1、基本概念基本概念 第十一章第十一章 镇静催眠药镇静催眠药 是一类对是一类对CNS具有抑制作用，能引起镇具有抑制作用，能引起镇静和近似生理性睡眠的药物。随着剂量的静和近似生理性睡眠的药物。随着剂量的增加，依次产生镇静、催眠、抗惊厥、抗增加，依次产生镇静、催眠、抗惊厥、抗癫痫和中枢性肌松作用。癫痫和中枢性肌松作用。镇静催眠药对镇静催眠药对CNS的作用，只有量的的作用，只有量的差异，无质的区别。差异，无质的区别。睡眠与睡眠障碍睡眠与睡眠障碍 1.1.睡眠生理睡眠生理可分两种时相：可分两种时相：(1)(1)慢波睡眠时相（慢波睡眠时相（SWSSWS，非快动眼睡非快动眼睡眠眠 N NREMSREMS）(2
2、)(2)快波睡眠时相（快波睡眠时相（FWSFWS，快动眼睡眠快动眼睡眠 REMSREMS）2.睡眠障碍睡眠障碍(1)入眠及睡眠持续障碍；入眠及睡眠持续障碍；(常见，用速效类常见，用速效类)(2)睡眠过剩障碍；睡眠过剩障碍；（多见于老年人、抑郁症患者（多见于老年人、抑郁症患者及精神压力大的人，用及精神压力大的人，用效慢而作用时间长类效慢而作用时间长类）(3)睡眠觉醒节律障碍；同（睡眠觉醒节律障碍；同（2）(4)阶段性睡眠或部分性觉醒有关的机能障阶段性睡眠或部分性觉醒有关的机能障碍。（碍。（多梦易醒，用强、中、长效类多梦易醒，用强、中、长效类）多数催眠药久用，会产生耐受性和依赖多数催眠药久用，会产
3、生耐受性和依赖性，所以现有的镇静催眠药引起的睡眠都性，所以现有的镇静催眠药引起的睡眠都是非生理性睡眠。是非生理性睡眠。3.常用镇静催眠药的分类常用镇静催眠药的分类(1)苯二氮卓类：如地西泮（安定）苯二氮卓类：如地西泮（安定）(2)巴比妥类：如苯巴比妥巴比妥类：如苯巴比妥(鲁米那）鲁米那）(3)其他：如水合氯醛其他：如水合氯醛根据作用时间的长短分为三类根据作用时间的长短分为三类 ：长效类：地西泮长效类：地西泮（diazepamdiazepam，安定，安定，valiumvalium）、氟西泮、氯氮卓氟西泮、氯氮卓 中效类：硝西泮、氟西泮中效类：硝西泮、氟西泮短效类：三唑仑、艾司唑仑、奥沙西泮短效类
4、：三唑仑、艾司唑仑、奥沙西泮 第一节第一节苯二氮苯二氮类类 苯二氮苯二氮类（类（benzodiazepines，BDZ）是目是目前最常用的镇静催眠药。前最常用的镇静催眠药。【体内过程体内过程】1.口服吸收好，口服吸收好，i.m吸收不规则，吸收不规则，i.v可快可快速显效；速显效；2.与血浆蛋白结合率高，分布容积大；与血浆蛋白结合率高，分布容积大；3.主要经肝药酶代谢，代谢产物仍具活主要经肝药酶代谢，代谢产物仍具活性性半衰期也较长。半衰期也较长。【药理作用及应用药理作用及应用】1.抗焦虑作用：主要用于焦虑症及抗焦虑作用：主要用于焦虑症及神经官能症，首选神经官能症，首选地西泮和氯氮地西泮和氯氮卓。
5、卓。2.镇静催眠作用镇静催眠作用:用于失眠症、用于失眠症、术前镇静术前镇静。特点：特点：不影响不影响FWS，停药后很少出停药后很少出 现现“反跳反跳”多梦现象；多梦现象；耐受性、成瘾性较小；耐受性、成瘾性较小；不引起麻醉；不引起麻醉；3.抗惊厥、抗癫痫作用抗惊厥、抗癫痫作用 用于破伤风、小儿高热、子痫等引用于破伤风、小儿高热、子痫等引起的惊厥，首选起的惊厥，首选地西泮和三唑仑。地西泮和三唑仑。能抑制由大脑皮层、丘脑、边缘系能抑制由大脑皮层、丘脑、边缘系统等癫痫病灶异常放电的扩散，统等癫痫病灶异常放电的扩散，癫痫癫痫持续状态首选安定。持续状态首选安定。4.中枢性肌松作用中枢性肌松作用 作用的机制
6、，可能与抑制脑干网状作用的机制，可能与抑制脑干网状结构下行系统对脊髓结构下行系统对脊髓神经元的易化作神经元的易化作用，以及增强脊髓神经元的突触前抑制用，以及增强脊髓神经元的突触前抑制作用有关作用有关(抑制脊髓多突触反射抑制脊髓多突触反射)。用于肌肉痉挛、腰肌劳损及肌僵直。用于肌肉痉挛、腰肌劳损及肌僵直。BDZBDZ机制机制 与苯二氮卓受体与苯二氮卓受体(BDZ-R)(BDZ-R)结结合合调控蛋白变构调控蛋白变构GABAGABAA A-R-R与氯通道与氯通道偶联偶联当当GABAGABA激活激活GABAGABAA A-R-R后后ClCl-通通道开放道开放,ClCl-内内流流神经细胞超极化神经细胞超
7、极化增强增强GABAGABA的中枢抑制作用。的中枢抑制作用。BDZ BDZ-R-R，广泛存存于广泛存存于CNSCNS，受体密度以皮层最高，受体密度以皮层最高，其分布与其分布与GABAGABAA A-R-R（亚型亚型-R R ）分布基本一致。分布基本一致。1副作用：常见副作用：常见服药次日出现服药次日出现嗜睡、乏嗜睡、乏力、头晕、记忆力下降，力、头晕、记忆力下降，精神不振、共济精神不振、共济失调、动作能力低下等宿醉反应。失调、动作能力低下等宿醉反应。饮酒加重饮酒加重CNS抑制。抑制。2依赖性：依赖性：连续用药，会发生依赖性，连续用药，会发生依赖性，突然停药可出现戒断症状突然停药可出现戒断症状。3
8、急性中毒：急性中毒：过量可致昏迷和呼吸抑制。过量可致昏迷和呼吸抑制。用氟马西尼解毒（为用氟马西尼解毒（为BZ-R拮抗药）。拮抗药）。【不良反应】安定（安定（地西泮）地西泮）安定类药抗焦虑，镇静催眠兼肌松。安定类药抗焦虑，镇静催眠兼肌松。抗惊抗癫显良效，取代巴比较安全。抗惊抗癫显良效，取代巴比较安全。构效关系构效关系1.C C5 5上上-H-H被烃基取代，才产生作用；被烃基取代，才产生作用；2.有分枝或双键，取代基长则作用加强；有分枝或双键，取代基长则作用加强；3.以苯环取代有较强的抗惊厥作用；以苯环取代有较强的抗惊厥作用；4.C C2 2上上-O-O被被S S取代，显效快、短。取代，显效快、短
9、。第二节第二节巴比妥类巴比妥类 巴比妥酸巴比妥酸【药物分类药物分类】长效长效 苯巴比妥苯巴比妥 6 6-8h -8h 原型经肾排出原型经肾排出中效中效 戊巴比妥、戊巴比妥、3-63-6h h 主要肝内破坏主要肝内破坏 异戊巴比妥异戊巴比妥短效短效 司可巴比妥司可巴比妥 2-3h 2-3h 主要肝内破坏主要肝内破坏超短效超短效 硫贲妥硫贲妥 1 1/4h /4h 全部肝内破坏全部肝内破坏【体内过程体内过程】1.药物作用的快慢、强度与脂溶性有关：药物作用的快慢、强度与脂溶性有关：脂溶性大脂溶性大易透过血脑屏障易透过血脑屏障作用快而强作用快而强2.药物维持时间长短与药物消除的方式有关。药物维持时间长
10、短与药物消除的方式有关。【药理作用药理作用】巴比妥类为普遍性中枢抑制药，剂巴比妥类为普遍性中枢抑制药，剂量由小到大，相继出现镇静、催眠、抗量由小到大，相继出现镇静、催眠、抗惊厥、麻醉及呼吸麻痹等作用。惊厥、麻醉及呼吸麻痹等作用。1.镇静、催眠作用镇静、催眠作用特点特点:缩短缩短FWS，久用停药后可出现反跳现象；久用停药后可出现反跳现象；不易唤醒，有后遗反应；不易唤醒，有后遗反应；成瘾性，耐受性较成瘾性，耐受性较大；大；可引起麻醉；可引起麻醉；毒性大，安全范围小。毒性大，安全范围小。2.抗惊厥、抗癫痫抗惊厥、抗癫痫3.麻醉和麻醉前给药麻醉和麻醉前给药 麻醉：静脉麻醉和诱导麻醉，用硫喷麻醉：静脉麻
11、醉和诱导麻醉，用硫喷妥钠；妥钠；麻醉前给药：常用苯巴比妥。麻醉前给药：常用苯巴比妥。作用机制作用机制：巴比妥巴比妥类可与类可与GABAA受体受体-氯通道氯通道复合物上相应的结合位点结合，可促进复合物上相应的结合位点结合，可促进GABA与与GABAA受体的结合，而受体的结合，而延长延长氯通道开放时间，增加氯通道开放时间，增加Cl-的内流。的内流。【不良反应不良反应】1副作用副作用：次晨出现头昏、乏力、精神不振：次晨出现头昏、乏力、精神不振、嗜睡等后遗反应。、嗜睡等后遗反应。2肝药酶诱导作用肝药酶诱导作用 3耐受性和依赖性：耐受性和依赖性：停药后出现戒断症状。停药后出现戒断症状。4急性中毒：急性中毒：深度昏迷、呼吸抑制、反射减深度昏迷、呼吸抑制、反射减弱或消失、弱或消失、血压下降。血压下降。（1）排除毒物）排除毒物洗胃洗胃导泻导泻NaHCO3碱化尿液碱化尿液血液透析法血液透析法 解救措施：解救措施：（2）对症治疗：吸）对症治疗：吸O2，输液，升压药等输液，升压药等。作用特点：作用特点：1.不影响不影响FWS，停药后无反跳现象；停药后无反跳现象；2.大剂量有抗惊厥作用；大剂量有抗惊厥作用；3.对胃肠道有强刺激作用；对胃肠道有强刺激作用；4.久服也可引起耐受性、成瘾性久服也可引起耐受性、成瘾性；5.大剂量对心脏有抑制作用。大剂量对心脏有抑制作用。第三节第三节其他镇静催眠药其他镇静催眠药
