1、 武汉大学基础医学院药理学系武汉大学基础医学院药理学系 黎七雄教授黎七雄教授抗菌药物的临床药理抗菌药物的临床药理 评价及应用评价及应用1.抗菌谱，抗菌活性；抗菌谱，抗菌活性；.临床应用及疗效；临床应用及疗效；.耐药性；耐药性；.药动学特点；药动学特点；.不良反应；不良反应；.价格。价格。从以下几方面评价抗菌药物从以下几方面评价抗菌药物2青霉素类青霉素类头孢菌素类头孢菌素类碳青霉烯类碳青霉烯类 内酰胺酶内酰胺酶抑制剂抑制剂内酰胺类抗菌药物临床药理评价及应用内酰胺类抗菌药物临床药理评价及应用其它其它内酰胺类内酰胺类3一一 、青霉素类、青霉素类青霉素青霉素临床应用最早临床应用最早(年发年发明，明，年
2、上市年上市)，青霉素发明者、英国青霉素发明者、英国科学家弗莱明科学家弗莱明澳大利亚病理学家霍华德澳大利亚病理学家霍华德.弗罗里弗罗里对青霉素化学制剂进行研究，对青霉素化学制剂进行研究，年年与弗莱明共同获诺贝尔生理学和与弗莱明共同获诺贝尔生理学和医学奖医学奖 4青霉素在中国青霉素在中国我国是青霉素生产量最大、使用量最多的抗生素。我国是青霉素生产量最大、使用量最多的抗生素。年月，中国第一批国产青霉年月，中国第一批国产青霉素诞生，揭开了中国生产抗素诞生，揭开了中国生产抗生素的历史。截至年年底，生素的历史。截至年年底，我国的青霉素年产量已占世我国的青霉素年产量已占世界青霉素年总产量的，居世界青霉素年总
3、产量的，居世界首位。界首位。5主要优点：主要优点：.杀菌力强，疗效高、确切。杀菌力强，疗效高、确切。.毒性小，是小儿、老人、孕妇及哺毒性小，是小儿、老人、孕妇及哺乳妇乳妇 女安全的抗菌药；女安全的抗菌药；.价格低。价格低。6主要缺点：主要缺点：.抗菌谱窄，对杆菌无效；抗菌谱窄，对杆菌无效；.口服无效，不耐酸；脂溶性低，难以进入口服无效，不耐酸；脂溶性低，难以进入 细胞内、细胞内、房水、脑脊液；房水、脑脊液；.不耐酶，对耐药金葡菌无效；不耐酶，对耐药金葡菌无效；.过敏反应过敏反应 最常见最常见 轻：皮肤过敏：荨麻疹、药疹。轻：皮肤过敏：荨麻疹、药疹。重：过敏性休克：发生率万，死亡率万。重：过敏性
4、休克：发生率万，死亡率万。7临床应用临床应用敏感菌感染的首选药敏感菌感染的首选药 .链球菌感染性疾病、肺炎球菌感染性疾病链球菌感染性疾病、肺炎球菌感染性疾病 .流行性脑脊髓膜炎流行性脑脊髓膜炎 .螺旋体感染（出血热、梅毒、回归热）螺旋体感染（出血热、梅毒、回归热）.杆菌感染（破伤风、白喉等）与抗毒素合用杆菌感染（破伤风、白喉等）与抗毒素合用.预防感染性心内膜炎预防感染性心内膜炎8 半合成青霉素类半合成青霉素类 临床药理评价及应用临床药理评价及应用.耐酸青霉素耐酸青霉素 青霉素青霉素(苯氧甲基青霉素苯氧甲基青霉素)评价及应用：评价及应用：耐酸，可口服；耐酸，可口服；抗菌谱同青霉素，但较弱，早期用
5、于轻症感抗菌谱同青霉素，但较弱，早期用于轻症感染，目前无临床意义。染，目前无临床意义。9.耐酶青霉素耐酶青霉素 为第二代青霉素，后问世。为第二代青霉素，后问世。双氯西林（）作用最强双氯西林（）作用最强苯唑西林（）苯唑西林（）氯唑西林氯唑西林（）耐酶，耐酸，可口服，主要用于耐青霉耐酶，耐酸，可口服，主要用于耐青霉素素的金葡菌感染。的金葡菌感染。10.广谱青霉素类广谱青霉素类 氨苄西林氨苄西林(安必仙安必仙)羟氨苄西林（阿莫西林）羟氨苄西林（阿莫西林）匹氨西林匹氨西林 酞氨西林酞氨西林11 评价及应用：评价及应用：()()广谱广谱 对对 、细菌均有效，但杀菌作用细菌均有效，但杀菌作用不很强，临床可
6、取代四环素类药物治疗呼吸不很强，临床可取代四环素类药物治疗呼吸道、泌尿道、胆道感染；道、泌尿道、胆道感染；()()伤寒、副伤寒及伤寒带菌者都有较好的疗伤寒、副伤寒及伤寒带菌者都有较好的疗效，治愈率与氯霉素相当，可以代替氯霉效，治愈率与氯霉素相当，可以代替氯霉 素使用，但退热作用比氯霉素差；素使用，但退热作用比氯霉素差；12 ()()能通过能通过 血脑屏障，适用于脑膜炎的治血脑屏障，适用于脑膜炎的治疗；疗；()()不耐酶，对金葡菌及绿脓杆菌无效；不耐酶，对金葡菌及绿脓杆菌无效；()()耐酸，可口服；耐酸，可口服；()()过敏反应：过敏性皮疹、药热、休克等。过敏反应：过敏性皮疹、药热、休克等。13
7、 .抗绿脓杆菌的广谱青霉素抗绿脓杆菌的广谱青霉素 羧苄西林羧苄西林 替卡西林替卡西林 呋苄西林呋苄西林 阿洛西林阿洛西林 哌拉西林哌拉西林 美洛西林美洛西林 评价及应用：评价及应用：()()对绿脓杆菌及吲哚阴性变形杆菌作用强，主要对绿脓杆菌及吲哚阴性变形杆菌作用强，主要 用于上述细菌引起的尿路、肺部感染及败血症；用于上述细菌引起的尿路、肺部感染及败血症；()()不耐酸，口服易被胃酸破坏；不耐酸，口服易被胃酸破坏；()()不耐酶，对耐药金葡菌无效。不耐酶，对耐药金葡菌无效。14 .抗杆菌青霉素抗杆菌青霉素 美西林美西林()()评价及应用：评价及应用：()()对革兰阴性菌产生的对革兰阴性菌产生的
8、内酰胺酶稳定；内酰胺酶稳定；()()对大肠杆菌作用强，尿道感染较好。对大肠杆菌作用强，尿道感染较好。15 替莫西林替莫西林()()评价及应用：评价及应用：()()对大肠杆菌、肺炎杆菌、变形杆菌有较好疗效；对大肠杆菌、肺炎杆菌、变形杆菌有较好疗效；对淋球菌、脑膜炎球菌敏感；对绿脓杆菌无效对淋球菌、脑膜炎球菌敏感；对绿脓杆菌无效美西林、替莫西林。美西林、替莫西林。()()主要用于上述细菌引起的尿路和软组织感染。主要用于上述细菌引起的尿路和软组织感染。16头孢菌素类与青霉素总体比较性评价头孢菌素类与青霉素总体比较性评价 繁殖期杀菌剂，用于严重感染和免疫缺陷者感繁殖期杀菌剂，用于严重感染和免疫缺陷者感
9、染；染；与静止期杀菌剂与静止期杀菌剂(氨基糖苷类氨基糖苷类)联合常获协同作联合常获协同作用；用；组织分布好，部分品种可透过血脑屏障，适用组织分布好，部分品种可透过血脑屏障，适用于各系统器官感染；于各系统器官感染；毒性低，能安全用于小儿、老人、孕妇及哺乳毒性低，能安全用于小儿、老人、孕妇及哺乳妇女；妇女；耐酸；耐酸；对对内酰胺酶稳定性高；内酰胺酶稳定性高；过敏反应发生率低，过敏性休克罕见，与青霉过敏反应发生率低，过敏性休克罕见，与青霉素类有部分交叉过敏反应素类有部分交叉过敏反应()；价格昂贵。价格昂贵。二、头孢菌素类抗生素二、头孢菌素类抗生素17第一代头孢菌素临床药理评价及应用第一代头孢菌素临床
10、药理评价及应用年代初产品年代初产品.抗菌谱：对菌抗菌谱：对菌,作用强作用强 代头孢菌素；代头孢菌素；对菌作用弱；对菌作用弱；对绿脓杆菌、厌氧菌无效；对绿脓杆菌、厌氧菌无效；临床主要用于菌感染。临床主要用于菌感染。.可被可被内酰胺酶破坏，不用于耐药金葡菌感染。内酰胺酶破坏，不用于耐药金葡菌感染。.不良反应：肾毒性。不良反应：肾毒性。18主要代表药物主要代表药物头孢噻吩头孢噻吩 头孢唑啉头孢唑啉 头孢拉定头孢拉定 头孢唑啉是第一代头孢中较理想的品种，适用于头孢唑啉是第一代头孢中较理想的品种，适用于感染较重的患者。感染较重的患者。头孢拉定的抗菌作用较弱，可单药用于肺炎或皮头孢拉定的抗菌作用较弱，可单
11、药用于肺炎或皮肤软组织、泌尿道、消化道等感染。因其毒性低肤软组织、泌尿道、消化道等感染。因其毒性低，不含钠，不含钠，更适用于老年人、新生儿、浮肿、更适用于老年人、新生儿、浮肿、心功能不全、高血压等患者。其不同制剂可供口心功能不全、高血压等患者。其不同制剂可供口服。服。19 第二代头孢菌素临床药理评价及应用第二代头孢菌素临床药理评价及应用 年代初产品年代初产品.对菌作用与第一代相仿或略差；对菌作用与第一代相仿或略差；对对 菌作用明显增强；厌氧菌有一定作用；菌作用明显增强；厌氧菌有一定作用；对绿脓杆菌无效；临床主要用于对绿脓杆菌无效；临床主要用于 菌感染。菌感染。.对对内酰胺酶稳定，可用于耐药金葡
12、菌感染。内酰胺酶稳定，可用于耐药金葡菌感染。.肾毒性小。肾毒性小。20 主要代表药物主要代表药物 头孢呋辛头孢呋辛 头孢孟多头孢孟多 头孢替安头孢替安 头孢克洛头孢克洛 头孢呋辛（西力欣，力复乐）头孢呋辛（西力欣，力复乐）是较好的品是较好的品种，对肠杆菌科细菌的抗菌作用良好；对细种，对肠杆菌科细菌的抗菌作用良好；对细菌产的菌产的内酰胺酶极其稳定；内酰胺酶极其稳定；几无肾毒性；几无肾毒性；能透过血脑屏障；能透过血脑屏障；注射剂、口服制剂。注射剂、口服制剂。21 第三代头孢菌素临床药理评价及应用第三代头孢菌素临床药理评价及应用 年代产品年代产品.对菌作用不如第一代，对对菌作用不如第一代，对 菌如肠
13、杆菌属、菌如肠杆菌属、绿脓杆菌及厌氧菌均有较强作用；绿脓杆菌及厌氧菌均有较强作用；.对对内酰胺酶有较高的稳定性，用于耐药金内酰胺酶有较高的稳定性，用于耐药金葡菌感染。葡菌感染。.优秀的药动学特点：口服吸收好，血浆长，优秀的药动学特点：口服吸收好，血浆长，体内分布广，血药浓高，组织渗透力；体内分布广，血药浓高，组织渗透力；22.抗菌活性强，疗效高，可以取代氨基甙类抗菌活性强，疗效高，可以取代氨基甙类 及四环素类在临床上的应用。及四环素类在临床上的应用。临床主要治疗呼吸道、泌尿道、皮肤软组临床主要治疗呼吸道、泌尿道、皮肤软组 织、骨、关节及腹内感染，外科手术感染的织、骨、关节及腹内感染，外科手术感
14、染的 防治；防治；.无肾毒性。无肾毒性。23 主要代表药物主要代表药物 头孢噻肟头孢噻肟()头孢曲松头孢曲松()头孢他定头孢他定()头孢哌酮头孢哌酮 ()头孢地嗪头孢地嗪()头孢匹胺头孢匹胺(，头孢吡兰头孢吡兰)24 头孢噻肟头孢噻肟 对肠杆菌的作用优于其它第三代头孢；对肠杆菌的作用优于其它第三代头孢；对绿脓杆菌的作用较差；对绿脓杆菌的作用较差；体内代谢后抗菌作用减弱，故严重感染时用药体内代谢后抗菌作用减弱，故严重感染时用药剂量需高。剂量需高。25头孢他啶头孢他啶是头孢菌素中对绿脓杆菌、沙雷菌属作用最是头孢菌素中对绿脓杆菌、沙雷菌属作用最优的品种；对免疫功能不全者感染具良好的优的品种；对免疫功
15、能不全者感染具良好的疗效。疗效。26 头孢曲松头孢曲松 （头孢三嗪）（头孢三嗪）抗菌作用介于头孢噻肟头孢和他啶之间；抗菌作用介于头孢噻肟头孢和他啶之间；透过血脑屏障，中枢感染首选；透过血脑屏障，中枢感染首选；长达故每日只需给药长达故每日只需给药 次；次；药物自胆汁排泄，更适用于肝胆系统感染；药物自胆汁排泄，更适用于肝胆系统感染；肝或肾功能不全者使用也较为安全，药物剂量的肝或肾功能不全者使用也较为安全，药物剂量的调整不很严格。调整不很严格。27 头孢哌酮头孢哌酮 对绿脓杆菌、沙雷菌属的作用仅次于头孢他啶对绿脓杆菌、沙雷菌属的作用仅次于头孢他啶 对其它菌的作用不如其它第三代品种；对其它菌的作用不如
16、其它第三代品种；对对内酰胺酶不稳定；内酰胺酶不稳定；约的药物自胆汁排泄，故适用于肝胆系统约的药物自胆汁排泄，故适用于肝胆系统 感染及肾功能不全者感染。感染及肾功能不全者感染。该药难以透入脑脊液；该药难以透入脑脊液；易引起肠道菌群紊乱，且有明确的凝血功能障易引起肠道菌群紊乱，且有明确的凝血功能障 碍，在大剂量长时间使用时易引起各种出血反碍，在大剂量长时间使用时易引起各种出血反 应。应。28 头孢匹胺（头孢吡兰）头孢匹胺（头孢吡兰）分子结构与药理特点与头孢哌酮相类似，分子结构与药理特点与头孢哌酮相类似，对绿脓杆菌的作用更优，对绿脓杆菌的作用更优，但对肠杆菌科但对肠杆菌科细菌的作用稍差。细菌的作用稍
17、差。头孢地嗪头孢地嗪 抗菌作用与头孢噻肟相似，抗菌作用与头孢噻肟相似，而绿脓杆菌、而绿脓杆菌、肠杆菌属、阴沟杆菌、枸橼酸杆菌、不动肠杆菌属、阴沟杆菌、枸橼酸杆菌、不动杆菌、表皮葡萄球菌、粪肠球菌等对其耐杆菌、表皮葡萄球菌、粪肠球菌等对其耐药。药。该品种最大特点：具有免疫反应调节作该品种最大特点：具有免疫反应调节作用，用，体内体外均证实该品种可刺激吞噬体内体外均证实该品种可刺激吞噬细胞杀菌功能，促进炎症细胞趋化作用和细胞杀菌功能，促进炎症细胞趋化作用和细胞数增高。细胞数增高。29第四代头孢菌素临床药理评价及应用第四代头孢菌素临床药理评价及应用头孢匹罗头孢匹罗 头孢吡肟头孢吡肟 头孢利定头孢利定
18、头孢噻利头孢噻利 .对革兰阴性菌作用强，明显优于第三代头孢。对革兰阴性菌作用强，明显优于第三代头孢。.对对内酰胺酶稳定，尤其是对超广谱质粒、内酰胺酶稳定，尤其是对超广谱质粒、染色体介导的染色体介导的内酰胺酶稳定，对细菌细胞内酰胺酶稳定，对细菌细胞 膜的穿透力更强；膜的穿透力更强；.无肾脏毒性。无肾脏毒性。30化学结构：化学结构：内酰胺环、杂环代替噻唑环内酰胺环、杂环代替噻唑环药物分类：药物分类：（一）头霉素类（一）头霉素类 （二）碳青霉烯类（二）碳青霉烯类 （三）氧头孢烯类（三）氧头孢烯类 （四）单环（四）单环内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素 （五）（五）内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂三、其它三、其
19、它 内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素31 （一）头霉素类（一）头霉素类 临床药理评价及应用临床药理评价及应用 头孢西丁（）头孢西丁（）抗菌谱广，对杆菌作用强，对厌氧菌高度敏抗菌谱广，对杆菌作用强，对厌氧菌高度敏感。感。适用于腹部外科、妇产科、口腔科等的革兰适用于腹部外科、妇产科、口腔科等的革兰阴性需氧菌感染及与厌氧菌的混合感染。阴性需氧菌感染及与厌氧菌的混合感染。32 （二）碳青霉烯类（二）碳青霉烯类 临床药理评价及应用临床药理评价及应用 亚胺培南西司他丁亚胺培南西司他丁泰能泰能 亚胺培南亚胺培南 有肾毒性，易被肾脱氢肽酶降解，需与此酶的有肾毒性，易被肾脱氢肽酶降解，需与此酶的 特异性抑制剂西司他
20、丁合用。特异性抑制剂西司他丁合用。谱广，高效，耐酶。谱广，高效，耐酶。对多数、菌有效，对厌氧菌作用最强。对多数、菌有效，对厌氧菌作用最强。主要用于多重耐药菌引起的严重感染和严重需氧菌主要用于多重耐药菌引起的严重感染和严重需氧菌厌厌 氧菌混合感染。氧菌混合感染。不应做为一线抗菌药物使用，亦不宜用作预防用药。不应做为一线抗菌药物使用，亦不宜用作预防用药。33 （三）氧头孢烯类（三）氧头孢烯类 临床药理评价及应用临床药理评价及应用 对各种厌氧菌具强大的抗菌作用；对各种厌氧菌具强大的抗菌作用；对对内酰胺酶稳定；内酰胺酶稳定；血药浓度高而持久，可透入脑脊液；血药浓度高而持久，可透入脑脊液；拉氧头孢拉氧头
21、孢 因影响凝血功能可导致出血，因影响凝血功能可导致出血，故限制了临床应用。故限制了临床应用。氟氧头孢的血药浓度更高，且未见出血氟氧头孢的血药浓度更高，且未见出血 倾向的不良反应。倾向的不良反应。34（四）单环类抗生素（四）单环类抗生素 临床药理评价及应用临床药理评价及应用 氨曲南（）氨曲南（）为窄谱杀菌剂为窄谱杀菌剂,对杆菌高敏；对酶稳定；可透对杆菌高敏；对酶稳定；可透 过血脑屏障；过血脑屏障；毒性低。毒性低。适用于严重的革兰阴性菌感染，对粒细胞减少适用于严重的革兰阴性菌感染，对粒细胞减少 等免疫缺陷的感染有良好疗效。等免疫缺陷的感染有良好疗效。合并革兰阳性菌或厌氧菌感染时，需与克林霉合并革兰
22、阳性菌或厌氧菌感染时，需与克林霉 素等抗菌药联合应用。素等抗菌药联合应用。35 （五）（五）内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂 克拉维酸（克拉维酸（）舒巴坦（）舒巴坦（）36 克拉维酸克拉维酸(棒酸）：临床药理评价及应用棒酸）：临床药理评价及应用()()超广谱抗菌素；超广谱抗菌素；()()广谱酶抑制剂，对质粒和染色体介导产生的广谱酶抑制剂，对质粒和染色体介导产生的 内酰胺酶均有很强的抑制作用，但对质粒内酰胺酶均有很强的抑制作用，但对质粒 介导的较好；介导的较好；()()对细菌细胞膜渗透性好；对细菌细胞膜渗透性好；()()抗菌作用很低，临床不能单独应用，必须与抗菌作用很低，临床不能单独应用，必须与 内
23、酰胺类合用，扩大抗菌谱，增加组织内酰胺类合用，扩大抗菌谱，增加组织 的渗透性，以增强疗效。的渗透性，以增强疗效。37 奥格门汀（）奥格门汀（）阿莫西林克拉维酸阿莫西林克拉维酸 片剂：阿莫西林克拉维酸片剂：阿莫西林克拉维酸 注射剂：阿莫西林克拉维酸注射剂：阿莫西林克拉维酸 主治：肺炎、上呼吸道感染、扁桃体炎、主治：肺炎、上呼吸道感染、扁桃体炎、泌尿道感染、伤寒、痢疾、败血症等。泌尿道感染、伤寒、痢疾、败血症等。38 替门汀（，泰门汀）替门汀（，泰门汀）替卡西林克拉维酸替卡西林克拉维酸 注射剂：注射剂：替卡西林克拉维酸替卡西林克拉维酸 替卡西林克拉维酸替卡西林克拉维酸 39 舒巴坦（青霉烷砜，舒巴
24、坦（青霉烷砜，)临床药理评价及应用临床药理评价及应用 对对内酰胺酶抑制强，抗菌活性高；内酰胺酶抑制强，抗菌活性高；常与青霉素、头孢类合用；常与青霉素、头孢类合用；常用于呼吸、泌尿、皮肤、腹部感常用于呼吸、泌尿、皮肤、腹部感 染及败血症治疗。染及败血症治疗。40舒他西林（优立新）舒他西林（优立新）氨苄西林舒巴坦氨苄西林舒巴坦 舒哌酮（）舒哌酮（）头孢哌酮舒巴坦头孢哌酮舒巴坦41喹诺酮类抗菌药喹诺酮类抗菌药临床药理评价及应用临床药理评价及应用喹诺酮类抗菌药是一类近几年发展很喹诺酮类抗菌药是一类近几年发展很快的快的人工合成抗菌药。到目前为止，喹诺人工合成抗菌药。到目前为止，喹诺酮类酮类抗菌药的发展有
25、三代，衍生物有多种。抗菌药的发展有三代，衍生物有多种。4243喹诺酮药物发展的阶段性特点喹诺酮药物发展的阶段性特点阶段阶段特点特点品种品种年代年代第三代喹诺酮药物第三代喹诺酮药物诺氟沙星、环丙沙星、培氟沙星、依诺沙星、诺氟沙星、环丙沙星、培氟沙星、依诺沙星、氧氟沙星等氧氟沙星等年代年代日本掀起了喹诺酮药物日本掀起了喹诺酮药物发展的新高潮，发展的新高潮，“重磅重磅炸弹炸弹”品种涌现品种涌现洛美沙星、托氟沙星、替马沙星、芦氟沙星、洛美沙星、托氟沙星、替马沙星、芦氟沙星、氟罗沙星、司帕沙星、那氟沙星、左氧氟沙星、氟罗沙星、司帕沙星、那氟沙星、左氧氟沙星、格帕沙星、曲伐沙星、阿拉沙星等格帕沙星、曲伐沙
26、星、阿拉沙星等世纪初世纪初喹诺酮在研发前景上出喹诺酮在研发前景上出现全面超越的其他种类现全面超越的其他种类抗感染药物的特点抗感染药物的特点巴洛沙星、克林沙星、加替沙星（）、帕珠沙巴洛沙星、克林沙星、加替沙星（）、帕珠沙星（）、普鲁利沙星（）、莫西沙星等，另有星（）、普鲁利沙星（）、莫西沙星等，另有个品种正在期临床，余个品种处于临床前研究个品种正在期临床，余个品种处于临床前研究 44第一代喹诺酮类第一代喹诺酮类 年代初产品年代初产品临床药理评价及应用临床药理评价及应用萘啶酸（萘啶酸（）是年用于临床的第一个喹诺酮类药，抗菌谱是年用于临床的第一个喹诺酮类药，抗菌谱窄，口服吸收差，副作用多，早期用于胃
27、肠道感窄，口服吸收差，副作用多，早期用于胃肠道感染，现已不用。染，现已不用。45第二代喹诺酮类第二代喹诺酮类 年代初产品年代初产品临床药理评价及应用临床药理评价及应用吡哌酸（吡哌酸（）抗菌活性强于萘啶酸，口服可吸收，不良反应抗菌活性强于萘啶酸，口服可吸收，不良反应较萘啶酸少，可用于敏感菌的尿路感染与肠道感染。较萘啶酸少，可用于敏感菌的尿路感染与肠道感染。位引进哌酮基位引进哌酮基 提高药物脂溶性提高药物脂溶性46第三代喹诺酮类第三代喹诺酮类(氟喹氟喹诺酮类诺酮类)的化构改造的化构改造 引进氟，抗菌活性引进氟，抗菌活性 提高倍；提高倍；引进不同基团引进不同基团(环丙环丙 基基)，扩大抗菌谱。，扩大
28、抗菌谱。47 第三代氟喹诺酮类临床药理评价及应用第三代氟喹诺酮类临床药理评价及应用 .特有的抗菌作用机制特有的抗菌作用机制 抑制细菌回旋抑制细菌回旋 酶酶(螺旋酶、拓朴异构酶螺旋酶、拓朴异构酶)；.本类药为静止期高效、速效杀菌药；本类药为静止期高效、速效杀菌药；.广谱：广谱：、厌氧菌、绿脓杆菌、衣原、厌氧菌、绿脓杆菌、衣原 体、支原体、军团菌、伤寒沙门氏菌均有效；体、支原体、军团菌、伤寒沙门氏菌均有效；.无交叉耐药性，对无交叉耐药性，对内酰胺类、氨基甙类内酰胺类、氨基甙类 耐药菌有较好的疗效；耐药菌有较好的疗效；48 .具有优秀的药动学性质具有优秀的药动学性质 大多数品种口服吸收良好。环丙沙星
29、口服吸大多数品种口服吸收良好。环丙沙星口服吸 收率为，左氧氟沙星、莫西沙星口收率为，左氧氟沙星、莫西沙星口 服吸收率均接近；服吸收率均接近；血药浓度较高，广泛分布于各组织及体液，血药浓度较高，广泛分布于各组织及体液，穿透力强，细胞内浓度高，体内不易被代谢，穿透力强，细胞内浓度高，体内不易被代谢，大多数以原型从肾排出，半衰期较长；大多数以原型从肾排出，半衰期较长；蛋白结合率低。蛋白结合率低。49 .临床应用临床应用 主要用于以下革兰阴性杆菌和细胞内感主要用于以下革兰阴性杆菌和细胞内感染染 呼吸系感染：革兰阴性菌支气管及肺呼吸系感染：革兰阴性菌支气管及肺部部 感染；感染；生殖系感染：包括单纯性、复
30、杂性尿生殖系感染：包括单纯性、复杂性尿感、感、细菌性前列腺炎、淋病等；细菌性前列腺炎、淋病等；肠道感染：包括菌痢、旅游者腹泻、肠道感染：包括菌痢、旅游者腹泻、中中 性粒性粒 细胞减少者胃肠炎等；细胞减少者胃肠炎等；50 耐氯霉素伤寒及其它沙门菌属感染；耐氯霉素伤寒及其它沙门菌属感染；革兰阴性杆菌骨髓炎、关节炎；革兰阴性杆菌骨髓炎、关节炎；革兰阴性杆菌所致皮肤软组织、五革兰阴性杆菌所致皮肤软组织、五官与官与 伤口感染；伤口感染；沙眼衣原体、支原体等所致的呼吸沙眼衣原体、支原体等所致的呼吸道、道、泌尿生殖系等胞内感染、耐药结核泌尿生殖系等胞内感染、耐药结核杆菌杆菌 和其它分支杆菌、麻风杆菌所致感和
31、其它分支杆菌、麻风杆菌所致感染；染；军团病。军团病。51 .不良反应少，耐受性好，安全性相对较高主不良反应少，耐受性好，安全性相对较高主要不良反应为中枢神经系统毒性，表现为失眠、要不良反应为中枢神经系统毒性，表现为失眠、头痛、头昏、精神异常、抽搐、惊厥，头痛、头昏、精神异常、抽搐、惊厥，发生发生率为，常在剂量过大时发生率为，常在剂量过大时发生 .价格高。价格高。52 氟喹诺酮类的耐药性氟喹诺酮类的耐药性 大肠杆菌大肠杆菌 在中国，大肠杆菌对喹诺酮类耐药率为全球在中国，大肠杆菌对喹诺酮类耐药率为全球之首。之首。年耐药率仅为年耐药率仅为 年年:为为 年年:高于高于,部分报道高于。部分报道高于。其他
32、国家大肠杆菌的耐药率其他国家大肠杆菌的耐药率 西班牙社区为、医院，拉丁美洲医院，西欧西班牙社区为、医院，拉丁美洲医院，西欧医院医院,英国及加拿大医院，美国医院及社区均英国及加拿大医院，美国医院及社区均约为。约为。53 肺炎链球菌肺炎链球菌 国内耐药率为。国内耐药率为。加拿大为。加拿大为。中国香港及美国的个别城市中国香港及美国的个别城市,耐药率大耐药率大于。于。5455 天然大环内酯类天然大环内酯类 苦霉素苦霉素(年年)、红霉素、红霉素(年年)麦迪霉素、螺旋霉素麦迪霉素、螺旋霉素 乙酰螺旋霉素、交沙霉素、吉他霉素。乙酰螺旋霉素、交沙霉素、吉他霉素。大环内酯类抗菌药临床药理评价及应用大环内酯类抗菌
33、药临床药理评价及应用56 红霉素的临床药理评价及应用红霉素的临床药理评价及应用 不耐酸，口服须用肠溶片或酯化物；不耐酸，口服须用肠溶片或酯化物；广泛分布于组织、体液中；广泛分布于组织、体液中；难通过血脑屏障；难通过血脑屏障；主要经肝代谢，胆汁排泄主要经肝代谢，胆汁排泄药药 动动 学学57.作为替代药，主要用于治疗耐的金葡菌感染和对过敏的患者。敏感菌所致感染：如军团菌病（首选药）。.肺炎支原体、肺炎衣原体等所致的呼吸系统、泌尿生殖系统感染。.厌氧菌引起的口腔感染。临床临床 应用应用不不 良良 反反 应应局部刺激性局部刺激性 肝损害肝损害 伪膜性肠炎伪膜性肠炎 耳毒性耳毒性 心脏毒性心脏毒性58红
34、霉素常用剂型红霉素常用剂型59乙酰螺旋霉素乙酰螺旋霉素临床应用：临床应用：菌致呼吸道、软组织感染菌致呼吸道、软组织感染;替代替代内酰胺类和红霉素内酰胺类和红霉素60l阿奇霉素阿奇霉素 对流感菌、淋球菌、弯曲菌作用增强，对流感菌、淋球菌、弯曲菌作用增强，l 对肺炎支原体最强，对球菌弱于红霉素。对肺炎支原体最强，对球菌弱于红霉素。l罗红霉素罗红霉素 对支原体、衣原体等有较强作用，对菌对支原体、衣原体等有较强作用，对菌l 厌氧菌作用似红霉素，对流感菌弱。厌氧菌作用似红霉素，对流感菌弱。l 肺部药物浓度高肺部药物浓度高 l克拉霉素克拉霉素 对菌、嗜肺军团菌、肺炎衣原体最强。对菌、嗜肺军团菌、肺炎衣原体
35、最强。新一代大环内酯类特点新一代大环内酯类特点耐酸、生物利用度高、血药浓度高、延长耐酸、生物利用度高、血药浓度高、延长61林可霉素林可霉素林可霉素治疗需氧菌球菌引起的呼吸道、骨及林可霉素治疗需氧菌球菌引起的呼吸道、骨及软组织、胆道感染，败血症、心内膜炎等。软组织、胆道感染，败血症、心内膜炎等。对金葡菌引起的骨髓炎为首选药。对金葡菌引起的骨髓炎为首选药。克林霉素克林霉素克林霉素口服吸收、抗菌活性、临床疗效均优于克林霉素口服吸收、抗菌活性、临床疗效均优于林可霉素，为临床常用药。林可霉素，为临床常用药。主要用于厌氧菌引起的口腔、腹腔、妇科感染。主要用于厌氧菌引起的口腔、腹腔、妇科感染。62注射用克林
36、霉素磷酸酯，注射用克林霉素磷酸酯，“欣弗欣弗”事件事件患者使用患者使用“安徽华源安徽华源”生产的生产的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液出现了胸闷、心慌、寒战液出现了胸闷、心慌、寒战、肾区绞痛、腹痛、腹泻、肾区绞痛、腹痛、腹泻、恶心、呕吐、过敏性休克、恶心、呕吐、过敏性休克、肝肾功能损害等临床症状，肝肾功能损害等临床症状，共造成人死亡。共造成人死亡。63.氨基糖苷类水溶性好，性质稳定，主要分布氨基糖苷类水溶性好，性质稳定，主要分布在细胞外液，在碱性环境中抗生作用强，口在细胞外液，在碱性环境中抗生作用强，口服不吸收肠内药浓高；服不吸收肠内药浓高；.抗菌谱广，性菌作用强，为静止期杀
37、菌药，抗菌谱广，性菌作用强，为静止期杀菌药，是绿脓杆菌和结核杆菌感染不可缺少的药物；是绿脓杆菌和结核杆菌感染不可缺少的药物；氨基糖苷类抗生素临床药理评价及应用氨基糖苷类抗生素临床药理评价及应用64.耳毒性及肾毒性；耳毒性及肾毒性；邰丽华：无声世界的舞者邰丽华：无声世界的舞者 65.耐药性。耐药性。磷酸转移酶，将磷酸转移到基上磷酸转移酶，将磷酸转移到基上钝化酶钝化酶乙酰基转移酶，将乙酰基移转到上乙酰基转移酶，将乙酰基移转到上核苷转移酶，将核苷转移到基上核苷转移酶，将核苷转移到基上钝化酶可破坏卡那霉素、庆大霉素、妥布霉素、西梭霉素，钝化酶可破坏卡那霉素、庆大霉素、妥布霉素、西梭霉素，新品种阿米卡星
38、、奈替米星、异帕米星对钝化酶较稳定。新品种阿米卡星、奈替米星、异帕米星对钝化酶较稳定。66 第一个用于临床的氨基糖苷类抗生素，亦是第第一个用于临床的氨基糖苷类抗生素，亦是第 一个抗结核药。一个抗结核药。抗菌谱：对结核分支杆菌有效，对杆菌和绿脓抗菌谱：对结核分支杆菌有效，对杆菌和绿脓杆菌活性最低；细菌对链霉素易产生耐药性。杆菌活性最低；细菌对链霉素易产生耐药性。临床应用：临床应用：土拉菌病（兔热病）、鼠疫首选土拉菌病（兔热病）、鼠疫首选 结核病：结核病：其他抗结核药其他抗结核药 细菌性心内膜炎：细菌性心内膜炎：青霉素青霉素链霉素链霉素67 庆大霉素庆大霉素对多数需氧对多数需氧 杆菌均有较强抗菌作
39、用，曾是治疗杆菌均有较强抗菌作用，曾是治疗 杆杆菌感染的首选药之一。菌感染的首选药之一。对绿脓杆菌亦有较强杀菌作用。球菌中对金葡菌有对绿脓杆菌亦有较强杀菌作用。球菌中对金葡菌有效，对耐青霉素或耐头孢菌素株亦有效。效，对耐青霉素或耐头孢菌素株亦有效。耐药性产生较慢，停药后可恢复敏感性。耐药性产生较慢，停药后可恢复敏感性。不良反应：前庭功能损伤的发生率较链霉素低，耳不良反应：前庭功能损伤的发生率较链霉素低，耳蜗损害也较少。肾毒性较链霉素多见。蜗损害也较少。肾毒性较链霉素多见。68 卡那霉素卡那霉素 对绿脓杆菌无效，耳、肾毒性比庆大霉素明显，对绿脓杆菌无效，耳、肾毒性比庆大霉素明显，现极少应用。现极
40、少应用。69 新霉素新霉素 耳毒性大，口服用于细菌性肠炎，耳毒性大，口服用于细菌性肠炎，肠道手术前清洁肠道等肠道手术前清洁肠道等70 阿米卡星阿米卡星阿米卡星为卡那霉素的半合成衍生物阿米卡星为卡那霉素的半合成衍生物,又称丁胺又称丁胺卡那霉素。卡那霉素。其抗菌谱较卡那霉素有所扩大，对绿脓杆菌有效。其抗菌谱较卡那霉素有所扩大，对绿脓杆菌有效。耐酶（钝化酶），对肠道耐酶（钝化酶），对肠道 杆菌和绿脓杆菌所杆菌和绿脓杆菌所产生的钝化酶稳定。用于对其他氨基糖苷类耐产生的钝化酶稳定。用于对其他氨基糖苷类耐药的细菌感染。药的细菌感染。不良反应有耳蜗毒性，肾毒性。不良反应有耳蜗毒性，肾毒性。71妥布霉素（妥布
41、霉素（)抗菌谱与庆大霉素相似，但对绿脓杆菌作用抗菌谱与庆大霉素相似，但对绿脓杆菌作用较庆大霉素强倍，对庆大霉素耐药者亦有效。较庆大霉素强倍，对庆大霉素耐药者亦有效。主要用于绿脓杆菌感染，与羧苄西林合用可主要用于绿脓杆菌感染，与羧苄西林合用可增强疗效。增强疗效。72抗结核病药抗结核病药737475.抗结核病药的发展及临床应用抗结核病药的发展及临床应用.抗结核病药的耐药性抗结核病药的耐药性.抗结核病药的不良反应抗结核病药的不良反应 异烟肼异烟肼(雷米封雷米封)：神经毒性，肝毒性：神经毒性，肝毒性 利福平和吡嗪酰胺：肝毒性利福平和吡嗪酰胺：肝毒性 乙胺丁醇：视神经炎毒性乙胺丁醇：视神经炎毒性 链霉素
42、：耳毒性，肾毒性链霉素：耳毒性，肾毒性 对氨基水杨酸：胃肠反应对氨基水杨酸：胃肠反应抗结核病药临床药理评价及应用抗结核病药临床药理评价及应用76 .抗结核病药的用药原则抗结核病药的用药原则 据报道，全世界大约有的肺结核病人是因据报道，全世界大约有的肺结核病人是因为治疗不合理、服药不规律，导致结核杆菌耐为治疗不合理、服药不规律，导致结核杆菌耐药而造成慢性、难治性肺结核。药而造成慢性、难治性肺结核。“早期早期”“”“联用联用”“”“适量适量”“”“规则规则”和和 “全程全程”早期用药早期用药 多渗出性反应，结核菌代谢旺盛，多渗出性反应，结核菌代谢旺盛，药物易渗透进入，对药物敏感。药物易渗透进入，对
43、药物敏感。77联合用药联合用药目的：提高疗效、降低毒性、延缓耐药性。目的：提高疗效、降低毒性、延缓耐药性。短程化疗：时间个月短程化疗：时间个月分两个阶段，分两个阶段，强化阶段强化阶段(前个月前个月)需要种药联用需要种药联用异烟肼利福平链霉素乙胺丁醇或吡嗪酰胺。异烟肼利福平链霉素乙胺丁醇或吡嗪酰胺。巩固阶段巩固阶段(后个月后个月)保留种药物保留种药物异烟肼利福平或乙胺丁醇或吡嗪酰胺异烟肼利福平或乙胺丁醇或吡嗪酰胺78 适量 “适量”是适当的剂量 根据成人、儿童体重的大小给予每种药物的应当剂量。目的：达到治疗作用，防止或减少药物的副作用。79规律用药规律用药结核病的治疗要坚持规律用药。结核病的治疗
44、要坚持规律用药。结核病的治疗一旦开始，就应严格按照规定结核病的治疗一旦开始，就应严格按照规定的抗结核治疗方案，包括药品种类、剂量、的抗结核治疗方案，包括药品种类、剂量、服药方法、服药时间等有规律的服用，不能服药方法、服药时间等有规律的服用，不能随意更改化疗方案或间断服药甚至中断治疗。随意更改化疗方案或间断服药甚至中断治疗。80全程用药：时间个月全程用药：时间个月肺结核用药分两个时期肺结核用药分两个时期 强化治疗阶段强化治疗阶段此期需个月此期需个月巩固治疗阶段巩固治疗阶段(根治根治)此期约需个月此期约需个月81 磺胺类药物是世纪年代人工合成的第一磺胺类药物是世纪年代人工合成的第一类化疗药物，曾是
45、我国早期工业生产中产量大，类化疗药物，曾是我国早期工业生产中产量大，品种多，用于治疗全身性细菌感染的抗菌药。品种多，用于治疗全身性细菌感染的抗菌药。本类药物曾在防治疾病方面起到了相当重要的本类药物曾在防治疾病方面起到了相当重要的作用，目前很少应用。作用，目前很少应用。磺胺类药物的临床药理评价及应用磺胺类药物的临床药理评价及应用82优点：优点：抗菌谱广，、菌均有效，对有些疾病抗菌谱广，、菌均有效，对有些疾病 疗效较显著；疗效较显著；口服、注射给药，给药方便；口服、注射给药，给药方便；性质稳定，不易变质，有利于贮存，携带性质稳定，不易变质，有利于贮存，携带 方便；方便；体内分布广，有利进入各组织部
46、位；体内分布广，有利进入各组织部位；价格便宜。价格便宜。83 缺点：缺点：慢抑菌药；慢抑菌药；易产生耐药性；易产生耐药性；不良反应较多，主要肾损不良反应较多，主要肾损害；过敏反应也多见。害；过敏反应也多见。848586氧苄氨嘧啶（，抗菌增效剂）氧苄氨嘧啶（，抗菌增效剂）单独使用易产生耐药性，必需与磺胺药物合单独使用易产生耐药性，必需与磺胺药物合并用药。并用药。双嘧啶片：，；双嘧啶片：，；复方新诺明：，；复方新诺明：，；用途：呼吸道感染、尿路感染、伤寒、副用途：呼吸道感染、尿路感染、伤寒、副 伤寒、肠道感染、脑膜炎、败血症。伤寒、肠道感染、脑膜炎、败血症。87 天然四环素类：四环素、土霉素、金霉
47、素、去甲金霉素 评价 抗菌谱广，口服有效，给药方便，曾长期广泛用于临床治疗感染性疾病。由于细菌对本类药耐药性增多，抗菌作用较弱，疗效不理想，而副作用多，目前临床应用比较少(主要作为外用药)。四环素类药理评价及应用四环素类药理评价及应用88 半合成四环素类半合成四环素类 多西环素多西环素(强力霉素、脱氧四环素）强力霉素、脱氧四环素）评价评价 抗菌谱同四环素，对土霉素、四环素耐药的抗菌谱同四环素，对土霉素、四环素耐药的 金葡菌有效；金葡菌有效；抗菌作用强，比四环素强倍；抗菌作用强，比四环素强倍；脂溶性高，口服吸收快完全，吸收，脂溶性高，口服吸收快完全，吸收，吸收不受食物影响；吸收不受食物影响；89 维持时间长，维持时间长，为，维持有效血浓达为，维持有效血浓达 以上，每天给药一次；以上，每天给药一次；用于呼吸道、胆道、泌尿道感染，旅游腹泻用于呼吸道、胆道、泌尿道感染，旅游腹泻 防治药；防治药；不良反应少，特别二重感染及骨、牙抑制作不良反应少，特别二重感染及骨、牙抑制作用及胃肠反应少见。用及胃肠反应少见。9091
