1、antiarrhythmic drugs CCCCCCPCCCCCC根据各类心肌细胞根据各类心肌细胞APAP的的O O期去期去极化速率和极化速率和4 4期有无自动去极期有无自动去极化化,将心肌分为将心肌分为:快反应自律细胞快反应自律细胞：0 0期期去极速率快，去极速率快，4 4期有自动去极期有自动去极化。化。快反应非自律细胞快反应非自律细胞：0 0期去极速率快，期去极速率快，4 4期无自动去期无自动去极化。极化。慢反应自律细胞慢反应自律细胞：O O期期去极速率慢去极速率慢,4,4期有自动去极期有自动去极化。化。慢反应非自律细胞慢反应非自律细胞：O O期去极速率慢期去极速率慢,其其4 4期无自动
2、期无自动去极化。去极化。vRapid inward Na+current(INa)0 INaMembraneNa+/K+ATPaseNa+K+2 ICaSlow inward Ca+current ICa1 ITo3 IKr IKs IKur IK14 IK1Outward K+currents(ITo;IKur;IKr;IKs;IK1)Outward Cl-current ICl 2.2.心室肌细胞心室肌细胞APAP的形成机制：的形成机制：0 0期：期：刺激刺激RPRP阈电位阈电位激活快激活快NaNa+通道通道NaNa+再生式内流再生式内流NaNa+平衡电位平衡电位（0 0期）期）快快NaN
3、a+通道通道(I(INaNa)：-70mV-70mV激活，激活，-55mV55mV失活，持续失活，持续1-1-msms，特异，特异性强性强(只对只对NaNa+通透通透)，阻断剂阻断剂(TTX)(TTX)，激活剂，激活剂(苯妥因钠苯妥因钠)。0 0期期按任意键显示动画21 1期：期：快快NaNa+通道失活通道失活+激活激活I Itoto通道通道K K+一过性外流一过性外流 快速复极化快速复极化（1 1期）期）I Itoto通道通道：7070年代认为年代认为ItoIto的离子的离子成分为成分为ClCl-，现在认为，现在认为ItoIto可被可被K K+通道阻断剂通道阻断剂（四乙基胺、四乙基胺、4-4
4、-氨基氨基吡啶）阻断，吡啶）阻断，ItoIto的离子成分为的离子成分为K K+。1 1期期NaNa+K K+按任意键显示动画22 2期：期：O O期去极达期去极达-40mV-40mV时时已激活慢已激活慢CaCa2+2+通道通道+激活激活I IK K 通道通道CaCa2+2+缓慢内流缓慢内流 与与K K+外流处于平衡状态外流处于平衡状态 缓慢复极化缓慢复极化（2 2期期=平台期）平台期）慢慢CaCa2+2+通道通道：激活与失活比：激活与失活比NaNa+通道慢，特异性不高：通道慢，特异性不高：CaCa2+2+（53%53%）、）、NaNa+（27%27%）、）、K K+（20%20%）都通透，阻断
5、剂：）都通透，阻断剂：MnMn2+2+和多种和多种CaCa2+2+阻断剂（异搏定）。阻断剂（异搏定）。2 2期期NaNa+K K+CaCa2+2+K K+按任意键显示动画23 3期：期：慢慢CaCa2+2+通道失活通道失活+I IK K 通道通透性通道通透性K K+再生式外流再生式外流快速复极化快速复极化至至RPRP水平水平（3 3期）期）4 4期期:因膜内因膜内NaNa+和和CaCa2+2+升升高高,而膜外而膜外KK+升高升高激活离子泵激活离子泵泵出泵出Na+Na+和和CaCa2+2+,泵入泵入K K+恢复正恢复正常离子分布。常离子分布。3 3期期NaNa+K K+CaCa2+2+K K+K
6、 K+泵泵按任意键显示动画2泵泵3 3期期二、心肌的自动节律性二、心肌的自动节律性 概念概念：心脏在离体和脱离神经支配下，仍能自心脏在离体和脱离神经支配下，仍能自动地产生节律性兴奋和收缩的特性。动地产生节律性兴奋和收缩的特性。起源起源：心内特殊传导系统（房室结的结区除心内特殊传导系统（房室结的结区除外），其自律性窦房结外），其自律性窦房结 房室交界房室交界 心室内传导组织。心室内传导组织。窦房结为正常起搏点，其它组织为潜在起搏点窦房结为正常起搏点，其它组织为潜在起搏点。(一一)自律细胞的跨膜电位及形成机制自律细胞的跨膜电位及形成机制 1.1.窦房结细胞窦房结细胞(慢反应自律细胞慢反应自律细胞)
7、的电位的电位 (1)(1)电位特征电位特征：RPRP：不稳定，能自动去极：不稳定，能自动去极 化，化，=最大舒张电位最大舒张电位。APAP：分：分0,3,40,3,4三个时期，三个时期，无无1 1期和期和2 2期。期。（2 2）电位形成机制电位形成机制 0 0期期：当：当4 4期自动去极化达到阈电位期自动去极化达到阈电位激活慢钙激活慢钙通道（通道（I Ica-ca-L L型）型）CaCa2 2+内流内流Ca2+Ca2+0 0期期阈电位阈电位零电位零电位按任意键显示动画1、23 3期期：慢钙通道（：慢钙通道（I Ica-ca-L L型）渐失活型）渐失活 +激活钾激活钾 通道（通道（I IK K）
8、Ca Ca2 2+内流内流+K+递减性递减性外流外流 （因钾通道的失活（因钾通道的失活K+呈呈递减性外流）递减性外流）K+Ca2+3 3期期按任意键显示动画1、24 4期期：K+递减性外流递减性外流 +NaNa+递增性内流递增性内流（I If f）+Ca+Ca2 2+内流（内流（I Ica-Tca-T型钙通道激活）型钙通道激活）缓慢自动去极化缓慢自动去极化K+具具“自我自我”启动启动 “自我自我”发展发展 “自我自我”终止的离子流现终止的离子流现象。象。Na+Ca2+4 4期期按任意键显示动画1、2 备用备用 3 3、钠通道的状态、钠通道的状态 激活激活 失活失活 室中隔兴奋室中隔兴奋V1V2
9、V3V4V52.2.胸导联胸导联 尖端扭转型室性心动过速尖端扭转型室性心动过速室性早搏室性早搏 R on TR on T现象现象上图上图:心室扑动心室扑动下图下图:室性心动过速致心室颤动室性心动过速致心室颤动CellMembrane 激活门激活门激活门激活门激活门激活门失活门失活门失活门失活门失活门失活门Na+Ca2+K+失活状态失活状态除极化除极化复极化复极化 Na+Na+Na+Na+Na+Na+-+-+Ca2+Ca2+Ca2+-+-+Ca2+Ca2+Ca2+心脏慢反应细胞除极心脏慢反应细胞除极 （窦房结、房室结）（窦房结、房室结）心肌细胞收缩性心肌细胞收缩性心肌细胞动作电位平心肌细胞动作电
10、位平 台期钙内流台期钙内流阈电位阈电位40mV40mV 平滑肌细胞紧张性平滑肌细胞紧张性AB K+K+K+-+-+K+K+K+AB （SA node (mV)0-50No inward-rectifier K+channelsIf离子通道功能离子通道功能-起搏电流起搏电流(I(If f)35 mV35 mV85 mV85 mVFrom Difrancesco:Cardiovasc Res 1995;29:449-456If受细胞内受细胞内cAMP调节，调节，cAMP增高，则增高，则If电流增大。电流增大。Ach,IsoAch,IsoAB GlucoseGlucoseG-6-PMetabolis
11、mSignalsATP/ADPKATP ChannelK+Ca2+Ca2+Secretory granules GLUT-2M-R AchAchK+-+AchAch敏感敏感钾通道钾通道 Rapid inward Na+current(INa)0 INaMembraneNa+/K+ATPaseNa+K+2 ICaSlow inward Ca+current ICa1 ITo3 IKr IKs IKur IK14 IK1Outward K+currents(ITo;IKur;IKr;IKs;IK1)Outward Cl-current ICl0期期1期期2期期4期期3期期0 0期期0期期1期期2期
12、期3期期4期期 表 4-2 动动 作作 电电 位位 的的 5 5 个个 时时 相相时时 期期别别 称称膜膜 电电 位位（m mV V）时时 程程（m ms s）0 0 除除 极极 化化 期期 9 90 0+3 30 01 1-2 21 1快快 速速 复复 极极 初初 期期+3 30 0 0 01 10 02 2平平 台台 期期停停 滞滞 在在 0 01 10 00 0-1 15 50 03 3快快 速速 复复 极极 末末 期期0 0 9 90 01 10 00 0-1 15 50 04 4静静 息息 期期停停 滞滞 在在 9 90 0 正常心肌的电生理正常心肌的电生理 心肌及心脏传导心肌及心脏
13、传导系统细胞的膜电位系统细胞的膜电位较大（负值较大较大（负值较大-90mV90mV），除极速率），除极速率快，传导速度也快，快，传导速度也快，呈快反应电活动，呈快反应电活动，其除极由其除极由NaNa+内流内流所促成；所促成；窦房结和房室结窦房结和房室结细胞膜电位小（负细胞膜电位小（负值较小值较小-60mV-60mV），），除极慢，传导也慢，除极慢，传导也慢，呈慢反应电活动，呈慢反应电活动，除极由除极由CaCa2+2+内流促内流促成成。正常心肌的电生理正常心肌的电生理 ：插入图插入图34-13，P1148 CH2NNCHOHCH3O 奎尼丁对心室肌细胞奎尼丁对心室肌细胞APD，ERP和和 ECG 的影响的影响：给药前给药前：给药后给药后NHCCH2ONC2H5C2H5：IBivPhenytoin sodiumCH2CH2COOCH2CHOHCH2NHC3H7 PropafenoneAPDERP【临床应用】【临床应用】PropranololOCH2CHCH2NHCHOHCH3CH3 100 ngmlAPDERPAPDEPRERPAmiodaroneOCOIIOCH2CH2NCH2CH2CH2CH3C2H5C2H5 【不良反应】【不良反应】MeOMeOCCH(CH3)2(CH2)3CNNCH2CH2CH3OMeOMe【】87333081-804
