1、临床生化检验校准与临床生化检验校准与检验结果溯源性检验结果溯源性临床生化检验校准与检验结果溯源性1临床生化检验校准临床生化检验校准(分析校准分析校准)临床生化检验校准与检验结果溯源性2临床检验量值的计量学溯源临床检验量值的计量学溯源(ISO 17511)参考系统临床生化检验校准与检验结果溯源性3关于临床检验量值溯源关于临床检验量值溯源常规方法需具有足够的特异性常规方法需具有足够的特异性参考物质需具有互通性参考物质需具有互通性建立的溯源性需进行验证建立的溯源性需进行验证临床生化检验校准与检验结果溯源性4临床检验校准临床检验校准(溯源溯源)的的“理想理想”情况情况校准校准 物质物质 定值定值 程序
2、程序 实施实施 uc(y)a)CGPM 的 SI 单位定义 b)一级参考测量程序 BIPM,NMIa,ARMLa c)一级校准物 BIPM,NMIa j)用户常规测量程序 厂家和/或终用户 常规样品 终用户 结果 终用户 临床生化检验校准与检验结果溯源性5校准校准 物质物质 定值定值 程序程序 实施实施 uc(y)a)CGPM 的 SI 单位定义 b)一级参考测量程序 BIPM,NMIa,ARMLa c)一级校准物 BIPM,NMIa j)用户常规测量程序 厂家和/或终用户 常规样品 终用户 结果 终用户 “基质效基质效应应”临床检验中的临床检验中的“基质效应基质效应”临床生化检验校准与检验结
3、果溯源性6关于关于“基质效应基质效应”(互通性问互通性问题题)目前多数常规方法基于生物化学原理，目前多数常规方法基于生物化学原理，适合作用于实际生物样品适合作用于实际生物样品作用于基质不同的作用于基质不同的“样品样品”（纯物质（纯物质溶液、冻干样品、含添加成分样品等）溶液、冻干样品、含添加成分样品等）的能力或程度可能不同的能力或程度可能不同临床生化检验校准与检验结果溯源性7参考物质参考物质(校准物校准物)的互通性的互通性用两程序测量此物质所得结果的数字关系，与用这两个程序测量实际样品所得结果的数字关系一致(无“基质效应”)020406080100120020406080100120方法方法I方
4、法方法II新鲜样品参考物质A参考物质B临床生化检验校准与检验结果溯源性8Characteristics of Different Types of Reference MaterialsPrimary standardsCRMRoutine calibratorsControls Purity+-Stability+Accuracy of the target+(*)+(*)Commutability-+(+)(+)+(+)*Not necessarily coincident with the effective analyte content临床生化检验校准与检验结果溯源性9临床生化检验校
5、准与检验结果溯源性10Commutability of a Material The degree to which a given material demonstrates inter-method changes in response(for two or more measurement procedures)comparable to the changes in response observed for fresh human samples.This property depends upon specific materialmethod interaction.It ca
6、n be demonstrated only experimentally.临床生化检验校准与检验结果溯源性11临床生化检验校准有关问题临床生化检验校准有关问题(1)如何校准？如何校准？按厂家说明，使用配套试剂按厂家说明，使用配套试剂-校准物校准物(2)能否试剂能否试剂A，校准物，校准物B？除非通过实验验证除非通过实验验证(或重新定值或重新定值)试剂试剂-校准物的完整性考虑校准物的完整性考虑厂家技术支持考虑厂家技术支持考虑(3)配套试剂配套试剂-校准物不准怎么办？校准物不准怎么办？换用其他试剂换用其他试剂-校准物校准物临床生化检验校准与检验结果溯源性12临床生化检验校准有关问题临床生化检验校准
7、有关问题(4)其他校准影响因素？其他校准影响因素？空白方式空白方式(试剂、样品、双波长试剂、样品、双波长)测定方式和条件测定方式和条件(终点终点vs.速率，时间速率，时间)“程序程序”与与“方法方法”(5)校准频率？校准频率？按厂家说明按厂家说明取决于系统取决于系统(仪器、试剂仪器、试剂)稳定性或重现性稳定性或重现性多与少，多少与误差，系统误差与随机误差多与少，多少与误差，系统误差与随机误差临床生化检验校准与检验结果溯源性13临床生化检验校准有关问题临床生化检验校准有关问题(6)如何判断准不准？如何判断准不准？实际样品方法对比实际样品方法对比室间质评和室内质控的作用室间质评和室内质控的作用(6
8、a)选择何种方法作对比方法？选择何种方法作对比方法？参考方法参考方法(理想情况，很难实现理想情况，很难实现)可靠方法可靠方法(经验、研究结果或技术文件经验、研究结果或技术文件)临床生化检验校准与检验结果溯源性14临床生化检验校准有关问题临床生化检验校准有关问题(7)多准才叫准？多准才叫准？临床检验分析质量指标设定：临床检验分析质量指标设定：-评估分析质量对具体医学决定的影响评估分析质量对具体医学决定的影响-评估分析质量对一般医学决定的影响评估分析质量对一般医学决定的影响 A.根据生物学变异；B.根据医生意见-专业指南专业指南 A.国家或国际专家指南；B.个人或机构专家指南-管理规定或管理规定或
9、EQAS规定规定 A.管理规定；B.EQAS规定-当前技术水平当前技术水平 A.EQAS或PT结果；B.方法学研究结果临床生化检验校准与检验结果溯源性15溯源性溯源性(Traceability)测量结果或标准量值通过连续的比较链与给测量结果或标准量值通过连续的比较链与给定的标准相联系的属性，给定的标准通常是定的标准相联系的属性，给定的标准通常是国家或国际标准，比较链中的每一步都有给国家或国际标准，比较链中的每一步都有给定的不确定度。定的不确定度。临床生化检验校准与检验结果溯源性16为什么溯源性？为什么溯源性？各种测量质量保证的基本原理各种测量质量保证的基本原理欧盟体外诊断器具指令欧盟体外诊断器
10、具指令(诊断试剂生查厂家)医学实验室认可准则医学实验室认可准则(ISO 15189)(临床实验室)临床生化检验校准与检验结果溯源性17关于体外诊断器具的欧洲指令关于体外诊断器具的欧洲指令校准物和校准物和/或质控物定值的溯源性必须通或质控物定值的溯源性必须通过已有的较高级的参考测量程序和过已有的较高级的参考测量程序和/或参或参考物质予以保证考物质予以保证Directive 98/79/EC The traceability of values assigned to calibrators and/or control materials must be assured through avai
11、lable reference measurements and/or available reference materials of higher order临床生化检验校准与检验结果溯源性18ISO 151895.6 检验程序质量保证检验程序质量保证.5.6.3 应设计并实施测量系统校准和正确性验证程序，以保证结果可溯源至SI单位，或可参比一个自然常数或其它规定的标准。如果以上都无法实现或不适用，应采用其他可提供结果可信性的方法，包括但不限于下列方法：a)参加适当的实验室间比对计划；b)使用合适的有证书说明其特性的参考物质；c)以其它程序进行检验或校准；d)进行比率型或互易型的测量；e)
12、使用明确规定的各方接受的协议标准或方法；f)供应商或制造商提供的溯源性文件。临床生化检验校准与检验结果溯源性19欧洲指令与欧洲指令与ISO 15189欧盟指令：欧盟指令：校准物和/或质控物定值的溯源性必须通过已有的较高级的参考测量程序和/或参考物质予以保证ISO 15189：5.6 检验程序质量保证 5.6.3 应设计并实施测量系统校准和正确性验证程序，以保证.临床生化检验校准与检验结果溯源性20临床检验项目分类临床检验项目分类A 类检验项目类检验项目化学定义明确有完整溯源链，结果可溯源至SI单位电解质、代谢物、非肽激素、多数药物/维生素、少数蛋白质；酶催化浓度B 类检验项目类检验项目化学定义
13、不明确或很难明确用约定单位表示量值，不可溯源至SI单位多数蛋白质、核酸(“溯源溯源”不一定就是不一定就是“SI”)临床生化检验校准与检验结果溯源性21关于临床实验室关于临床实验室“溯源溯源”使用参考方法？使用参考方法？缺乏可行性目前国际上仅限于个别实验室的个别检验项目使用有证参考物质？使用有证参考物质？品种、数目、性质有局限性目前国际上主要用于参考方法的质量控制若用于常规方法校准或评价，需满足互通性等性质要求目前仅限于个别检验项目临床生化检验校准与检验结果溯源性22临床实验室分析质量保证临床实验室分析质量保证有关技术文件有关技术文件、研究结果或经验研究结果或经验进行基本方法评价进行基本方法评价
14、(方法对比方法对比)参加室间质评，做好室内质控参加室间质评，做好室内质控临床生化检验校准与检验结果溯源性23ISO 151895.6 检验程序质量保证检验程序质量保证.5.6.3 应设计并实施测量系统校准和正确性验证程序，以保证结果可溯源至SI单位，或可参比一个自然常数或其它规定的标准。如果以上都无法实现或不适用，应采用其他可提供结果可信性的方法，包括但不限于下列方法：a)参加适当的实验室间比对计划；b)使用合适的有证书说明其特性的参考物质；c)以其它程序进行检验或校准；d)进行比率型或互易型的测量；e)使用明确规定的各方接受的协议标准或方法；f)供应商或制造商提供的溯源性文件。临床生化检验校
15、准与检验结果溯源性24溯源的作用溯源的作用溯源理论上解决的是准确性问题溯源理论上解决的是准确性问题(校准问题校准问题)准确性不足是重要的临床检验质量问题影响结果影响结果“临床准确性临床准确性”的因素是多方面的的因素是多方面的方法：校准、特异性、线性、精密度、灵敏度等样品采集与处理，病人准备，(生物变异)，人为错误许多检验指标尚难实现真正意义的溯源许多检验指标尚难实现真正意义的溯源临床生化检验校准与检验结果溯源性25几点思考：几点思考：“理想理想”与与“现实现实”“善待善待”我们的行业我们的行业(临床实验室和厂家临床实验室和厂家我国临床检验参考系统我国临床检验参考系统临床生化检验校准与检验结果溯
16、源性26谢谢大家的时间谢谢大家的时间欢迎批评指正欢迎批评指正临床生化检验校准与检验结果溯源性27 临床检验量值溯源临床检验量值溯源 参考系统参考系统 量值溯源或传递 常规检验常规检验临床生化检验校准与检验结果溯源性28临床检验参考系统临床检验参考系统ISO 15193:2003体外诊断医学器具生物样本中量的测量参考测量程序参考测量程序表述 ISO 15194:2003体外诊断医学器具生物样本中量的测量参考物质参考物质描述ISO 15195:2003 临床检验医学参考测量实验室参考测量实验室要求临床生化检验校准与检验结果溯源性29关于参考系统关于参考系统参考方法是关键参考方法是关键参考物质由参考
17、方法定值参考物质基质效应鉴定和溯源性确认需要参考方法无参考方法，则无参考实验室参考物质及其作用参考物质及其作用品种、数目、性质有局限性(主要用于参考方法的质量控制)若用于常规方法校准或评价，需满足互通性等性质要求参考方法需在参考实验室运行参考方法需在参考实验室运行技术要求，人员、环境、设备要求，管理要求临床生化检验校准与检验结果溯源性30关于临床检验量值溯源关于临床检验量值溯源常规方法需具有足够的特异性常规方法需具有足够的特异性参考物质需具有互通性参考物质需具有互通性建立的溯源性需进行验证建立的溯源性需进行验证临床生化检验校准与检验结果溯源性31020406080100120020406080
18、100120参考方法参考方法常规方法常规方法新鲜样品常规方法特异性常规方法特异性(1)(1)特异、有校准偏差特异、有校准偏差临床生化检验校准与检验结果溯源性32020406080100120020406080100120参考方法参考方法常规方法常规方法新鲜样品常规方法特异性常规方法特异性(2)(2)“无无”校准偏差、不特异校准偏差、不特异临床生化检验校准与检验结果溯源性33溯源性的验证溯源性的验证足够代表性的实际样品足够代表性的实际样品分别用参考方法和常规方法测定分别用参考方法和常规方法测定溯源性是指全测量范围内的溯源性，而不是溯源性是指全测量范围内的溯源性，而不是“单点单点”溯源性；是测量范
19、围内各点的溯源性，溯源性；是测量范围内各点的溯源性，而不是平均值的溯源性而不是平均值的溯源性临床生化检验校准与检验结果溯源性34谁应该溯源？谁应该溯源？体外诊断试剂体外诊断试剂/系统生产厂家系统生产厂家ISO 17511、18153临床实验室临床实验室方法对比、参考物质，室内质控/室间质评临床生化检验校准与检验结果溯源性35校准校准在规定条件下建立由测量仪器或测量系统所在规定条件下建立由测量仪器或测量系统所指示的量值，或一种实物量具或参考物质所指示的量值，或一种实物量具或参考物质所代表的值，与由测量标准所复现的相应量值代表的值，与由测量标准所复现的相应量值的关系的一组操作的关系的一组操作临床生化检验校准与检验结果溯源性36
