1、2022年10月28日星期五第五章传出神经系统药第五章传出神经系统药理理二、传出神经按递质分类二、传出神经按递质分类 1.胆碱能神经胆碱能神经（神（神 经兴奋经兴奋时，末梢释时，末梢释放放Ach)（1）全部交感神经和副交感神经）全部交感神经和副交感神经的节前纤维的节前纤维（2）全部副交感神经的节后纤维）全部副交感神经的节后纤维（3）运动神经）运动神经（4）少数交感神经的节后纤维）少数交感神经的节后纤维（支配汗腺分泌的神经和骨骼肌血（支配汗腺分泌的神经和骨骼肌血管舒张的神经）管舒张的神经）2.去甲肾上腺素能神经去甲肾上腺素能神经(神经兴奋时，末梢释放神经兴奋时，末梢释放NA)：绝大部分交感神经节
2、后纤维：绝大部分交感神经节后纤维。一、传出神经的突触结构一、传出神经的突触结构 突触：是一个神经元与另一个神经元接触并进行信息传递的接触点。突触是由突触前膜、突触间隙和突触后膜三部分构成。通过突触，一个神经元的功能活动能影响与之接触的 另一个神经元的功能活动。第二节第二节 传出神经系统的递质及受传出神经系统的递质及受体体突触前膜：突触前膜：神经末梢邻近神经末梢邻近 间隙的膜间隙的膜 突触后膜：突触后膜：是次一是次一级神经元或效应器细级神经元或效应器细胞上的膜，骨骼肌细胞上的膜，骨骼肌细胞的突触后膜也称终胞的突触后膜也称终板膜（板膜（endplate endplate membranemembr
3、ane）突触间隙突触间隙（15-1000nm）突触包括三部分突触包括三部分二、传出神经系统的递质二、传出神经系统的递质 递质：从神经末梢释放的传递神经递质：从神经末梢释放的传递神经冲动的化学物质。冲动的化学物质。受体：能与药物特异性结合，能传受体：能与药物特异性结合，能传递递 信息和产生药理效应的细胞蛋白信息和产生药理效应的细胞蛋白组分。组分。（1）合成：在胆碱能神经内合成）合成：在胆碱能神经内合成 胆碱胆碱+乙酰辅酶乙酰辅酶A 乙酰胆碱乙酰胆碱（2）贮存在囊泡内）贮存在囊泡内（3）释放：胞裂外排（需）释放：胞裂外排（需Ca2+参与）参与）（4）消失：）消失：Ach 胆碱酯酶（胆碱酯酶（Ach
4、E）胆碱胆碱+乙酸乙酸（一）乙酰胆碱（一）乙酰胆碱（acetylcholine，ACh）胆碱结构式胆碱结构式(1)(1)合成合成DH去甲肾上腺去甲肾上腺素素酪氨酸酪氨酸 多多巴巴多巴胺多巴胺 TH DD酪氨酸酪氨酸羟化酶羟化酶多巴胺多巴胺-羟化羟化酶酶多巴脱多巴脱羧酶羧酶（二）去甲肾上腺素（二）去甲肾上腺素（noradrenaline，NA）酪氨酸酪氨酸多巴多巴多巴胺多巴胺去甲肾上腺素去甲肾上腺素（2）贮存在囊泡内）贮存在囊泡内（3）释放：胞裂外排（需）释放：胞裂外排（需Ca2+参与）参与）（4）消失：）消失：摄取摄取1：大部分被突触前膜摄取贮：大部分被突触前膜摄取贮存在存在 囊泡中。囊泡中。
5、摄取摄取2：小部分被被非神经组织：小部分被被非神经组织（如心肌和平滑肌等）重摄取，最后（如心肌和平滑肌等）重摄取，最后被被COMT（儿茶酚氧位甲基转移酶）（儿茶酚氧位甲基转移酶）和和MAO(单胺氧化酶）灭活。单胺氧化酶）灭活。三、传出神经系统的受体三、传出神经系统的受体 1M胆碱受体胆碱受体(M-R)（毒覃碱型）：（毒覃碱型）：又可分又可分为为3 3种亚型，种亚型，M M1 1 R：主要分布于胃壁细胞、交感节后神经。主要分布于胃壁细胞、交感节后神经。M M2 2 R：主要分布在心脏、平滑肌。主要分布在心脏、平滑肌。M M3 3-R ：主要主要 分布于腺体和血管平滑肌。分布于腺体和血管平滑肌。（
6、一）胆碱受体（一）胆碱受体2.N-R（烟碱型）：又可分为（烟碱型）：又可分为2种亚型，种亚型，N1分布在神经节细胞。分布在神经节细胞。N2分布在骨骼肌细胞。分布在骨骼肌细胞。能与能与AD（肾上腺素）或（肾上腺素）或NA结合的受体。结合的受体。可分为两大类，即可分为两大类，即型肾上腺素受体型肾上腺素受体（-R）和）和型肾上腺素受型肾上腺素受 体（体（-R）。）。1肾上腺素受体（肾上腺素受体（-R）：又可分为：又可分为1-R：主要分：主要分布在血管平滑肌、瞳孔开大肌、心脏和肝脏。布在血管平滑肌、瞳孔开大肌、心脏和肝脏。2-R：主要分布神经末梢突触前膜。：主要分布神经末梢突触前膜。（二）肾上腺素受体
7、（二）肾上腺素受体 2肾上腺素受体（肾上腺素受体（-R），可分为），可分为3种亚型。种亚型。1-R：主要分布于心脏、肾小球旁系细胞。：主要分布于心脏、肾小球旁系细胞。2-R：主要分布于平滑肌、骨骼肌血管、肝等。：主要分布于平滑肌、骨骼肌血管、肝等。3-R：主要分布在脂肪细胞。：主要分布在脂肪细胞。（三）多巴胺受体 主要分布于主要分布于肾、肠系膜、内脏血管平滑肌。（1）M-R：属于：属于G蛋白耦联蛋白耦联R。MR兴奋后与兴奋后与G蛋白耦联，激活磷酯蛋白耦联，激活磷酯酶酶C，增加第二信使，即，增加第二信使，即1,4,5-三磷酸三磷酸肌醇（肌醇（IP3）、二酰基甘油（）、二酰基甘油（DAG），），从
8、而产生效应。从而产生效应。四 传出神经系统受体功能及其分子机制（2）N-R：属于配体门控离子通道属于配体门控离子通道型受体。由型受体。由、r、亚基组成五亚基组成五聚体的细胞膜通道。聚体的细胞膜通道。Ach与与亚基结亚基结合合,可使离子通道开放，可使离子通道开放，Na+、Ca2+内内流，产生肌肉收缩。流，产生肌肉收缩。M1-R：胃酸分泌增加、中枢兴奋胃酸分泌增加、中枢兴奋 M2-R：心脏抑制：心脏抑制 M3-R：平滑肌收缩、腺体分泌增加、：平滑肌收缩、腺体分泌增加、瞳孔缩小、血管平滑肌松弛。瞳孔缩小、血管平滑肌松弛。1.M胆碱受体胆碱受体(M-R)第三节第三节传出神经系统的生理效应传出神经系统的
9、生理效应 神经节神经节 兴奋兴奋骨骼肌骨骼肌收缩收缩N1-RN2-RN-R 2.N胆碱受体胆碱受体（N-R）1 1-R-R激动引起血管收缩、胃肠道平滑肌松弛、唾液激动引起血管收缩、胃肠道平滑肌松弛、唾液分泌及肝糖原分解分泌及肝糖原分解。2-R激动引起递质释放抑制、血小板聚集、胰岛素释激动引起递质释放抑制、血小板聚集、胰岛素释放抑制及血管平滑肌收缩。放抑制及血管平滑肌收缩。3.肾上腺素受体肾上腺素受体1 1-R-R激动引起心率和心收缩力增加激动引起心率和心收缩力增加。2-R激动引起支气管扩张、血管舒张、内脏平滑肌松激动引起支气管扩张、血管舒张、内脏平滑肌松弛、肝糖原降解和肌肉颤动。弛、肝糖原降解
10、和肌肉颤动。3-R激动引起脂肪分解。激动引起脂肪分解。能与多巴胺结合的受体能与多巴胺结合的受体。DA-R：肾、肠系膜、心、脑血管肾、肠系膜、心、脑血管 扩张扩张 4.多巴胺受体（多巴胺受体（DA-R）：）：第四节第四节 传出神经传出神经系统药物的系统药物的 作用方式和分类作用方式和分类 一、传出神经系统药物的作用方式一、传出神经系统药物的作用方式1.直接作用于受体直接作用于受体（1）胆碱受体激动药（毛果芸香碱）胆碱受体激动药（毛果芸香碱）（2）胆碱受体阻断药（阿托品）胆碱受体阻断药（阿托品）（3）肾上腺素受体激动药（去甲肾上腺素）肾上腺素受体激动药（去甲肾上腺素）（4）肾上腺素受体阻断药）肾上腺素受体阻断药 （酚妥拉明）（酚妥拉明）2 2、影响递质、影响递质（1 1）影响递质的释放：促进）影响递质的释放：促进NANA释放释放(麻黄麻黄碱碱)、促进、促进AchAch释放释放(氨甲酰胆碱氨甲酰胆碱)（2 2）影响递质的转化：抗胆碱酯酶药（）影响递质的转化：抗胆碱酯酶药（新斯的明）新斯的明）（3 3）影响递质的转运和贮存：抑制）影响递质的转运和贮存：抑制NANA再再摄取（利血平）摄取（利血平）二、传出神经系统药物的分类二、传出神经系统药物的分类 主要按其作用性质和对不同类型受体的选择性来分主要按其作用性质和对不同类型受体的选择性来分类。类。
