1、临床药物动力学临床药物动力学2022-10-15临床药物动力学1药物动力学（药物动力学（pharmacokinetics）是是应用动力学原理研究药物在体内吸收，应用动力学原理研究药物在体内吸收，分布、生化、排泄等过程的速度规律。分布、生化、排泄等过程的速度规律。临床药物动力学临床药物动力学主要研究临床用药过程主要研究临床用药过程中人体对药物处置的动力学过程以及各中人体对药物处置的动力学过程以及各种临床条件对体内过程的影响，计算及种临床条件对体内过程的影响，计算及预测血药水平，制订最佳给药方案、指预测血药水平，制订最佳给药方案、指导合理用药。导合理用药。临床药物动力学1临床药物动力学1临床药物动
2、力学1二、速率过程二、速率过程（一）一级速率过程：大多数药物在治疗浓度的吸收、消（一）一级速率过程：大多数药物在治疗浓度的吸收、消 除呈此速率过程。特征是药物以恒定比例消除。除呈此速率过程。特征是药物以恒定比例消除。(二）零级速率过程：药物以恒定量消除。临床上只有苯妥二）零级速率过程：药物以恒定量消除。临床上只有苯妥英钠、阿司匹林、双香豆素等在治疗浓度时呈此特点消除。英钠、阿司匹林、双香豆素等在治疗浓度时呈此特点消除。临床药物动力学1（三）（三）MichaelisMenten速率过程：药物消除受酶活力限速率过程：药物消除受酶活力限制，则表现为此特点。在低浓度时，呈一级速率过程，高浓制，则表现为
3、此特点。在低浓度时，呈一级速率过程，高浓度时，呈零级速率过程。度时，呈零级速率过程。当当CKm时，时，当当CKm时，时，临床药物动力学1三、药物动力学参数三、药物动力学参数（一）（一）生物利用度（生物利用度（bioavailability）药物吸收到体循环的药物吸收到体循环的 程度和到达体循环的速率。药物的吸收程度（程度和到达体循环的速率。药物的吸收程度（fraction bioavailability）常用）常用F表示，它是药物制剂在给药后表示，它是药物制剂在给药后 产生的药时曲线下面积（产生的药时曲线下面积（area under the concentration-time curve,A
4、UC）与等量药物静脉注）与等量药物静脉注 射的药时曲线下面积的比值。射的药时曲线下面积的比值。药物溶解性与药物溶解性与BA：脂溶性药物：限速步骤在于药物从制剂：脂溶性药物：限速步骤在于药物从制剂 的固相分散到水相过程，其快慢取决于的固相分散到水相过程，其快慢取决于 制剂中的药物微颗粒表面积，制剂中的药物微颗粒表面积，临床药物动力学1水溶性药物：限速步骤在于透过脂质膜的能力，药物不同制水溶性药物：限速步骤在于透过脂质膜的能力，药物不同制 剂之间的口服生物利用度个体差异并不明显剂之间的口服生物利用度个体差异并不明显（二）表观分布容积（二）表观分布容积（Vd）用血药浓度来估计体内药量的）用血药浓度来
5、估计体内药量的 参数参数脂溶性高的药物脂溶性高的药物Vd大，水溶性高的药物大，水溶性高的药物Vd小。小。血浆蛋白结合率高的药物血浆蛋白结合率高的药物Vd小。小。Vd大小与体重有关，故常用大小与体重有关，故常用L/kg表示。表示。Vd可用于计算负荷剂量：可用于计算负荷剂量：脂溶性高的药物常呈双相（脂溶性高的药物常呈双相（相和相和相）分布，相）分布，Vd在分布在分布 相相和消除相有较大区别。和消除相有较大区别。临床药物动力学1（三）半衰期（三）半衰期（t1/2）：血药浓度下降一半的时间。）：血药浓度下降一半的时间。临床药物动力学1一级动力学一级动力学t1/2的特点：的特点：1.不随血药浓度而改变不
6、随血药浓度而改变 2.不受给药途径影响不受给药途径影响 3.经过经过45个个t1/2体内药量消除超过体内药量消除超过95，可，可 认为完全消除。一般经过认为完全消除。一般经过3.3个个t1/2即认为体即认为体 内无蓄积。内无蓄积。4.多次给药，经过多次给药，经过45个个t1/2血药浓度即达到血药浓度即达到 稳态。稳态。临床药物动力学1（四）清除率（四）清除率（CL）单位时间内从体内排出的药物量所对应）单位时间内从体内排出的药物量所对应 的血液容积。的血液容积。CLkVd CL=CLCL=CLr rCLCLh hCLCLO O r:r:肾；肾；h h：肝；：肝；o o：其它器官：其它器官 多剂量
7、给药稳态时，多剂量给药稳态时，DmDmCLCLCssCss（静滴）（静滴）C:C:中点时间血药浓度中点时间血药浓度 临床药物动力学1例例1：某药：某药00.5h内尿中排出量为内尿中排出量为37.5mg，在，在0.25h时血时血浆内药物浓度为浆内药物浓度为10ug/ml，求，求CLr CLr（37.51000）/0.5/10 125ml/min 临床药物动力学1四、静脉滴注过程四、静脉滴注过程Dssk0/k fssC/CSS(稳态分数）稳态分数）临床药物动力学1五、单室非血管给药五、单室非血管给药临床药物动力学145个半衰期后血药浓度达到稳态个半衰期后血药浓度达到稳态临床药物动力学1六、多剂量给
8、药：多剂量给药常以稳态浓度的水平评价给六、多剂量给药：多剂量给药常以稳态浓度的水平评价给药方案合理性。药方案合理性。（一）多剂量静脉注射稳态血药浓度（一）多剂量静脉注射稳态血药浓度 Cssmax CssminQ：请分析：请分析Css水平与水平与D、的关系的关系。临床药物动力学1（二）多剂量非血管给药（二）多剂量非血管给药 临床药物动力学1（三）负荷剂量、波动百分数（三）负荷剂量、波动百分数 血药浓度的波动与血药浓度的波动与什么因素有关什么因素有关临床药物动力学1总结总结一级动力学特征：一级动力学特征：恒比例；半衰期不变；清除率不变；恒比例；半衰期不变；清除率不变；多剂量稳态；多数药物具有；稳态
9、水平多剂量稳态；多数药物具有；稳态水平5t1/2总量有关，总量有关，稳态波动与给药间隔有关。稳态波动与给药间隔有关。0级动力学特征：级动力学特征：半衰期随血药浓度增加而增加；饱半衰期随血药浓度增加而增加；饱和动力学和动力学Mm动力学：动力学：酶促反应，介于酶促反应，介于1、0之间之间房室模型：房室模型：注意二室模型中央室血药浓度变化与负荷注意二室模型中央室血药浓度变化与负荷剂量给药方法。药物靶点在中央室与在周边室的区别剂量给药方法。药物靶点在中央室与在周边室的区别临床药物动力学1第二节第二节 给药方案设计和用药的个体化给药方案设计和用药的个体化一、个体化用药目标一、个体化用药目标 根据病人的实
10、际情况设计治疗剂量，室根据病人的实际情况设计治疗剂量，室血药浓度维持在治疗窗范围之内。血药浓度维持在治疗窗范围之内。二、给药方案设计二、给药方案设计（一）根据药效学指标设计和调整给药方案（一）根据药效学指标设计和调整给药方案静注硫喷妥：麻醉深度，呼吸抑制静注硫喷妥：麻醉深度，呼吸抑制阿司匹林抗风湿：胃肠道反应、耳鸣阿司匹林抗风湿：胃肠道反应、耳鸣口服降糖药：血糖水平口服降糖药：血糖水平临床药物动力学1药效学指标的评价：药效学指标的评价：是设计和调整给药方案的金标准是设计和调整给药方案的金标准定量、界限明确，反应量效关系定量、界限明确，反应量效关系指标可逆指标可逆非延迟效应非延迟效应临床药物动力
11、学1（二）根据血药浓度测定调整给药方案（二）根据血药浓度测定调整给药方案治疗指数低的药物，如地高辛治疗指数低的药物，如地高辛 病人的药动学参数由于病人患有胃肠道、心、肝或肾等疾病病人的药动学参数由于病人患有胃肠道、心、肝或肾等疾病 而有较大的变异时，如氨基糖苷类抗生素；而有较大的变异时，如氨基糖苷类抗生素；需长期用药但缺乏定量的药效学指标作为调整药物剂量的依需长期用药但缺乏定量的药效学指标作为调整药物剂量的依 据，如在原发性癫痫病人，我们很难用癫痫发作次数来确定苯据，如在原发性癫痫病人，我们很难用癫痫发作次数来确定苯 妥英的剂量是否足够；妥英的剂量是否足够；需合并多种药物同时使用的场合，而这些
12、药物间又易发生相互需合并多种药物同时使用的场合，而这些药物间又易发生相互作用；作用；按零级动力学消除药物，如大剂量水杨酸用于抗风湿；按零级动力学消除药物，如大剂量水杨酸用于抗风湿；其它须制定个体化给药方案的药物，如用甲氨蝶呤四氢叶酸其它须制定个体化给药方案的药物，如用甲氨蝶呤四氢叶酸 救援疗法治疗恶性肿瘤等。救援疗法治疗恶性肿瘤等。临床药物动力学1注意事项注意事项1.取血样本时间的代表性，避免取血样本时间太接近给药取血样本时间的代表性，避免取血样本时间太接近给药时间时间2.在多次给药时，须经过在多次给药时，须经过3.3个半衰期后血药浓度才接近稳个半衰期后血药浓度才接近稳 态态3.在多次给药时、
13、测定结果应能反映血药浓度谷值，在多次给药时、测定结果应能反映血药浓度谷值，血药血药浓度谷值比峰值更接近平均稳态血药浓度。浓度谷值比峰值更接近平均稳态血药浓度。4.一级动力学，给药间隔不变时，可用以下公式调整剂量：一级动力学，给药间隔不变时，可用以下公式调整剂量：临床药物动力学1（三）根据药动学参数设计给药方案（三）根据药动学参数设计给药方案根据药动学参数设计给药方案包括根据药动学参数设计给药方案包括1.确定药物的负荷量（确定药物的负荷量（loading dose）、维持量）、维持量（maintenance dose）、给药速率（）、给药速率（rate of administration）、给药
14、间隔（）、给药间隔（）等；）等；2.血药浓度的实测值校正个体的药动学参数，进血药浓度的实测值校正个体的药动学参数，进而调整剂量。而调整剂量。临床药物动力学11.负荷剂量负荷剂量 LDVdCssmin注意：注意：A 公式中的公式中的Vd指药物在体内分布达到动态平衡时的分布容积，指药物在体内分布达到动态平衡时的分布容积，当药物在体内过程为两室模型时，当药物在体内过程为两室模型时，Vd与消除相稳态表观分布与消除相稳态表观分布容积相当。而在药物的分布相，药物集中在血液，此时以全容积相当。而在药物的分布相，药物集中在血液，此时以全负荷量迅速给药，可能造成血药浓度瞬间超出中毒浓度，引负荷量迅速给药，可能造
15、成血药浓度瞬间超出中毒浓度，引起中央室器官毒性反应。因此，实际应用时，负荷量要分次起中央室器官毒性反应。因此，实际应用时，负荷量要分次给予，静脉注射必须缓慢进行。给予，静脉注射必须缓慢进行。B.药物靶器官在中央室时，计算负荷量宜用中央室分布容积，药物靶器官在中央室时，计算负荷量宜用中央室分布容积，全量根据分布相的半衰期的给药间隔分数次给予。全量根据分布相的半衰期的给药间隔分数次给予。临床药物动力学1C.负荷剂量法常用于半衰期长，必须迅速起效的药物。负荷剂量法常用于半衰期长，必须迅速起效的药物。2.维持剂量维持剂量 （静滴）（静滴）3.清除率：在个体化给药中，药物清除率是调整维持量清除率：在个体
16、化给药中，药物清除率是调整维持量的重要依据。的重要依据。药物肾清除率的改变与肾小球滤过率改变平行，肾小球药物肾清除率的改变与肾小球滤过率改变平行，肾小球滤过率可用内生肌酐清除率估计。滤过率可用内生肌酐清除率估计。正常正常CLcr为为120ml/min。24小时尿中肌酐的量与年龄、体重、性别小时尿中肌酐的量与年龄、体重、性别和肌肉发达使用程度有关。同一个体，在稳定状况下，和肌肉发达使用程度有关。同一个体，在稳定状况下，肌酐肌酐24小时的产量相当稳定。肌酐清除率与稳态肌苷血小时的产量相当稳定。肌酐清除率与稳态肌苷血浓度上升成反比。浓度上升成反比。临床药物动力学1当血肌苷浓度改变时，肌酐清除率：当血
17、肌苷浓度改变时，肌酐清除率：通常用下式计算肌酐清除率，可校正年龄、体通常用下式计算肌酐清除率，可校正年龄、体重、性别的影响。重、性别的影响。（男性）（男性）（女性）（女性）临床药物动力学14.给药间隔（给药间隔（）：选择合理的给药间隔基本原则是）：选择合理的给药间隔基本原则是根据药物的治疗窗和半衰期。根据药物的治疗窗和半衰期。A.t1/2时，时，Cssmax/Cssmin ，体内药量时，体内药量时每个半衰期给药量的每个半衰期给药量的 。B.治疗窗窄的药物可：治疗窗窄的药物可：22倍倍小于小于t1/2若若t1/2太小，可用缓释制剂太小，可用缓释制剂临床药物动力学1例题例题2：某男性病人患严重的耐
18、药金黄色葡萄球菌感染：某男性病人患严重的耐药金黄色葡萄球菌感染合并肾功能不全，请根据病人的万古霉素表观分布容积合并肾功能不全，请根据病人的万古霉素表观分布容积31.5L,清除率清除率0.83L/h，设计万古霉素给药方案，要求血药，设计万古霉素给药方案，要求血药浓度峰值在浓度峰值在30mg/L，而血药浓度谷值在，而血药浓度谷值在7.5mg/L。有效平。有效平均血药浓度为均血药浓度为20mg/L。（。（p64）临床药物动力学1为快速起效，采用负荷剂量：为快速起效，采用负荷剂量：LDVdCeff31.530945mg。随后采用静脉滴注给药，给药量随后采用静脉滴注给药，给药量RACLCss0.8320
19、17mg/h408mg/d。该患者万古霉素的半衰期：该患者万古霉素的半衰期：临床药物动力学1临床药物动力学1总结总结1.给药速率等于药物排泄速率时，药物的浓度达给药速率等于药物排泄速率时，药物的浓度达到稳态到稳态2.给药速率确定后，应根据药物的治疗窗和半衰给药速率确定后，应根据药物的治疗窗和半衰期制订给药间隔，同时兼顾临床给药方便。期制订给药间隔，同时兼顾临床给药方便。3.在给药速率和给药间隔确定后，最终确定每次在给药速率和给药间隔确定后，最终确定每次给药剂量。给药剂量。临床药物动力学1四、用药的个体化四、用药的个体化（一）个体化给药方案设计（一）个体化给药方案设计基本思路：先根据抑制的药物药
20、动学参数正常值和病人的基本思路：先根据抑制的药物药动学参数正常值和病人的临床资料，制定给药方案，然后在依据病人的药效学指标临床资料，制定给药方案，然后在依据病人的药效学指标和血药浓度测定制做适当调整。和血药浓度测定制做适当调整。1.个体化给药方案制定的依据资料个体化给药方案制定的依据资料（1）所用药物的药动学参数正常值：）所用药物的药动学参数正常值：F、CL、Vd、t1/2、Ceff、Ctox（2）病人的年龄、性别、体重、用药史、疾病和体征等）病人的年龄、性别、体重、用药史、疾病和体征等（3）实验室检查：）实验室检查：Ccr、BUN、血清白蛋白、胆红素、凝、血清白蛋白、胆红素、凝血酶原时间、血
21、清酶活力等血酶原时间、血清酶活力等临床药物动力学12.计算指标：计算指标：DL、Dm、D（每次给药（每次给药剂量）；对治疗窗窄的要剂量）；对治疗窗窄的要监测监测FI，计算，计算Cssmin、Cssmax和平均和平均Css3.对于药动学参数变化大的，要根据实测对于药动学参数变化大的，要根据实测值调整给药方案值调整给药方案临床药物动力学1（二）根据药动学参数设计的个体化给药方案的（二）根据药动学参数设计的个体化给药方案的局限性局限性1.可用于制定大多数的药物的给药方案可用于制定大多数的药物的给药方案2.前提是药物体内过程必须是一级动力学过常，前提是药物体内过程必须是一级动力学过常，而且在体内为一室
22、模型拟合而且在体内为一室模型拟合3.不能克服药效学个体差异造成的误差不能克服药效学个体差异造成的误差4.不适于血药浓度与药物效应无关的药物不适于血药浓度与药物效应无关的药物5.不用于前药合药物代谢物的给药方案设计不用于前药合药物代谢物的给药方案设计临床药物动力学1第三节第三节 特殊情况下给药方案调整特殊情况下给药方案调整一、肾功能障碍时药物剂量调整一、肾功能障碍时药物剂量调整（一）肾衰引起药动学改变（一）肾衰引起药动学改变1.影响给药部位的血液灌注，可能减少药物吸收影响给药部位的血液灌注，可能减少药物吸收2.影响血液影响血液pH值、蛋白含量，改变药物分布值、蛋白含量，改变药物分布3.影响药物排
23、泄（尤其是水溶性药物，主要从肾排泄）影响药物排泄（尤其是水溶性药物，主要从肾排泄）临床药物动力学1二、肾衰竭时药物清除率改变和维持量调整二、肾衰竭时药物清除率改变和维持量调整（一）尿排泄率（一）尿排泄率（fe）肾清除率占总清除率的肾清除率占总清除率的分量，用原型药与给药量比。分量，用原型药与给药量比。fe在在01之间。肾之间。肾清除率为总清除率清除率为总清除率fe，肾外清除率为总清除率，肾外清除率为总清除率（1fe）。）。（二）肾排泄折算系数（二）肾排泄折算系数（rf）rf 在在01之间之间临床药物动力学1（三）肾功能下降程度的估计（三）肾功能下降程度的估计临床药物动力学1（四）肾衰时药物剂量
24、调整（四）肾衰时药物剂量调整1.药物的负荷剂量取决于表观分布容积，在肾衰竭时一般药物的负荷剂量取决于表观分布容积，在肾衰竭时一般不必调整，但维持量则取决于清除率，可根据肾排泄折算不必调整，但维持量则取决于清除率，可根据肾排泄折算系数从正常人用量计算，以减少药物累积引起的毒性。系数从正常人用量计算，以减少药物累积引起的毒性。2.在给药速率保持不变的前提下，其调整有在给药速率保持不变的前提下，其调整有3种方法：种方法：维持肾功能正常时的剂量，给药间隔从肾功能正常时维持肾功能正常时的剂量，给药间隔从肾功能正常时的给药间隔除以肾排泄折算系数；的给药间隔除以肾排泄折算系数；维持肾功能正常时的给药间隔，每
25、次给药量从肾功能正维持肾功能正常时的给药间隔，每次给药量从肾功能正常时的药量乘以肾排泄折算系数；常时的药量乘以肾排泄折算系数；按肾衰竭时的半衰期延长，既减少每次给药量，也适当按肾衰竭时的半衰期延长，既减少每次给药量，也适当延长给药间隔。延长给药间隔。临床药物动力学1例题例题3.某某3岁病儿，患耐药性金黄色葡萄球菌肺炎，岁病儿，患耐药性金黄色葡萄球菌肺炎，必须用万古霉素治疗，万古霉素的半衰期为必须用万古霉素治疗，万古霉素的半衰期为6小时，小时，在肾功能正常时剂量为在肾功能正常时剂量为20mg/nin，每日给药，每日给药2次。次。但该病人的肌酐清除率为但该病人的肌酐清除率为6ml/min，尿排泄率
26、为，尿排泄率为0.98，该年龄段的小儿肌酐清除率正常值为，该年龄段的小儿肌酐清除率正常值为41.3 ml/min，试设计个体化给药方案。（，试设计个体化给药方案。（p78）临床药物动力学1 fe0.98rf0.1623临床药物动力学1方案方案I:不改变每次给药剂量，延长给药间隔：不改变每次给药剂量，延长给药间隔：12/0.162373.9h；方案方案II：不改变给药间隔，改变给药剂量：不改变给药间隔，改变给药剂量：D20mg/kg0.16233.2mg/kg；方案方案III：同时调整给药间隔和剂量：同时调整给药间隔和剂量：设设 48h，临床药物动力学1临床药物动力学1（五）（五）Wagner法
27、法要使要使 肾障时，肾障时，F、V变化不大变化不大 或或例例 某肾功能正常患者服用庆大霉素剂量为某肾功能正常患者服用庆大霉素剂量为80mg，给药间，给药间隔隔8h，对肌酐清除率为，对肌酐清除率为20ml/min的肾衰患者，如何调整给的肾衰患者，如何调整给药方案。药方案。临床药物动力学1临床药物动力学1（六）重复一点法（六）重复一点法患者第一次给药剂量患者第一次给药剂量D01，于，于tx1测得血药浓度测得血药浓度Cx1，此时第二次给药，剂量同第一次，再过，此时第二次给药，剂量同第一次，再过相同时间测得血药浓度为相同时间测得血药浓度为Cx2，设，设tx2tx1第二次取样时，第二次取样时，Cx2Cx
28、1Cx1ek临床药物动力学1总结总结1.肾功能障碍对药物的清除率影响很大时，肾功能障碍对药物的清除率影响很大时，应根据清除率下降程度和尿排泄率调整维应根据清除率下降程度和尿排泄率调整维持剂量，使血药浓度在治疗窗内。持剂量，使血药浓度在治疗窗内。2.剂量调整还要结合药效学指标合血药浓度剂量调整还要结合药效学指标合血药浓度实测值。实测值。临床药物动力学1第四节第四节 几种药物的个体化给药几种药物的个体化给药一、抗微生物药物一、抗微生物药物（一）概述（一）概述 1.血药浓度一般应超过体外最小抑菌浓度的血药浓度一般应超过体外最小抑菌浓度的210倍倍 2.按肝功能损害程度调整肝代谢药物没有成熟的公按肝功
29、能损害程度调整肝代谢药物没有成熟的公式，一般原则是：有肝损害时，避免用具有肝毒性或式，一般原则是：有肝损害时，避免用具有肝毒性或肝代谢药物。肝代谢药物。3.肝损害对肾排泄药物没有影响肝损害对肾排泄药物没有影响 4.当肌酐清除率大于当肌酐清除率大于50ml/min，不必调整肾排泄药，不必调整肾排泄药物剂量；反之，应作相应调整。物剂量；反之，应作相应调整。临床药物动力学1（二）氨基苷类抗生素（二）氨基苷类抗生素一般原则一般原则1.大部分经肾消除大部分经肾消除2.血药浓度谷值上升谷耳毒性相关，用药过血药浓度谷值上升谷耳毒性相关，用药过程特别注意控制谷浓度程特别注意控制谷浓度3.属浓度杀菌型，属浓度杀
30、菌型，Cmax/MIC大好，大好，Cmin小好。小好。临床药物动力学1实例实例阿米卡星口服阿米卡星口服F0.05；肾排泄；肾排泄fe0.98，药物清除率经，药物清除率经验公式验公式0.6CLcr0.14（CLcr单位：单位：ml/minkg）；）；Vd0.27L/kg；t1/2=2.5h；Cssmax为为2030mg/L，Cssmin小于小于10mg/L。有一患者有一患者50岁，岁，BW60kg，Ccr1.0mg/dl，每，每8小小时给时给350mg，iv，计算，计算Css，Cssmax和和Cssmin临床药物动力学1Clam0.675/600.140.89ml/minkg临床药物动力学1Cs
31、smax，Cssmin？假设病人有肾衰竭，Ccr5mg/dl，同样给药方案，血药稳态浓度怎样？（p132）临床药物动力学1二、地高辛二、地高辛药动学特点药动学特点1.治疗窗窄治疗窗窄2.口服制剂生物利用度差别大口服制剂生物利用度差别大3.肾功能、奎尼丁等影响肾功能、奎尼丁等影响Vd4.二室分布，分布相半衰期二室分布，分布相半衰期35min，应在静注，应在静注4小时或口服小时或口服6小时后取血小时后取血5.肾清除率和肾外清除率各占一半肾清除率和肾外清除率各占一半6.药动学参数：药动学参数：F0.70.13；fe0.60.11；CLd0.88CLcr0.33（ml/minkg）；）；Vd3.12CLcr3.84（L/kg，肾功能正常时为，肾功能正常时为7.31）；有效血药浓度）；有效血药浓度1.40.7ug/L临床药物动力学1实例实例某患者某患者50岁，体重岁，体重70kg要求平均要求平均稳态血药浓度稳态血药浓度1.5ug/L,需给予多少需给予多少负荷量？（负荷量？（p145）临床药物动力学12022-10-15临床药物动力学1
