病作用，取代的吩噻嗪衍生物。吩噻嗪本身无抗精神病作用，主要由两个侧链发挥作用。主要由两个侧链发挥作用。 此类药物的基本结构为吩噻嗪母核，也可看成是二苯并噻此类药物的基本结构为吩噻嗪母核，也可看成是二苯并噻嗪或嗪或2,10位取代的硫氮杂蒽。位取代的硫氮杂蒽。取代基的改变：取代基的改变：与异丙嗪相比，与异
22、丙嗪相比，2 2位用乙酰基或三氟甲基取代，位用乙酰基或三氟甲基取代，1010位用以位用以哌嗪衍生物取代，都可得到抗精神失常作用更强的药物。哌嗪衍生物取代，都可得到抗精神失常作用更强的药物。若将侧链有羟乙基哌嗪的药物与长链脂肪酸成酯，则称若将侧链有羟乙基哌嗪的药物与长链脂肪酸成酯，则称为长效药物。如氟奋乃静的庚酸酯和癸酸酯可每隔为长效药物。如氟奋乃静的庚酸酯和癸酸酯可每隔2-32-3周周注射一次，而哌普嗪棕榈酸酯则可一个月注射一次。注射一次，而哌普嗪棕榈酸酯则可一个月注射一次。结构改造结构改造但氯丙嗪的毒性和副作用也较大，因此需进行更进但氯丙嗪的毒性和副作用也较大，因此需进行更进一步的改造。一步
23、的改造。珠氯噻醇珠氯噻醇其顺式异构体的活性比氯异丙嗪强其顺式异构体的活性比氯异丙嗪强10倍，适用于老年痴倍，适用于老年痴呆所致的不安和精神错乱。急慢性精神分裂症等。呆所致的不安和精神错乱。急慢性精神分裂症等。以电子等排体以电子等排体-CH2-CH2-CH2-CH2-置换吩噻嗪母核中的硫置换吩噻嗪母核中的硫原子构成的一类衍生物，即原子构成的一类衍生物，即二苯并氮杂卓类二苯并氮杂卓类。R=HR=H，丙咪嗪，抗抑郁作，丙咪嗪，抗抑郁作用较好，但显效较慢，用较好，但显效较慢，副作用较多。副作用较多。R=ClR=Cl，氯米帕明，用于抗抑郁症好，显效快，氯米帕明，用于抗抑郁症好，显效快，副作用小。副作用小
24、。二苯并环庚二烯类二苯并环庚二烯类，以碳原子代替二苯并氮杂，以碳原子代替二苯并氮杂卓母核中的氮原子，并通过双键与侧链相连的一卓母核中的氮原子，并通过双键与侧链相连的一类衍生物。类衍生物。R=H，阿米替林，适用于各种类型的抑郁症，疗，阿米替林，适用于各种类型的抑郁症，疗效优于丙咪嗪。效优于丙咪嗪。氟哌啶醇氟哌啶醇4-(4-氟苯基氟苯基-4-羟基哌啶基羟基哌啶基)-4-氟丁酰苯氟丁酰苯临床用于治疗各种各种急慢性精神分裂症及焦虑性神经临床用于治疗各种各种急慢性精神分裂症及焦虑性神经官能症。其癸酸酯前药为长效药物，每月只需注射一次。官能症。其癸酸酯前药为长效药物，每月只需注射一次。2. 丁酰苯类丁酰苯
25、类结构特点：属于苯基哌啶类药物结构特点：属于苯基哌啶类药物舒比利舒比利5-(氨基磺酰基氨基磺酰基)-N-(1-乙基乙基-2-吡咯烷基吡咯烷基)甲基甲基-2-甲氧基苯甲酰胺甲氧基苯甲酰胺3. 苯甲酰胺类苯甲酰胺类临床上用于治疗精神分裂症及抑郁症、镇吐作用临床上用于治疗精神分裂症及抑郁症、镇吐作用等。等。苯甲酰胺类苯甲酰胺类.由普鲁卡因胺结构改造由普鲁卡因胺结构改造盐酸氯丙嗪，盐酸氯丙嗪，又名又名冬眠灵冬眠灵。二、典型药物二、典型药物2-氯氯-10-(3-二甲氨基丙基二甲氨基丙基)-吩吩噻嗪盐酸盐噻嗪盐酸盐或：或：N,N-二甲基二甲基-2-氯氯-10H-吩噻嗪吩噻嗪-10-丙胺盐酸盐丙胺盐酸盐结构
26、特点：结构特点：u具有吩噻嗪母核具有吩噻嗪母核u2位为氯原子位为氯原子u10位侧链为位侧链为N,N-二甲基丙胺二甲基丙胺1. 理化性质理化性质(1) 水溶性、稳定性水溶性、稳定性 本品极易溶于水，有吸潮性。本品极易溶于水，有吸潮性。贮存时应遮光，密封保存。贮存时应遮光，密封保存。(2) 具有具有吩噻嗪环易氧化变色吩噻嗪环易氧化变色。在空气或日光下放置，渐。在空气或日光下放置，渐变为红棕色。变为红棕色。pH值下降；值下降；u为防止氧化变质，注射液中加入为防止氧化变质，注射液中加入对氢醌、亚硫酸氢钠、对氢醌、亚硫酸氢钠、维生素维生素C等抗氧剂等抗氧剂。u部分病人用药后在日光强烈照射下发生严重的光化
27、毒部分病人用药后在日光强烈照射下发生严重的光化毒反应。反应。2. 药理活性药理活性(1)(1)作用机制作用机制: :是与多巴胺受体结合而阻断多巴胺与受体是与多巴胺受体结合而阻断多巴胺与受体结合，从而发挥药效。结合，从而发挥药效。(2)(2)吸收与代谢途径吸收与代谢途径主要在肝经微粒体药物代谢酶氧化，体内代主要在肝经微粒体药物代谢酶氧化，体内代谢极为复杂。谢极为复杂。临床临床用于治疗精神分裂症，用于镇吐、强化麻醉及人工冬眠用于治疗精神分裂症，用于镇吐、强化麻醉及人工冬眠等。等。 服药期间避免日光强烈照射，防止发生严重的光毒化过敏反服药期间避免日光强烈照射，防止发生严重的光毒化过敏反应。应。Cu1
28、50, pH56Fe200S, I2170HCl1. 铜催化下，高温脱去芳环上的卤素形成胺；铜催化下，高温脱去芳环上的卤素形成胺；2. 高温脱羧；高温脱羧；3. 碘催化下环合；碘催化下环合；4. 碱性条件下碱性条件下N烷基化反应；烷基化反应；5. 成盐反应。成盐反应。盐酸丙咪嗪盐酸丙咪嗪N,N-二甲基二甲基-10,11-二氢二氢-5H-二苯二苯并并b,f氮杂卓氮杂卓-5-丙胺盐酸盐丙胺盐酸盐 结构特点：结构特点：具有二苯并氮杂卓母核，为三环类抗抑郁药。具有二苯并氮杂卓母核，为三环类抗抑郁药。用途用途u可抑制内源性生物胺的重吸收，用于治疗内源性抑郁症，反应可抑制内源性生物胺的重吸收，用于治疗内源
29、性抑郁症，反应性抑郁症及更年期抑郁症。性抑郁症及更年期抑郁症。u还可用于儿童遗尿症。还可用于儿童遗尿症。u镇静作用和抗胆碱均属中等。镇静作用和抗胆碱均属中等。 75762. 5-羟色胺羟色胺(5-HT)重摄取抑制剂重摄取抑制剂非三环类抗抑郁药非三环类抗抑郁药外消旋体外消旋体抑制神经细胞对抑制神经细胞对5-HT5-HT的重摄取，提高其在突触间隙中的重摄取，提高其在突触间隙中的浓度，改善病人的低落情绪。的浓度，改善病人的低落情绪。选择性强，副作用明显低于三环类。选择性强，副作用明显低于三环类。 3-苯基苯基-3-（4-三氟甲基苯氧基）丙胺盐酸盐三氟甲基苯氧基）丙胺盐酸盐 氯伏沙明氯伏沙明Clovo
30、xamineClovoxamine氟伏沙明氟伏沙明FluvoxamineFluvoxamine舍曲林舍曲林SertralineSertraline 吲达品吲达品IndalpineIndalpine 其临床用途和氟西汀类似其临床用途和氟西汀类似思考题思考题: :1.1.写出巴比妥类药物的结构通式及构效关系。写出巴比妥类药物的结构通式及构效关系。2.2.简述巴比妥类药物的一般合成方法。简述巴比妥类药物的一般合成方法。3.3.从药物不稳定的角度解释苯巴比妥钠注射液及苯妥英钠从药物不稳定的角度解释苯巴比妥钠注射液及苯妥英钠注射液为何做成粉针注射液为何做成粉针, ,而不能做成水针剂而不能做成水针剂? ?4.4.用化学方法区别下列药物用化学方法区别下列药物: : 苯巴比妥钠、苯妥英钠及硫苯巴比妥钠、苯妥英钠及硫喷妥钠喷妥钠5. 5. 地西泮的化学结构和构效关系地西泮的化学结构和构效关系6. 6. 简述吩噻嗪类药物的结构改造和构效关系简述吩噻嗪类药物的结构改造和构效关系7.7.了解抗抑郁药的分类及作用机制了解抗抑郁药的分类及作用机制
