1、文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。目目 录录 为何肿瘤治疗需要血管靶向治疗？为何肿瘤治疗需要血管靶向治疗？NSCLC治疗的发展：血管靶向治疗治疗的发展：血管靶向治疗 NSCLC血管靶向治疗新进展血管靶向治疗新进展1文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。为何肿瘤治疗为何肿瘤治疗需要血管靶向治疗？需要血管靶向治疗？2文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。晚期晚期NSCLCNSCLC治疗的期待治疗的期待21世纪世纪1990s1980s1970sBSC 2-5monthsSing
2、le-agent platinum：6-8monthsplatinum-based doublets：8-10months单药顺铂与单药顺铂与BSC比较明显比较明显改变病人的生存改变病人的生存含铂类两药方案明含铂类两药方案明显优于单药方案显优于单药方案第三代方案生存时间第三代方案生存时间相似，生存期瓶颈相似，生存期瓶颈NSCLC化疗瓶颈化疗瓶颈:MST不超过一年（不超过一年（810个月）个月）临床临床期待新的突破期待新的突破文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。传统抗肿瘤药物的治疗理念传统抗肿瘤药物的治疗理念烷化剂、铂类：烷化剂、铂类：结合各个阶段的结合
3、各个阶段的DNADNA使之失活使之失活抗癌抗生素：来自微生物，抗癌抗生素：来自微生物，结合结合DNADNA、自由基、金属、自由基、金属离子结合、膜结合等离子结合、膜结合等抗细胞增殖作用抗细胞增殖作用植物类：干扰微植物类：干扰微管系统导致细胞管系统导致细胞分裂增殖受阻分裂增殖受阻抗代谢药：干扰抗代谢药：干扰核酸核酸/蛋白质的蛋白质的合成合成/代谢代谢4文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。传统抗细胞增殖药物的局限性传统抗细胞增殖药物的局限性思维的狭隘性治人之病治病之治病之人人杀灭癌细胞毒性大耐药、复发OVER5文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有
4、不当之处，请联系网站或本人删除。A change of strategy in the war on cancerPatients and politicians anxiously await and increasingly demand a cure for cancer.But trying to control the disease may prove a better plan than striving to cure it,says Robert A.Gatenby.R.Gatenby,A change of strategy in the war on cancer,R.G
5、atenby,A change of strategy in the war on cancer,Nature,459(2009),508-509.Nature,459(2009),508-509.Robert A.Gatenby is in the departments of radiology and integrated mathematical oncology,Moffitt Cancer Center,Tampa,Florida 33612,USA.6文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。长期以来，缓解率长期以来，缓解率(RR=CR+PR)
6、一直被一直被作为评价恶性肿瘤疗效的标准作为评价恶性肿瘤疗效的标准 但许多肿瘤但许多肿瘤RR虽然提高，却因肿瘤复发虽然提高，却因肿瘤复发或治疗的毒副作用而致生存时间缩短。或治疗的毒副作用而致生存时间缩短。对于晚期非小细胞肺癌，对于晚期非小细胞肺癌，第第8周周DCR（CR+PR+SD）是比传统肿瘤缓解率更是比传统肿瘤缓解率更佳的生存预测指标佳的生存预测指标肿瘤控制的意义：疾病控制率肿瘤控制的意义：疾病控制率(DCR)是优于传统肿瘤缓解率是优于传统肿瘤缓解率(CR+PR)的临床获益预测指标的临床获益预测指标3项含铂化疗方案随机试验984例NSCLC患者的数据这给我们一个提示：对于恶性肿瘤，治疗的目的
7、不再只是这给我们一个提示：对于恶性肿瘤，治疗的目的不再只是“破坏破坏”而在乎而在乎“控制控制”，若只是一味的追求肿瘤的缓解率，若只是一味的追求肿瘤的缓解率(CR+PR)并不一定能带来真正的临床获益。并不一定能带来真正的临床获益。7文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。21世纪初 新一代靶向化疗药物不断出现，如新一代靶向化疗药物不断出现，如易瑞沙易瑞沙/特罗凯（特罗凯（EGFR TKEGFR TK酶抑制剂），酶抑制剂），爱必妥（抗爱必妥（抗EGFREGFR单克隆抗体单克隆抗体 ）等等 以肿瘤细胞特异性的基因以肿瘤细胞特异性的基因/蛋白蛋白/激素等为靶点，激
8、素等为靶点，抑制抑制肿瘤细胞生长、增殖的肿瘤细胞生长、增殖的过程过程 提高疗效，减少副作用提高疗效，减少副作用抗细胞增殖药物的发展抗细胞增殖药物的发展分子靶向药物的局限性：分子靶向药物的局限性：仅能杀伤肿瘤细胞，对肿瘤细胞赖以生长的微环境几乎没有作用仅能杀伤肿瘤细胞，对肿瘤细胞赖以生长的微环境几乎没有作用难以长期稳定维持疗效（难以长期稳定维持疗效（肿瘤易复发难控制的难题、耐药肿瘤易复发难控制的难题、耐药）分子靶向药物的问世分子靶向药物的问世8文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。NSCLCNSCLC治疗的发展：治疗的发展：血管靶向治疗血管靶向治疗9文档仅
9、供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Anti-Angiogenesis plus strategyAnti-Angiogenesis内皮细胞群内皮细胞群（微环境）（微环境）肿瘤细胞群肿瘤细胞群（肿瘤细胞本身）（肿瘤细胞本身）肿瘤组织肿瘤组织抗细胞增殖治疗抗细胞增殖治疗抗血管生成治疗抗血管生成治疗肿瘤抗血管生成治疗联合策略肿瘤抗血管生成治疗联合策略关注肿瘤微环境、全方位打击关注肿瘤微环境、全方位打击10文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。血管生成理论的研究进展血管生成理论的研究进展1Ferrara.Nat Rev Ca
10、ncer 2002;2Folkman.NEJM 1971;3Senger,et al.Science 19834Michael S OReilly Cell,Vol.88,277285,January 24,1997,最初描述血管生成最初描述血管生成by Dr John Hunterby Dr John Hunter17871787一些德国病理学家观察到部分一些德国病理学家观察到部分人类肿瘤高度血管化人类肿瘤高度血管化,从而提出从而提出新生血管新生血管可能在肿瘤进展中重要致病作用可能在肿瘤进展中重要致病作用1 118001800Dvorak.H.FDvorak.H.F及其同事及其同事发现了发现
11、了VPF/VPF/VEGFVEGF 19831983里程碑的发表里程碑的发表:Judah Folkman:Judah Folkman 提出提出肿瘤生长肿瘤生长是血管生成依赖的是血管生成依赖的2 219711971Endostatin（内皮抑素）：（内皮抑素）：一个血管生成和肿瘤生长的一个血管生成和肿瘤生长的内源性抑制因子内源性抑制因子 Michael S OReilly,M.D2 219971997Angiogenesis Angiogenesis Angiogenesis EndostatinEndostatin ：1787-19971787-1997，200200年的历程年的历程跨世纪的药
12、物跨世纪的药物文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Judah FolkmanJudah FolkmanAngiogenesisN.Engl.J.Med.1971.285：1182-1186.哈佛医学院儿童医院医疗中心外科研究室主任哈佛医学院儿童医院医疗中心外科研究室主任美国艺术科学研究院以及国家科学院美国艺术科学研究院以及国家科学院(NAS)的成员的成员血管生成理论的提出血管生成理论的提出N.Engl.J.Med.1971.285：1182-1186.12文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Angiogenes
13、is（肿瘤与微环境肿瘤与微环境）Poon RT,et al.J Clin Oncol 2001;19:120725新生血管生成（微环境）在肿瘤生长转移的不同阶段所扮演的重要角色新生血管生成（微环境）在肿瘤生长转移的不同阶段所扮演的重要角色无血管无血管期期(肿瘤无血供，仅靠弥散获肿瘤无血供，仅靠弥散获取营养时，体积不超过取营养时，体积不超过2mm3，处于静息期，处于静息期)恶性肿瘤恶性肿瘤(血管新生开始)血管侵袭血管侵袭(肿瘤细胞进入血管内)微转移处于微转移处于休眠状态休眠状态(远道种植)明显的转移明显的转移(再次形成新生血管)肿瘤生长肿瘤生长(肿瘤形成血管)拥有血供的肿瘤迅速生长并可发生侵袭、
14、转移拥有血供的肿瘤迅速生长并可发生侵袭、转移13文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Angiogenesis无血管期无血管期(肿瘤无血管肿瘤无血管)恶性肿瘤恶性肿瘤(血管新生开始血管新生开始)?文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。血管生成的双向调节机制血管生成的双向调节机制血管生成受血管生成受血管生成抑制因子血管生成抑制因子和和血管生成促进因子血管生成促进因子双向调节双向调节血管生成抑制因子血管生成抑制因子（anti-angiogenesis）血管生成促进因子血管生成促进因子（Pro-angiogenesis）
15、内皮抑素内皮抑素(Endostatin)VEGF血管抑素FGF、肝细胞生长因子凝血酶敏感蛋白-1PDGF-BB,PDGF-CC血管抑制因子EGF、转化生长因子-bCanstatin基质细胞衍生因子-1肿瘤抑素(Tumstatin)白介素-8,胎盘生长因子干扰素 alpha 血管生成素-1,-2VEGF=血管内皮生长因子PDGF=血小板源性生长因子;aFGF=酸性成纤维细胞生长因子;bFGF=碱性成纤维细胞生长因子15文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。血管生成的开关学说血管生成的开关学说EndostatinAngiostatin VEGFbFGF PD
16、GFAntiPro文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。血管生成启动血管生成启动EndostatinAngiostatin VEGFbFGF PDGFAntiPro血管生成的开关学说血管生成的开关学说文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。EndostatinEndostatin 内皮抑素内皮抑素 最初是从鼠的成血管细胞瘤株最初是从鼠的成血管细胞瘤株培养液中分离提纯得到的一种在动物体培养液中分离提纯得到的一种在动物体内天然存在的蛋白。内天然存在的蛋白。内皮抑素内皮抑素 是由细胞外基质成分胶原是由细胞外基质成分胶原 的
17、羧基末端水解而来，含有的羧基末端水解而来，含有184个个氨基酸，分子量为氨基酸，分子量为20 KD。内皮抑素内皮抑素：迄今为止作用：迄今为止作用最强的内源性血管生成抑最强的内源性血管生成抑制因子。制因子。OReilly MS,Folkman J,et al.Cell,1997;88:277-28518文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Tumour angiogenesis is complex:many cell types and many factors are involvedBMCPDGF-BOther angiogenic factors
18、such as bFGFVEGF-ABMCBMCVEGF-AOther angiogenic factorsSDF-1HGFTGF EGFPDGF-APDGF-CTGFb bPericyteCCapillary budEndothelial cellsATumour cellsBStromal cellsReprinted by permission from Macmillan Publishers Ltd:Ferrara,et al.Nature;438(7070):96774,copyright 2005文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。VEG
19、F受体的受体的结合和激活结合和激活PPPP血管生成血管生成增殖增殖存活存活迁移迁移内皮细胞的激活内皮细胞的激活Bergers and Benjamin.Nat Rev Cancer.2003;3:401.VEGFVEGF:最有效和最重要的促血管生最有效和最重要的促血管生成信号成信号Harold Dvorak1983年发现VEGF 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Tumour characteristics and environment promote VEGF expression EGFIGF-1PDGFIL-8bFGFHypoxia COX-
20、2 NO Oncogenes VEGF releaseBinding and activationof VEGFRH2O2ProliferationSurvivalMigrationANGIOGENESISPermeabilityIncreased expression(MMP,tPA,uPA,uPAr,eNOS,etc.)PPP P Adapted from Ferrara et al.Oncologist 2004 and Ferrara et al.Nature Med 2003Adapted by permission from Macmillan Publishers Ltd:Fer
21、rara,et al.Nature Med;9(6):66976,copyright 2003文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Antiangiogenic Agents(AAs)MonospecificMultiple targetsBroad spectruminhibitorsSutentSorafenibEndostatinEndostaranti-VEGF Mab文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Antiangiogenic therapyFebruary 28 2004Antiangiogeni
22、c therapy can now be considered the fourth modality of cancer treatment.（in addition to surgery,radiotherapy,and chemotherapy）Mark McClellan FDA Commissioner美国前FDA委员马克麦克莱伦（Mark McClellan）文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。肿瘤抗血管生成治疗的特点持久、高效持久、高效、靶向、靶向抑制肿瘤扩散抑制肿瘤扩散延长带瘤延长带瘤生存时间生存时间安全、毒副反安全、毒副反应轻！应轻！
23、与多种治与多种治疗的联合疗的联合文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。肿肿瘤瘤血血管管靶靶向向治治疗疗策策略略anti-VEGF Mab：AVASTINEndostatin:Endostar文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Endostatin VSVS anti-VEGF AgentsEndostatinHighly specific for vesselBroad spectrum of actionLess side effectAnti-VEGFMultiple targetsMultiple func
24、tionsMultiple Side effects文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。目前临床批准用于肿瘤的血管生成抑制剂，其中大部分是阻断血管内皮细胞生长因子（VEGF）的单一治疗方法。如单一治疗方法。如AVASTIN。然而，随着时间的推移，然而，随着时间的推移，突变的肿瘤细胞可能会产生过多的血管突变的肿瘤细胞可能会产生过多的血管生成因子，从而对那些阻断单一血管生成因子产生抗性。这一结生成因子，从而对那些阻断单一血管生成因子产生抗性。这一结果和用细胞毒性化学治疗中肿瘤细胞产生果和用细胞毒性化学治疗中肿瘤细胞产生“获得性耐药获得性耐药”相类似相类似。
25、因而，在肿瘤的长期治疗中，联合广谱的血管生成抑制剂更加因而，在肿瘤的长期治疗中，联合广谱的血管生成抑制剂更加有必要。有必要。内皮抑素可以抑制超过65%不同的肿瘤类型并修饰12的人类基因组的表达，能够下调病理性的血管生成且没有副作用。在人体中，内皮抑素实际上没有什么毒性，每日无间断使用超过3.5年的患者也未发现抗药性。因而，内皮抑素代表了一类广谱的血管生成抑制剂内皮抑素代表了一类广谱的血管生成抑制剂，在未来可能是可以与其他治疗同时使用的联合用药平台。抗血管生成：单一靶点治疗方法的局限性抗血管生成：单一靶点治疗方法的局限性Judah Folkman.Experimental Cell Resear
26、ch，2006，312：594 607文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。u 内皮抑素可以抑制超过内皮抑素可以抑制超过65%不同的肿瘤类型并修饰不同的肿瘤类型并修饰12的人类基因的人类基因组的表达，能够下调病理性的血管生成且没有副作用，且不易耐药。组的表达，能够下调病理性的血管生成且没有副作用，且不易耐药。Antiangiogenesis in cancer therapyendostatin and its mechanisms of actionJudah FolkmanChildrens Hospital/Harvard Medical Scho
27、ol,Cambridge,MA,USAReceived 9 November 2005,accepted 10 November 2005Available online 22 December 2005肿瘤治疗中的抗血管生成肿瘤治疗中的抗血管生成内皮抑素及其作用机制内皮抑素及其作用机制Folkman J.Experimental Cell Research 2006；312(5):594-607.文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。恩度抗血管生成作用于微环境恩度抗血管生成作用于微环境抗增殖药物仅作用抗增殖药物仅作用于肿瘤细胞，部分于肿瘤细胞，部分细胞
28、可产生耐药细胞可产生耐药肿瘤血管异常，血浆渗漏肿瘤血管异常，血浆渗漏组织压组织压，乏氧，药物递送，乏氧，药物递送残存的肿瘤细胞残存的肿瘤细胞继续得到血供，继续得到血供，恢复生长恢复生长 肿瘤血管的退化肿瘤血管的退化切断肿瘤细胞营养切断肿瘤细胞营养供给供给恩度（恩度（EndostarEndostar）存活血管的正常化存活血管的正常化血浆渗漏血浆渗漏 组织间压组织间压 乏氧改善、药物递送乏氧改善、药物递送 抑制新生和再生抑制新生和再生血管的生长血管的生长持续抑制残存和持续抑制残存和新生肿瘤细胞新生肿瘤细胞恩度联合化疗恩度联合化疗1 1 1 21 229文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有
29、不当之处，请联系网站或本人删除。血管靶向治疗血管靶向治疗NSCLCNSCLC新进展新进展30文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。血管靶向治疗血管靶向治疗NSCLCNSCLC新进展新进展 Avastin（安维汀）（安维汀）ECOG 4599ECOG 4599 、AVAiLAVAiL、SAiLSAiL Endostar（恩度）（恩度）NP YH-16治疗治疗NSCLC的的III期临床研究期临床研究 恩度联合恩度联合TC方案治疗方案治疗NSCLC临床研究临床研究 恩度恩度IV期临床研究期临床研究 早期早期NSCLC术后辅助术后辅助NP联合恩度的联合恩度的期研
30、究期研究7 7个代表性临床试验个代表性临床试验文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。ORR have increased significantly with Avastin-based therapyOverall response rate(%)Overall response rate(%)E4599E45991 1Avastin 15mg/kgAvastin 15mg/kg+CP(n=381)+CP(n=381)CP(n=392)CP(n=392)p0.001p0.00140403030202010100 015%15%35%35%Avastin
31、 7.5mg/kgAvastin 7.5mg/kg+CG(n=323)+CG(n=323)Avastin 15mg/kgAvastin 15mg/kg+CG(n=332)+CG(n=332)Placebo+CG Placebo+CG(n=324)(n=324)AVAiLAVAiL2 2p=0.0023p=0.0023p0.0001p0.000140403030202010100 020%20%30%30%34%34%Overall response rate(%)Overall response rate(%)CP=carboplatin/paclitaxel;CG=CP=carboplati
32、n/paclitaxel;CG=cisplatin/gemcitabinecisplatin/gemcitabine1.Sandler,et al.NEJM 20062.Manegold,et al.JCO 2007文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。1.00.80.60.40.20B+CPCP061218243036MonthsProbabilityMedians:10.2,12.5ECOG 4599：B+CP显著延长显著延长OS51.9%22.1%43.7%16.9%12 months 24 monthsHR=0.77(0.65,0.93)p=0.
33、007Sandler A,et al.J Clin Oncol 2005;23(Suppl.16 Pt I):2s(Abs.LBA4)lB=Bevacizumab(贝伐单抗贝伐单抗)lCP=Carboplatin+Paclitaxel(卡铂卡铂+紫杉醇紫杉醇)文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。1.00.80.60.40.20061218243036MonthsProbabilityECOG 4599：B+CP显著延长显著延长PFS55.0 14.632.6 6.4HR=0.62(0.53,0.72);p0.0001B+CP(%)CP(%)4.56.4
34、6 months 12 monthsSandler A,et al.J Clin Oncol 2005;23(Suppl.16 Pt I):2s(Abs.LBA4)lB=Bevacizumab(贝伐单抗贝伐单抗)lCP=Carboplatin+Paclitaxel(卡铂卡铂+紫杉醇紫杉醇)文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。进一步合并进一步合并AVAil、ECOG 4599的分析证明的分析证明OS的显著改善的显著改善CG组组CG+7.5mg/kg AvastinCG+15mg/kg AvastinPC 组组PC+15mg/kg Avastin病例数（例
35、病例数（例）347345351433417RR%2034301535PFS(月月)6.16.76.54.56.2OS(月月)13.113.613.410.312.3PC或者或者CG联合贝伐单抗有效延长了联合贝伐单抗有效延长了OS和和PFS。其中不论是低剂量还是高剂量的贝伐单抗联合组的中位生存期都突破了三代化疗药其中不论是低剂量还是高剂量的贝伐单抗联合组的中位生存期都突破了三代化疗药的治疗瓶颈的治疗瓶颈12个月，个月，RR%超过了超过了30。欧美国家已推荐三代化疗药联合欧美国家已推荐三代化疗药联合贝伐单抗为晚期贝伐单抗为晚期NSCLC一线治疗的标准方案。一线治疗的标准方案。文档仅供参考，不能作为
36、科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。SAiL:safety of bevacizumab-based therapy as first-line treatment of NSCLC Primary endpoint:profile of bevacizumab when combined with standard chemotherapy Secondary endpoints:time to PD,OS,safety of bevacizumab in patients who develop CNS metastases 2,240 patients from 40
37、0 centres worldwide;recruitment complete June 2008Crino L,et al.Safety and effi cacy of fi rst-line bevacizumab-based therapy in advanced non-squamous non-small-cell lung cancer(SAiL,MO19390):a phase 4 study.Lancet Oncol 2010;11(8):733-40文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Crino L,et al.Safety an
38、d effi cacy of fi rst-line bevacizumab-based therapy in advanced non-squamous non-small-cell lung cancer(SAiL,MO19390):a phase 4 study.Lancet Oncol 2010;11(8):733-40Kaplan-Meier Kaplan-Meier 曲线曲线(n=2212)(n=2212)SAiLSAiL：Safety and efficacy of first-line bevacizumab-based therapy in advanced non-squa
39、mous non-small-cell lung cancer OS(B)TTP(A)mTTP(m)7.8mOS(m)14.6non-squamous NSCLC文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。ASCO2005ASCO2005恩度恩度IIIIII期临床试验期临床试验Results of Phase III trial of EndostarTM(rh-endostatin,YH-16)in advanced non-small cell lung cancer(NSCLC)patientsSub-category:Non-Small Cell Lu
40、ng Cancer Category:Lung Cancer Meeting:2005 ASCO Annual Meeting Session Type and Session Title:General Poster Session,Lung Cancer Abstract No:7138 Citation:Journal of Clinical Oncology,2005 ASCO Annual Meeting Proceedings.Vol 23,No.16S,Part I of II(June 1 Supplement),2005:7138 Author(s):Y.Sun,J.Wang
41、,Y.Liu,X.Song,Y.Zhang,K.Li,Y.Zhu,Q.Zhou,L.You,C.Yao 2005 ASCO Annual Meeting2005 ASCO Annual Meeting38文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Sun Y,Wang JW,Liu Y et al,Results of phase III trial of rh-endostatin(YH-16)in advanced non-small lung cancer(NSCLC)patients.Proc ASCO 2005;23:7138aNP 恩度治疗恩度治疗
42、NSCLC的的III期临床研究期临床研究文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。NSCLC初治或复治初治或复治493例例PS 0-2期期NVB25mg/m2NVB25mg/m2恩度恩度 7.5mg/m2+NS 250ml IV gttd1d2,3,4d5d1-14d21随随机机分分组组NVB25mg/m2CDDP30mg/m2NVB25mg/m2d21d1d2,3,4d5安慰剂安慰剂(NS 3.5ml)+NS250ml IV gtt全国全国 24 个中心。个中心。随机、双盲、安慰剂平行对照、多中心临床试验随机、双盲、安慰剂平行对照、多中心临床试验初治：复治
43、初治：复治=2：1试验组：对照组试验组：对照组=2：1CDDP30mg/m2d1-14王金万，孙燕等，中国肺癌杂志王金万，孙燕等，中国肺癌杂志 2005；8:283-290NP 恩度治疗恩度治疗NSCLC的的III期临床研究期临床研究文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。两组患者的疗效比较两组患者的疗效比较疗效评价疗效评价NP恩度恩度NP+安慰剂安慰剂P值值总有效率(%)35.419.50.0003初治初治40.023.90.003复治复治23.98.50.03总临床受益率(%)73.364.00.035初治76.565.00.02复治65.261.70
44、.68王金万，孙燕等，中国肺癌杂志王金万，孙燕等，中国肺癌杂志 2005；8:283-290NP 恩度治疗恩度治疗NSCLC的的III期临床研究期临床研究 恩度联合化疗恩度联合化疗 一线治疗一线治疗NSCLC，临床获益更多，临床获益更多文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。n恩度组较安慰剂组恩度组较安慰剂组 进展的风险降低进展的风险降低2.66 倍（倍（RR2.66，P0.0001）n恩度组中位恩度组中位TTP 延长延长 2.7 月（月（6.3 月月VS 3.6 月，月，P0.0001）王金万，孙燕等，中国肺癌杂志王金万，孙燕等，中国肺癌杂志 2005；
45、8:283-290NPNP+恩度恩度:显著延长显著延长TTPTTP恩度恩度III期期文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。0.000.250.500.751.00050010001500analysis time（天）T组C组Kaplan-Meier survival estimates,by GROUP404天277天n治疗周期：治疗周期长的病例进展的风险降低，治疗周期：治疗周期长的病例进展的风险降低，平均每延长平均每延长1个周期，风险降低约个周期，风险降低约 40%（RR0.59，P0.0000）n两组患者中位两组患者中位 生存期比较（生存期比较（1
46、4.9 月月VS 9.9 月月,延长延长 5.0 月，月，P0.0000）NPNP+恩度恩度:显著延长显著延长OSOS 恩度联合化疗恩度联合化疗 一线治一线治疗疗NSCLC患者患者生存生存获益更获益更多！多！NP 恩度恩度 NP+安慰剂安慰剂P值值总中位生存时间（月）总中位生存时间（月）14.879.900.0000初治初治15.169.770.0000复治复治14.6710.000.0186王金万，孙燕等，中国肺癌杂志王金万，孙燕等，中国肺癌杂志 2005；8:283-290恩度恩度III期期文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。ASCO-ASCO-恩
47、度恩度IVIV期临床试验期临床试验恩度联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌恩度联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌期临床试验总结期临床试验总结 44文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。试验组织及参加单位试验组织及参加单位文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。开放、大样本、多中心单臂试验开放、大样本、多中心单臂试验试验目的试验目的治疗方法治疗方法晚期晚期NSCLC2725例例主要目的：安全性、主要目的：安全性、OS、TTP次要目的：次要目的：RR、CBR标准化疗联合恩度标准化疗联合恩度每每2个周期后评价疗效个周期后评价疗效病情进展
48、终止试验病情进展终止试验严密随访直至死亡严密随访直至死亡研究设计研究设计DP、GP、TP、NP文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。远期疗效远期疗效项目项目PPS95%CIMST（月）（月）17.5716.51,18.981年生存率年生存率 63.68%2年生存率年生存率 39.79%m-TTP（月）（月）7.377.01,7.8617.57月月7.37月月恩度恩度IV期期47文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。亚组分析亚组分析-初复治远期疗效比较初复治远期疗效比较8.16月6.32月18.78月月15.30月月
49、初治初治(95%CI)复治复治(95%CI)P值值TTP8.167.50,8.756.325.82,7.040.001MST18.7817.37,20.2615.3013.59,17.570.001恩度联合化疗恩度联合化疗 一线治疗一线治疗NSCLC患者生存获益更多！患者生存获益更多！恩度恩度IV期期48文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。0 0.5 1 1.5 2Hazard ratio95%CIUnivariatehazard ratio*1.2180.8431.0331.1850.8310.5760.8860.8650.7521.063-1.39
50、60.726-0.9800.884-1.2061.021-1.3760.719-0.9610.490-0.6790.731-1.0740.711-1.0520.585-0.965 初复治初复治 复治复治 vs 初治初治 性别性别 女性女性 vs 男性男性年龄（岁）年龄（岁）65 vs 65疾病分期疾病分期 IV vs III病理诊断病理诊断腺癌腺癌 vs 鳞癌鳞癌体力状况体力状况 80 vs 80化疗方案化疗方案 NP vs DP GP vs DP TP vs DP预后影响因素分析（预后影响因素分析（COXCOX回归）回归）highlow恩度恩度IV期期49文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿
