1、抗病毒药物的毒副作用抗病毒药物的毒副作用及其处理及其处理重庆市公共卫生医疗救治中心陈思源13512393310Reduced morbidity and mortality relatedto AIDS since HAART1994199519961997%40302010DeathsMACCMVPneumoc.from Palella,9814Six classes of ARVs now available(2 classes)Entry inhibitorsProteaseinhibitorsIntegrase inhibitorsAdapted from transcriptase
2、inhibitors(2 classes)蛋白酶抑制剂不良反应表蛋白酶抑制剂不良反应表蛋白酶抑制剂不良反应表（续蛋白酶抑制剂不良反应表（续1 1）蛋白酶抑制剂不良反应表（续蛋白酶抑制剂不良反应表（续2 2）处理：处理：*针对性治疗针对性治疗*必要时调整治疗方案必要时调整治疗方案 因药物不良反应而漏服药物的百分比因药物不良反应而漏服药物的百分比 不良反应不良反应 漏服药物漏服药物%皮疹皮疹/皮肤疾患皮肤疾患 11 体形改变体形改变 13 味觉改变味觉改变 14 神经病神经病/刺痛刺痛 15 腹泻腹泻 16 腹胀腹胀 17 疲劳疲劳 26 头痛头痛 26 恶心恶心/胃痛胃痛 36 呕吐呕吐 59乳
3、酸性酸中毒乳酸性酸中毒 在发明联合抗病毒疗法之前，艾滋病人很少在发明联合抗病毒疗法之前，艾滋病人很少出现这种副作用，因此很少有这方面的诊断。近出现这种副作用，因此很少有这方面的诊断。近来乳酸性酸中毒的报告逐渐增加了，而且药品说来乳酸性酸中毒的报告逐渐增加了，而且药品说明书中也加入了专门的警告内容。孕妇如果服用明书中也加入了专门的警告内容。孕妇如果服用核苷类制剂，更容易出现乳酸性酸中毒。该副作核苷类制剂，更容易出现乳酸性酸中毒。该副作用可以依靠体检、实验室检查、腹部用可以依靠体检、实验室检查、腹部CT以及肝脏以及肝脏切片诊断出来。其原因一般被认为是一种叫线粒切片诊断出来。其原因一般被认为是一种叫
4、线粒体的细胞器受到损害而引起的毒性反应。目前无体的细胞器受到损害而引起的毒性反应。目前无法确定哪些人是高危人群。法确定哪些人是高危人群。1 1、基本概念、基本概念 在病理情况下，如严重贫血、呼吸障碍、肺及心血管疾在病理情况下，如严重贫血、呼吸障碍、肺及心血管疾患所引起的机体，组织细胞缺氧（动脉血氧分压患所引起的机体，组织细胞缺氧（动脉血氧分压PaO25.32 kPa时）可增强糖酵解，而使乳酸浓度增加。当时）可增强糖酵解，而使乳酸浓度增加。当PaO24.0 kPa(30mmHg)时，血中乳酸增高为正常的时，血中乳酸增高为正常的3倍，成为高乳倍，成为高乳酸血症。因此说高乳酸血症是低氧血症的并发症或
5、必然结果。酸血症。因此说高乳酸血症是低氧血症的并发症或必然结果。严重者使血液严重者使血液pH降低而小于降低而小于7.35时，为乳酸性酸中毒。故时，为乳酸性酸中毒。故PaO2明显降低时，可作为组织缺氧，乳酸性酸中毒的旁证。明显降低时，可作为组织缺氧，乳酸性酸中毒的旁证。乳酸性酸中毒是各种代谢性酸中毒最为多见的一种类型，乳酸性酸中毒是各种代谢性酸中毒最为多见的一种类型，它是高乳酸血症引起的，当血中乳酸含量大于它是高乳酸血症引起的，当血中乳酸含量大于5mmol/L时，时，血血pH小于小于7.35，谓之乳酸酸中毒。同时可有阴离子间隙增，谓之乳酸酸中毒。同时可有阴离子间隙增加（加（AG大于大于18mmo
6、l/L），），乳酸乳酸/丙酮酸（丙酮酸（L/P）大于大于15。2 2、分型、分型乳酸性酸中毒可分为乳酸性酸中毒可分为I型和型和II型。型。I型乳酸含量升高，无酸中毒症状，型乳酸含量升高，无酸中毒症状，L/P比值正常，比值正常，见于肌肉运动、过度换气、糖原贮积症、严重贫见于肌肉运动、过度换气、糖原贮积症、严重贫血、胰岛素治疗。血、胰岛素治疗。II型有两种：型有两种：A型是缺氧性，型是缺氧性，L/P比值升高，见于比值升高，见于急性出血性疾病、急性充血性心力衰竭、紫绀性急性出血性疾病、急性充血性心力衰竭、紫绀性心脏病等；心脏病等；B型为特发性，型为特发性，L/P比值升高，见于比值升高，见于轻度尿毒症
7、、感染、肝硬化、严重心血管疾病、轻度尿毒症、感染、肝硬化、严重心血管疾病、白血病、贫血、慢性乙醇中毒、亚急性细菌性心白血病、贫血、慢性乙醇中毒、亚急性细菌性心内膜炎、糖尿病等。内膜炎、糖尿病等。3 3、临床症状、临床症状找不出原因的倦怠感，通常十分严重。不舒服(呕吐)和恶心。腹部、胃、肝疼痛。找不出原因的体重减轻。呼吸困难。血液循环不良：手脚冰凉、皮肤变青。突然出现周围神经病变。4 4、诊断和治疗、诊断和治疗（1）测量乳酸值和血液的酸碱值。如果乳酸值小于 5 m m o l 并 且 有 症 状，或 是 乳 酸 值 大 于 10mmol都应该停药。（2）使用静脉注射抗氧化剂：可以使用：复合维生素B1(含B1、核黄素、烟酰胺、B6等)。（3）在一份荷兰研究报告中提到服用大剂量的复合维生素B(静脉注射)直到体内乳酸值正常为止。可以提高存活率。（4）线粒体毒性反应会减少血中抗氧化物的含量。服用维生素C、复合维生素B、辅酶Q等口服抗氧化剂会有所帮助，有些医生会处方这些药物给病人。（5）对于有过严重线粒体毒性反应的病人，何时可以重新服用核苷类制剂来治疗艾滋病，目前还没有明确的研究加以说明，但是必须慎重。如果没有其他药物可选择，在没有线粒体毒性反应的情况下。可以继续使用核苷类制剂。然而，线粒体毒性反应也可能是引起其他严重 副作用的原因。
