1、干扰素是什么干扰素是什么干扰素口服治疗临床应用干扰素口服治疗临床应用4123干扰素抗病毒作用机理干扰素抗病毒作用机理病毒性肠炎的常规治疗病毒性肠炎的常规治疗干扰素定义干扰素定义干扰素发明者干扰素发明者Alick Isaacs19181918年的一次全球爆发的流感大流行就造成年的一次全球爆发的流感大流行就造成了了4 4千万人的死亡千万人的死亡在1957年Alick Isaacs 和Jean Lindenmann在进行流感病毒试验时发现鸡胚中注射灭活流感病毒后发现出现鸡胚细胞膜中生成了一种物质,这种物质具有“干扰”(英文:interfere)流感病毒感染的作用,当时Isaacs就将这种物质称之为“
2、interferon”,也就是我们说的干扰素、干扰素具有较强的抗病毒作用干扰素具有较强的抗病毒作用病毒的滴度病毒的滴度病毒特异性的病毒特异性的CTL干扰素具有双重抗病毒作用干扰素具有双重抗病毒作用q 广谱抗病毒广谱抗病毒q 增强免疫增强免疫 IFN Jak2/STAT2IFN应答基因应答基因受体结合力最强受体结合力最强信号传导信号传导2Adapted from Grace M, Cutler D, Antivir Chem Chemother 2004 Nov;15(6):287-97.3Grace M. et al, Expert Opin. Drug Deliv. (2005) (2) P
3、KR25 OAS抑制病毒复制抑制病毒复制干扰素的抗病毒作用信号通路干扰素的抗病毒作用信号通路介导产生的抗病毒蛋白作用通路介导产生的抗病毒蛋白作用通路4Adapted from MES Inc 1986:1-10.3 3、促进自然杀伤细胞和吞噬细胞的活化、促进自然杀伤细胞和吞噬细胞的活化 19781978年年TrinchieriTrinchieri等对报道了干扰素可以促进自然杀伤细等对报道了干扰素可以促进自然杀伤细胞(胞(NKNK)和吞噬细胞()和吞噬细胞( M M)的活化,)的活化,NKNK细胞和吞噬细胞细胞和吞噬细胞是一种对外来异物或病菌具有直接清除和破坏作用的免疫是一种对外来异物或病菌具有
4、直接清除和破坏作用的免疫细胞,这种细胞的活化,可以在机体内建立良好的免疫防细胞,这种细胞的活化,可以在机体内建立良好的免疫防御体系。御体系。555 Adapted from Nature 1980:284:593-595; Scand J Immunol,1979:10:257-266IFN主要组织相容性抗原主要组织相容性抗原MHCMHCMHC AgMHC Ag及病毒及病毒AgAg相互作用相互作用病毒特异性病毒特异性CTLCTL反应反应溶解感染的细胞溶解感染的细胞4 4、诱导被病毒感染以及病变细胞凋亡、诱导被病毒感染以及病变细胞凋亡 轮状病毒(轮状病毒(RotavirusRotavirus,R
5、VRV)诺瓦克病毒诺瓦克病毒 ( NorovirusNorovirus,NVNV )病毒性肠炎的治疗方法病毒性肠炎的治疗方法目前治疗方法存在的缺陷目前治疗方法存在的缺陷为了利用干扰素的疗效而规避其严重的为了利用干扰素的疗效而规避其严重的 不良反应,临床不良反应,临床上不断有人探索干扰素口服治疗病毒性肠炎上不断有人探索干扰素口服治疗病毒性肠炎文献出处:? 摘自:生理学第四版 人民出版社 P203Adapted from:Science, New Series, Vol. 176, No. 4041 (Jun. 23, 1972), pp. 1326-1327Adapted from:System
6、ic Effects of Orally Adminstratered Interferons and Interleukin-2 Journal of Interferon and Cytokine Research. 19:829-839(1999)Adapted from:Biodegradable nanogels for oral delivery of interferon for norovirus infection. Antiviral Res. 2011 February ; 89(2): 165173. 6 Oral Use of Interferon. Journal
7、of Interferon and Cytokine Research. 19:853-857(1999) 7 张新 口服干扰素治疗婴幼儿病毒性肠炎疗效观察 中国实用医药2010年1月第5卷第3期 口服干扰素口服干扰素 2b2b治疗轮状病毒肠炎观察方案治疗轮状病毒肠炎观察方案常规治疗(微生态,纠正脱水,酸碱平衡等)常规治疗(微生态,纠正脱水,酸碱平衡等)+利巴韦林利巴韦林 10mg /(kgd)口服或静脉滴注口服或静脉滴注0治疗治疗时间时间7天天选取小儿肠选取小儿肠炎病例炎病例N=180,其,其中中83%以上以上RV阳性阳性 对照组对照组N=90治疗组治疗组N=90常规治疗(微生态,纠正脱水,
8、酸碱平衡等)常规治疗(微生态,纠正脱水,酸碱平衡等)+重组人干扰素重组人干扰素2a 5万万U/(kgd)口服口服 7 张新 口服干扰素治疗婴幼儿病毒性肠炎疗效观察 中国实用医药2010年1月第5卷第3期王 木坤等,山 东医 药,1994 年第34 卷 第 2 期 疗效判断:显 效 : 治疗 72 小 时内粪便性状及 次数恢复正 常 , 症状消 失 ; 有效 : 治 疗 72 小 时内粪便性状及次数明显好转 , 症状明显改善 ; 无效 : 治疗 72 小 时 内粪便性状 、 次数及全身症状均无好转甚至恶化。7 张新 口服干扰素治疗婴幼儿病毒性肠炎疗效观察 中国实用医药2010年1月第5卷第3期9 潘瑞芳 抗病毒止泻液结合液体疗法治疗轮状病毒性肠炎100例临床观察 新中医 2006年12月 第38卷第12期 10 王木坤 口服干扰素治疗秋季腹泻32例 山东医药 1994年34卷 第2期