1、 神经病学(第8版)Alois Alzheimer(18641915)阿尔茨海默病(Alzheimers disease,AD)主要病理改变为老年斑和神经原纤维缠结 老年期最常见的痴呆类型,50%70%痴呆前阶段已经出现AD的病理生理改变 Alzheimer(1907)首先描述运动神经元病概述1阿尔茨海默病医学10/16/2022 神经病学(第8版)65岁以上老年人AD患病率在发达国家约为4%8%,我国约为3%7%,随着年龄的增长,AD患病率逐渐上升发病危险因素女性高于男性低教育程度、膳食因素、吸烟、女性雌激素水平降低、高血糖、高胆固醇、高同型半胱氨酸、血管因素2010年全世界用于AD的费用估
2、计为6,040亿美元运动神经元病流行病学2阿尔茨海默病医学10/16/2022 神经病学(第8版)AD分类 家族性AD(FAD)常染色体显性遗传 散发性AD(SAD)位于21号染色体的淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein,APP)基因突变 位于14号染色体的早老素1(presenilin 1,PS1)基因突变位于1号染色体的早老素2(presenilin 2,PS2)基因突变载脂蛋白E(apolipoprotein E,APOE)基因,APOE4携带者是散发性AD的高危人群运动神经元病病因和发病机制3阿尔茨海默病医学10/16/2022 神经病学(第8版)AD发病
3、机制,现有多种假说 1.-淀粉样蛋白(A)瀑布假说 A的过度生成与清除失衡是导致神经元变性和痴呆发生的起始事件2.Tau蛋白假说过度磷酸化的Tau蛋白导致神经原纤维缠结,破坏神经元及突触的正常功能运动神经元病病因及发病机制4阿尔茨海默病医学10/16/2022 神经病学(第8版)3.神经血管假说 脑血管功能的失常导致神经元功能障碍,并且A清除能力下降,导致认知功能损害 细胞周期调节蛋白障碍 氧化应激 炎性机制 线粒体功能障碍4.其他病因及发病机制运动神经元病5阿尔茨海默病医学10/16/2022 神经病学(第8版)脑的体积缩小和重量减轻 脑沟加深、变宽 脑回萎缩,颞叶特别是海马区萎缩 大体病理
4、 正常脑AD脑运动神经元病病理6阿尔茨海默病医学10/16/2022 神经病学(第8版)组织病理学改变 1.神经炎性斑(NP)2.神经原纤维缠结(NFTs)3.神经元缺失和胶质增生 NP:神经炎性斑 NFT:神经原纤维缠结运动神经元病病理7阿尔茨海默病医学10/16/2022 神经病学(第8版)AD通常隐匿起病,持续进行性发展;临床表现为:认知功能减退和非认知性神经精神症状;AD包括两个阶段:痴呆前阶段和痴呆阶段(1)轻度认知功能障碍发生前期(pre-MCI):没有任何认知障碍的临床表现或者仅有极轻微的记忆力减退主诉,这个概念目前主要用于临床研究(2)轻度认知功能障碍期(MCI):记忆力轻度受
5、损,学习和保存新知识的能力下降,但不影响基本日常生活能力,达不到痴呆的程度1.痴呆前阶段运动神经元病临床表现8阿尔茨海默病医学10/16/2022 神经病学(第8版)(1)轻度:主要表现为记忆障碍,首先近事记忆减退,逐渐出现远期记忆减退,视空间障碍,疲乏、焦虑和消极情绪,人格障碍,如不爱清洁、不修边幅、暴躁、易怒、自私多疑(2)中度:记忆障碍继续加重,工作、学习新知识和社会接触能力减退;逻辑思维、综合分析能力减退、言语重复、计算力下降,明显的视空间障碍;行为和精神异常,人格改变,局灶性脑部症状,癫痫、强直少动综合征(3)重度:前述各项症状逐渐加重,情感淡漠、哭笑无常、言语及日常生活能力丧失、卧
6、床,与外界接触能力丧失,四肢强直或屈曲瘫痪,括约肌功能障碍,全身并发症2.痴呆阶段 运动神经元病临床表现9阿尔茨海默病医学10/16/2022 神经病学(第8版)血、尿常规、血生化检查均正常CSF检查可发现A42水平降低,总Tau蛋白和磷酸化Tau蛋白增高1.实验室检查 2.脑电图 早期脑电图改变主要是波幅降低和节律减慢病情进展,可逐渐出现较广泛的活动晚期则表现为弥漫性慢波运动神经元病辅助检查10阿尔茨海默病医学10/16/2022 神经病学(第8版)CT检查见脑萎缩、脑室扩大头颅MRI检查,特别是双侧颞叶、海马萎缩3.影像学 双侧颞叶、海马萎缩(MRI)运动神经元病辅助检查11阿尔茨海默病医
7、学10/16/2022 神经病学(第8版)4.神经心理学检查 认知评估领域应包括定向力 记忆功能 言语功能 应用能力注意力 知觉(视、听、感知)执行功能 5.基因检查 可进行APP、PS1、PS2和APO4基因检测,突变的发现有助于确诊辅助检查运动神经元病12阿尔茨海默病医学10/16/2022 神经病学(第8版)临床上常用的工具 1.大体评定量表简易精神状况检查量表(MMSE)阿尔茨海默病认知功能评价量表(ADAS-cog)长谷川痴呆量表(HDS)Mattis痴呆量表认知能力筛查量表(CASI)等运动神经元病辅助检查13阿尔茨海默病医学10/16/2022 神经病学(第8版)2.分级量表 临
8、床痴呆评定量表(CDR)总体衰退量表(GDS)3.精神行为评定量表痴呆行为障碍量表(DBD)汉密尔顿抑郁量表(HAMD)神经精神问卷 (NPI)4.用于鉴别的量表 Hachinski缺血量表 辅助检查运动神经元病14阿尔茨海默病医学10/16/2022 神经病学(第8版)一、AD痴呆阶段的临床诊断标准(一)很可能的AD痴呆 1.核心临床标准(1)符合痴呆诊断标准;(2)起病隐袭,症状在数月至数年中逐渐出现;(3)有明确的认知损害病史;(4)表现为遗忘综合征(学习和近记忆下降,伴1个或1个以上其他认知域损害),或者非遗忘综合征(语言、视空间或执行功能三者之一损害,伴1个或1个以上其他认知域损害)
9、2011年AD的诊断标准(NIA-AA)运动神经元病诊断15阿尔茨海默病医学10/16/2022 神经病学(第8版)(一)很可能的AD痴呆 2.排除标准(1)伴有与认知障碍发生或恶化相关的卒中史,或存在多发或广泛脑梗死,或存在严重的白质病变;(2)有路易体痴呆的核心症状;(3)有额颞叶痴呆的显著特征;(4)有原发性进行性失语的显著性特征;(5)有其他引起进行性记忆和认知功能损害的神经系统疾病,或非神经系统疾病,药物过量或滥用证据。3.支持标准(1)在以知情人提供和正规神经心理测验得到的信息为基础的评估中,发现进行性认知下降的证据;(2)找到致病基因(APP、PS1或PS2)突变的证据。2011
10、年AD的诊断标准(NIA-AA)运动神经元病诊断16阿尔茨海默病医学10/16/2022 神经病学(第8版)(二)可能的AD痴呆:有以下任一情况时,即可诊断1.非典型过程:符合很可能的AD痴呆诊断标准中的第1和4条,但认知障碍突然发生,或病史不详,或认知进行性下降的客观证据不足。2.满足AD痴呆的所有核心临床标准,但具有以下证据:(1)伴有与认知障碍发生或恶化相关的卒中史,或存在多发或广泛脑梗死,或存在严重的白质病变;(2)有其他疾病引起的痴呆特征,或痴呆症状可用其他疾病和原因解释。2011年AD的诊断标准(NIA-AA)诊断运动神经元病17阿尔茨海默病医学10/16/2022 神经病学(第8
11、版)二、AD源性MCI的临床诊断标准(一)符合MCI的临床表现由患者主诉,或者知情者、医生发现的认知功能改变一个或多个认知领域受损的客观证据,尤其是记忆受损日常生活力保持独立性未达痴呆标准(二)符合AD的病理生理过程排除血管性、创伤性、医源性引起的认知功能损害有纵向随访发现认知功能持续下降的证据有与AD遗传因素相关的病因2011年AD的诊断标准(NIA-AA)运动神经元病诊断18阿尔茨海默病医学10/16/2022 神经病学(第8版)1.生活护理 2.非药物治疗 3.药物治疗(1)改善认知功能(2)控制精神症状 常用选择性5-HT再摄取抑制剂或不典型抗精神病药 胆碱酯酶抑制剂:多奈哌齐、加兰他敏、石杉碱甲 NMDA受体拮抗剂:美金刚 脑代谢赋活剂:奥拉西坦等诊断运动神经元病19阿尔茨海默病医学10/16/2022 神经病学(第8版)AD病程约为510年,少数病人可存活10年或更长的时间,多死于肺部感染、泌尿系感染对于AD痴呆前阶段将饮食调整(地中海饮食)、体力锻炼和认知训练结合起来延缓认知功能下降运动神经元病预后20阿尔茨海默病医学10/16/2022