硝酸异山梨酯和单硝酸异山梨酯临床应用探讨培训课件.ppt

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1、硝酸异山梨酯和单硝酸硝酸异山梨酯和单硝酸异山梨酯临床应用探讨异山梨酯临床应用探讨=静脉、动脉和外周阻力血管的平滑肌舒张 静脉池效应 左室前负荷降低 左室后负荷降低 冠脉扩张 减轻痉挛 =细胞水平上,通过释放NO来发挥作用的 ISMN 和和ISDN作用机制比较作用机制比较2硝酸异山梨酯和单硝酸异山梨酯临床应用探讨 单硝酸异山梨酯(ISMN)是硝酸异山梨酯(ISDN)的代谢产物 ISDN释放的NO是ISMN的两倍,因此ISDN激活的鸟苷酸环化酶比ISMN激活的高约三倍多 ISMN和和ISDN作用机制比较作用机制比较3硝酸异山梨酯和单硝酸异山梨酯临床应用探讨 ISDN 代谢产物:IS-5-MNIS-

2、2-MN t1/2=0.5小时 ISMN 为快速起效,需用弹丸式注射或快速滴注 增加低血压发生的危险 t1/2=5小时,输液结束后有效血药浓度会保持几个小时 起效慢,易错误增加剂量,导致药物蓄积 药代动力学药代动力学4硝酸异山梨酯和单硝酸异山梨酯临床应用探讨OO-NO2OO2N-OOO-NO2OH-OOO-HOO2N-OIsosorbide DinitrateIsosorbide-5-Mono-nitrateIsosorbide-2-Mono-nitratet1/2=0.5ht1/2=2ht1/2=5h5硝酸异山梨酯和单硝酸异山梨酯临床应用探讨图 滴注GTN,ISDN,ISMN(5-10mg)

3、后的血药浓度 6硝酸异山梨酯和单硝酸异山梨酯临床应用探讨50020010050201006121824 h p.a.7 h13 h19 h1 h7 h timeConcentration(ng/mL)Taylor et al.,Biopharmaceutics&Drugs Disposition,1981,2:225-263ISMNiv.4mg/h起效落后于一次性口服起效落后于一次性口服 10mg7硝酸异山梨酯和单硝酸异山梨酯临床应用探讨起效时间对比:起效时间对比:ISMN 口服口服/静脉静脉20mg5mg/h 4h静滴有效血药浓度有效血药浓度Studies on the pharmacoki

4、netics of three nitrate drugs after different routine administration Juncheng etl.9硝酸异山梨酯和单硝酸异山梨酯临床应用探讨ISDN i.v.ISMN i.v.消除半衰期30分钟4-5小时连续注射时有效血药浓度很快达到较长时间(4-5)弹丸式注射的必要性不需要如果需要快速起效,则需要根据患者情况进行剂量调整十分容易因为反应缓慢,所以调节不容易10硝酸异山梨酯和单硝酸异山梨酯临床应用探讨 ISMN iv.不比不比ISDN iv.具有优越性具有优越性起效慢 需要弹丸式注射方式给药 难以控制的输液后效应 蓄积反应的危险

5、 有潜在低血压危险 医护人员操作复杂 增加医疗差错的可能性11硝酸异山梨酯和单硝酸异山梨酯临床应用探讨临床数据临床数据适应证适应证结果总结结果总结参考文献参考文献运动诱发运动诱发的心绞痛的心绞痛有效的抗心肌缺血作用同ISDN,相比无优越性,当ISMN用大剂量注射时,其起始作用才能同ISDN相比1.Michel DHerz/ker isl 8:444-447,19762.Stauch N,Grewe N.Z kardiol 68:687-693,1979急性心肌急性心肌梗死梗死在仅有的少数资料中未显示其优越性Daskalov TMed Biol Inf 4:3-7,1988心衰心衰/肺肺水肿水肿

6、少数小规模研究表明ISMN有效,但未显示其优越性。该药也仅仅是同GTN针剂和速尿相比。Schneeweiss AAm Jcardiol 661:19-21E,198812硝酸异山梨酯和单硝酸异山梨酯临床应用探讨静脉静脉ISDNISDN、5-ISMN5-ISMN抗心肌缺血作用起效时间比较抗心肌缺血作用起效时间比较13硝酸异山梨酯和单硝酸异山梨酯临床应用探讨病病 人人 情情 况况例数(男例数(男/女)女)年龄(岁)年龄(岁)高血压(例)高血压(例)糖尿病(例)糖尿病(例)高胆固醇(例)高胆固醇(例)心绞痛史(例)心绞痛史(例)吸烟史(例)吸烟史(例)ISDN13(8/5)13(8/5)63.763

7、.7 6.76.78 85 57 77 77 75-ISMN12(6/6)12(6/6)60.8360.83 7.37.37 74 46 67 75 514硝酸异山梨酯和单硝酸异山梨酯临床应用探讨入入 选选 标标 准准 年龄年龄 70岁岁 诊断为稳定性心绞痛(诊断为稳定性心绞痛(SAP)或不稳定性心绞痛)或不稳定性心绞痛(UAP)冠状动脉造影显示至少冠状动脉造影显示至少1支冠状动脉狭窄支冠状动脉狭窄 50%以上以上 静息状态下心肌灌注显象有心肌缺血的表现静息状态下心肌灌注显象有心肌缺血的表现 用药前心电图用药前心电图S-T、T有心肌缺血表现有心肌缺血表现 用药前用药前10小时体内无硝酸酯蓄积小

8、时体内无硝酸酯蓄积15硝酸异山梨酯和单硝酸异山梨酯临床应用探讨排排 除除 标标 准准急性心肌梗死和陈旧性心肌梗死病人急性心肌梗死和陈旧性心肌梗死病人其它原因性胸痛其它原因性胸痛明显低血压、严重贫血明显低血压、严重贫血严重心脑血管疾病:脑外伤、脑血管意外、肥厚梗严重心脑血管疾病:脑外伤、脑血管意外、肥厚梗阻性心脏病、心律失常、心力衰竭等阻性心脏病、心律失常、心力衰竭等青光眼青光眼其它慢性全身性疾病、恶液质其它慢性全身性疾病、恶液质妊娠与哺乳妇女妊娠与哺乳妇女硝酸酯类过敏病人硝酸酯类过敏病人由于其它原因无法进行放射性核素检查者由于其它原因无法进行放射性核素检查者16硝酸异山梨酯和单硝酸异山梨酯临床

9、应用探讨试试 验验 用用 药药ISDN ISDN 珠海许瓦兹制药有限公司生产珠海许瓦兹制药有限公司生产 商品名:异舒吉商品名:异舒吉 批号:批号:457030145703015-ISMN 5-ISMN 山东鲁南制药厂生产山东鲁南制药厂生产 商品名:鲁南欣康商品名:鲁南欣康 批号:批号:000814000814用药前用药前2424小时停用对心肌供血有影响的药物小时停用对心肌供血有影响的药物其它药物不受限制,如阿司匹林、调脂药物等其它药物不受限制,如阿司匹林、调脂药物等17硝酸异山梨酯和单硝酸异山梨酯临床应用探讨心肌断层显像心肌断层显像 受检者晨起空腹,受检者晨起空腹,ISDNISDN或或5-IS

10、MN5-ISMN,按,按4-54-5mg/hmg/h静脉滴注静脉滴注 给药前和给药后第给药前和给药后第3 3、1515和和4545分钟,分钟,静脉注射静脉注射99m99mTc-Tc-甲氧基异丁基异腈甲氧基异丁基异腈(99m99mTc-MIBITc-MIBI)740MBq740MBq(20mci20mci)每个病例心肌断层显像检查每个病例心肌断层显像检查4 4次,每次,每次检查间隔次检查间隔2424小时以上小时以上18硝酸异山梨酯和单硝酸异山梨酯临床应用探讨心肌断层显像结果分析心肌断层显像结果分析定性分析定性分析1 1个以上断面连续两个层面出现放射性稀疏缺损区为个以上断面连续两个层面出现放射性稀

11、疏缺损区为异异常常用药物后此稀疏区消失或缩小为用药物后此稀疏区消失或缩小为改善改善半定量分析半定量分析以短轴图像上最大计数心肌壁为以短轴图像上最大计数心肌壁为正常参考正常参考稀疏(病变)的心肌壁的计数与之比较稀疏(病变)的心肌壁的计数与之比较心肌摄取比值心肌摄取比值=病变心肌计数率病变心肌计数率/正常心肌计数率正常心肌计数率 =感兴趣区感兴趣区计数计数/感兴趣区感兴趣区计数计数19硝酸异山梨酯和单硝酸异山梨酯临床应用探讨ISDN对心肌缺血的影响对心肌缺血的影响20硝酸异山梨酯和单硝酸异山梨酯临床应用探讨ISMN对心肌缺血的影响对心肌缺血的影响21硝酸异山梨酯和单硝酸异山梨酯临床应用探讨结论:结论:ISMN静脉给药无优越性静脉给药无优越性22硝酸异山梨酯和单硝酸异山梨酯临床应用探讨

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