1、第十一章第十一章 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 Adrenoceptor Blocking Drugs 1知识书苑与肾上腺素受体结合，缺乏或仅有微弱与肾上腺素受体结合，缺乏或仅有微弱内在活性内在活性a a受体阻断药受体阻断药b b受体阻断药受体阻断药a a1 1、a a2 2受体阻断药受体阻断药：酚妥拉明（立其丁）、：酚妥拉明（立其丁）、妥拉唑啉、酚苄明妥拉唑啉、酚苄明a a1 1受体阻断药：受体阻断药：哌唑嗪（脉宁平哌唑嗪（脉宁平）a a2 2受体阻断药：受体阻断药：育亨宾育亨宾1A（1、2）：）：普萘洛尔（心得安）普萘洛尔（心得安）1B（1、2）：）：吲哚洛尔（心得静）吲哚洛尔（心
2、得静）2A（1）：）：阿替洛尔（氨酰心安，压平乐）阿替洛尔（氨酰心安，压平乐）2B（1）：）：醋丁洛尔醋丁洛尔a a、b b受体阻断药受体阻断药拉贝洛尔（柳胺苄心定）拉贝洛尔（柳胺苄心定）2知识书苑第一节第一节 a a受体阻断药受体阻断药 a a受体阻断药能选择性地与受体阻断药能选择性地与a a受体结合，并能受体结合，并能翻转肾上腺素的升压效应。翻转肾上腺素的升压效应。a a1 1、a a2 2受体阻断药受体阻断药 酚妥拉明、苄酚明酚妥拉明、苄酚明 a a受体阻断药受体阻断药 a a1 1受体阻断药受体阻断药 哌唑嗪哌唑嗪 a a2 2受体阻断药受体阻断药 育亨宾育亨宾 3知识书苑100140
3、180220mmHg60100140180mmHgAdrPhentoAdr(翻转升压为降压)Alpha 受体阻断剂对于Adr血压作用的影响特点特点:“肾上腺素作用的翻转肾上腺素作用的翻转”4知识书苑酚苄明酚苄明（phenoxybenzamine）非竞争性非竞争性a a受体阻断药。受体阻断药。(分子中分子中)氯乙胺基氯乙胺基 亚乙撑亚胺基亚乙撑亚胺基,与与a a受受体牢固结合体牢固结合,阻断阻断a a受体，起效慢，但作用强受体，起效慢，但作用强大大;排泄缓慢，作用持久排泄缓慢，作用持久,一次用药维持一次用药维持3-4天。天。口服吸收口服吸收20-30,刺激性强刺激性强,仅作静注仅作静注,1小时小
4、时后可达最大效应。后可达最大效应。大剂量可蓄积于脂肪中大剂量可蓄积于脂肪中,缓慢释放。缓慢释放。12小时排泄小时排泄50,24小时排泄小时排泄80,一周后尚一周后尚有少量存留在体内。有少量存留在体内。5知识书苑 舒张血管：阻断舒张血管：阻断受体，受体，血压下降血压下降 HR 加快加快 BP降低，反射性心率加快降低，反射性心率加快 突触前膜突触前膜a a2受体阻断受体阻断 抗抗5-羟色胺、抗组胺作用羟色胺、抗组胺作用 嗜铬细胞瘤：不易手术或恶性者，可持续应用。嗜铬细胞瘤：不易手术或恶性者，可持续应用。术前准备。术前准备。体位性低血压，心动过速，口服有消化道症状，体位性低血压，心动过速，口服有消化
5、道症状，中枢抑制中枢抑制酚苄明酚苄明（phenoxybenzamine）6知识书苑酚妥拉明酚妥拉明(phentolamine，立其丁，立其丁)竞争性竞争性受体阻断药，能选择性阻断受体阻断药，能选择性阻断受体，对受体，对抗肾上腺素的抗肾上腺素的型作用型作用 口服吸收较慢口服吸收较慢,生物利用度低生物利用度低,约约20%。注射给。注射给药快。药快。小剂量-直接作用血管平滑肌直接作用血管平滑肌-BP下降下降扩血管扩血管 大剂量大剂量-阻断阻断受体受体-BP下降下降 心脏兴奋心脏兴奋 心收缩力加强和心率加快，心收缩力加强和心率加快，CoCo增加。增加。血管舒张，血压下降，反射性地引起血管舒张，血压下降
6、，反射性地引起 兴奋心脏兴奋心脏1 1受体受体 阻断突触前膜的阻断突触前膜的2 2，促进肾上腺素神经末梢释放促进肾上腺素神经末梢释放7知识书苑酚妥拉明酚妥拉明(phentolamine，立其丁，立其丁)8知识书苑酚妥拉明酚妥拉明(phentolamine，立其丁，立其丁)竞争性竞争性受体阻断药，能选择性阻断受体阻断药，能选择性阻断受体，对受体，对抗肾上腺素的抗肾上腺素的型作用型作用 口服吸收较慢口服吸收较慢,生物利用度低生物利用度低,约约20%。注射给。注射给药快。药快。小剂量-直接作用血管平滑肌直接作用血管平滑肌-BP下降下降扩血管扩血管 大剂量大剂量-阻断阻断受体受体-BP下降下降 心脏兴
7、奋心脏兴奋 心收缩力加强和心率加快，心收缩力加强和心率加快，CoCo增加。增加。血管舒张，血压下降，反射性地引起血管舒张，血压下降，反射性地引起 兴奋心脏兴奋心脏1 1受体受体 阻断突触前膜的阻断突触前膜的2 2，促进肾上腺素神经末梢释放促进肾上腺素神经末梢释放9知识书苑 拟胆碱作用拟胆碱作用:胃肠平滑肌兴奋，张力增加胃肠平滑肌兴奋，张力增加 有组胺样作用有组胺样作用:胃酸的分泌增加，皮肤潮红胃酸的分泌增加，皮肤潮红酚妥拉明酚妥拉明(phentolamine，立其丁，立其丁)10知识书苑1.外周血管痉挛性疾病外周血管痉挛性疾病:肢端动脉痉挛性疾病，血栓肢端动脉痉挛性疾病，血栓 闭塞性脉管炎闭塞
8、性脉管炎,NA静脉滴注发生外漏时静脉滴注发生外漏时2.肾上腺嗜铬细胞瘤的诊断和术前的治疗肾上腺嗜铬细胞瘤的诊断和术前的治疗。成人：取酚妥拉明成人：取酚妥拉明5mg，先试用小剂量，先试用小剂量1mg，开始，开始iv,于于初初3min内每内每0.51min测血压一次，以后每测血压一次，以后每12min测血测血压一次，共测压一次，共测15min。如注射后。如注射后23min内血压较注射内血压较注射前下前下35/25mmHg，并维持在低水平超过，并维持在低水平超过35min者为阳者为阳性。性。酚妥拉明酚妥拉明(phentolamine，立其丁，立其丁)11知识书苑3.抗休克：抗休克：适用于感染性、心源
9、性和神经源性适用于感染性、心源性和神经源性休克。休克。目的：扩张血管，降低外周阻力，增加血液目的：扩张血管，降低外周阻力，增加血液灌注，改善微循环；增加心输出量，降低肺灌注，改善微循环；增加心输出量，降低肺循环阻力，防止肺水肿发生。循环阻力，防止肺水肿发生。4.治疗充血性心力衰竭治疗充血性心力衰竭 扩张血管，降低外周阻力，心脏负荷减少，扩张血管，降低外周阻力，心脏负荷减少，Co增加；降低肺循环阻力，减少肺水肿。增加；降低肺循环阻力，减少肺水肿。酚妥拉明酚妥拉明(phentolamine，立其丁，立其丁)12知识书苑1 1低血压，较常见。低血压，较常见。2 2胃肠道平滑肌兴奋致腹泻、腹痛、恶心、
10、胃肠道平滑肌兴奋致腹泻、腹痛、恶心、呕吐和诱发溃疡。呕吐和诱发溃疡。3 3有时可致心律失常。有时可致心律失常。4 4胃炎、胃、十二指肠溃疡病，冠心病慎用。胃炎、胃、十二指肠溃疡病，冠心病慎用。酚妥拉明酚妥拉明(phentolamine，立其丁，立其丁)13知识书苑哌唑嗪（哌唑嗪（Prazosin）选择性选择性a a1 1受体阻断药受体阻断药-对动脉和静脉上的对动脉和静脉上的1受体有较高的选择性受体有较高的选择性阻断作用，扩张小动脉，外周阻力阻断作用，扩张小动脉，外周阻力；扩张；扩张静脉，回心血量静脉，回心血量-对神经末梢突触前膜上对神经末梢突触前膜上2受体没有作用受体没有作用临床应用临床应用外
11、周血管性疾病、肾上腺嗜铬细胞瘤、休克外周血管性疾病、肾上腺嗜铬细胞瘤、休克首剂效应首剂效应14知识书苑15知识书苑哌唑嗪（哌唑嗪（Prazosin）选择性选择性a a1 1受体阻断药受体阻断药-对动脉和静脉上的对动脉和静脉上的1受体有较高的选择性受体有较高的选择性阻断作用，扩张小动脉，外周阻力阻断作用，扩张小动脉，外周阻力；扩张；扩张静脉，回心血量静脉，回心血量-对神经末梢突触前膜上对神经末梢突触前膜上2受体没有作用受体没有作用临床应用临床应用外周血管性疾病、肾上腺嗜铬细胞瘤、休克外周血管性疾病、肾上腺嗜铬细胞瘤、休克首剂效应首剂效应16知识书苑育亨宾育亨宾（Yohimbin）药理作用药理作用
12、选择性选择性a a2 2受体阻断受体阻断 阻断突触前膜阻断突触前膜a2受体作用受体作用临床应用临床应用工具工具药药17知识书苑第二节第二节-肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 也称也称型抗肾上腺素药型抗肾上腺素药，能和肾上腺素神经递质或拟，能和肾上腺素神经递质或拟肾上腺素药竞争肾上腺素药竞争受体，从而拮抗其受体，从而拮抗其型拟肾上腺素型拟肾上腺素作用。作用。11、2受体阻断药受体阻断药 无内在活性无内在活性 普萘洛尔、噻吗洛尔、纳多洛尔普萘洛尔、噻吗洛尔、纳多洛尔 有内在活性有内在活性 吲哚洛尔吲哚洛尔 21受体阻断药受体阻断药 无内在活性无内在活性 阿替洛尔、美托洛尔，艾司洛尔阿替洛尔、美
13、托洛尔，艾司洛尔 有内在活性有内在活性 醋丁洛尔醋丁洛尔 3和和受体阻断药受体阻断药 拉贝洛尔（降压药物）拉贝洛尔（降压药物）（兼有（兼有a a受体阻断作用的受体阻断作用的b b受体阻断药）受体阻断药）18知识书苑1.受体阻断作用受体阻断作用(1)心血管系统心血管系统 心脏心脏 心肌收缩力心肌收缩力，心率，心率，心输出量，心输出量，传导，传导，心肌耗氧量心肌耗氧量 血管血管 血管收缩，外周阻力血管收缩，外周阻力，冠状动脉、肝、肾、，冠状动脉、肝、肾、骨骼肌等组织器官血流量减少。骨骼肌等组织器官血流量减少。血压血压 对正常人血压没有影响，而对高血压患者对正常人血压没有影响，而对高血压患者具有降低
14、血压作用，应用于治疗高血压。具有降低血压作用，应用于治疗高血压。(2)支气管平滑肌支气管平滑肌 收缩，增加呼吸道阻力。对正常人影响较少，但收缩，增加呼吸道阻力。对正常人影响较少，但支气管哮喘者，可诱发或加重哮喘的急性发作。支气管哮喘者，可诱发或加重哮喘的急性发作。b b受体阻断药受体阻断药19知识书苑(3)代谢代谢 抑制交感神经兴奋所致的脂肪分解抑制交感神经兴奋所致的脂肪分解 拮抗肾上腺素的升高血糖的作用。拮抗肾上腺素的升高血糖的作用。延缓用胰岛素后血糖水平的恢复。延缓用胰岛素后血糖水平的恢复。掩盖低血糖症状如心悸等，延误低血糖的及时察觉。掩盖低血糖症状如心悸等，延误低血糖的及时察觉。(4)肾
15、素肾素 阻断邻肾小球细胞的阻断邻肾小球细胞的1受体而抑制肾素的释放受体而抑制肾素的释放2.2.膜稳定作用膜稳定作用 某些某些受体阻断药能降低神经或心肌细胞膜对受体阻断药能降低神经或心肌细胞膜对NaNa+的通透性，稳定细胞膜，产生局麻作用和奎尼丁样的通透性，稳定细胞膜，产生局麻作用和奎尼丁样作用。临床剂量无此作用。作用。临床剂量无此作用。人离体心肌细胞人离体心肌细胞 数十倍于临床有效血浓度，与数十倍于临床有效血浓度，与其在常用量时的治疗作用关系不大。其在常用量时的治疗作用关系不大。20知识书苑3.内在拟交感活性内在拟交感活性某些某些受体阻断药与受体结合后有微弱的激动受体阻断药与受体结合后有微弱的
16、激动受体受体的作用。的作用。一般被其一般被其受体阻断作用所掩盖。受体阻断作用所掩盖。内在拟交感活性较强的药物抑制心收缩力，减慢心内在拟交感活性较强的药物抑制心收缩力，减慢心率和收缩支气管作用，较不具内在拟交感活性药物率和收缩支气管作用，较不具内在拟交感活性药物弱。弱。21知识书苑4.4.其他其他 普萘洛尔有抗血小板聚集作用。普萘洛尔有抗血小板聚集作用。受体阻断药尚有受体阻断药尚有降低眼内压作用，这可能由减少房水的形成所致。降低眼内压作用，这可能由减少房水的形成所致。22知识书苑1.生物利用度差异较大：生物利用度差异较大：药脂溶性、肝脏首关消除的影响。药脂溶性、肝脏首关消除的影响。普萘洛尔、美托
17、洛尔口服易吸收，而生物利用度低。普萘洛尔、美托洛尔口服易吸收，而生物利用度低。吲哚洛尔、阿替洛尔生物利用度相对较高。吲哚洛尔、阿替洛尔生物利用度相对较高。2.代谢：代谢：肝脏，尤其脂溶性高者。普萘洛尔、美托洛尔噻吗洛尔。肝脏，尤其脂溶性高者。普萘洛尔、美托洛尔噻吗洛尔。3.排泄：排泄：肾脏，脂溶性低者以原形排泄。如阿替洛尔、纳多洛尔。肾脏，脂溶性低者以原形排泄。如阿替洛尔、纳多洛尔。T1/2：多数药：多数药：3-6小时，纳多洛尔：小时，纳多洛尔：10-20小时，属长小时，属长效受体阻断药。效受体阻断药。b b受体阻断药受体阻断药23知识书苑b b受体阻断药的药理学特征比较受体阻断药的药理学特征
18、比较24知识书苑1.心律失常心律失常2.冠心病冠心病:心绞痛和心肌梗死心绞痛和心肌梗死 3.高血压病高血压病 4.充血性心衰：充血性心衰：早期早期 5.其它其它 焦虑、嗜铬细胞瘤和肥厚性心肌病焦虑、嗜铬细胞瘤和肥厚性心肌病 治疗甲亢的辅助药治疗甲亢的辅助药 防治偏头痛、酒精中毒防治偏头痛、酒精中毒 治疗青光眼：治疗青光眼：开角型青光眼。开角型青光眼。b b受体阻断药受体阻断药25知识书苑一般的不良反应如恶心、呕吐、轻度腹泻等，停药后迅一般的不良反应如恶心、呕吐、轻度腹泻等，停药后迅速消失。偶见过敏反应如皮疹、血小板减少等。速消失。偶见过敏反应如皮疹、血小板减少等。1.抑制心脏功能抑制心脏功能
19、2.诱发支气管哮喘诱发支气管哮喘 3.反跳现象反跳现象 4.外周血管痉挛：外周血管痉挛：四肢循环障碍，间歇跛行四肢循环障碍，间歇跛行,雷诺雷诺氏病，产生脚趾溃烂坏死氏病，产生脚趾溃烂坏死 5.其他：其他：眼眼-皮肤粘膜综合症、低血糖、疲乏、头皮肤粘膜综合症、低血糖、疲乏、头痛、多梦、失眠；恶心、呕吐、便秘、腹泻；鼻塞或流痛、多梦、失眠；恶心、呕吐、便秘、腹泻；鼻塞或流鼻涕等。鼻涕等。b b受体阻断药受体阻断药26知识书苑普萘洛尔（普萘洛尔（propranolol,心得安）心得安）1.口服吸收快而完全，吸收率大于口服吸收快而完全，吸收率大于90%，13h血浓达高峰，血浓达高峰，t1/2为为25h
20、。2.首关消除强，首关消除强，6070%；生物利用度低，仅为；生物利用度低，仅为30%。3.蛋白结合率大于蛋白结合率大于90%。易通过血脑屏障和胎盘。易通过血脑屏障和胎盘4.典型典型b b受体阻断药，对受体阻断药，对b b1 b b2受体无选择性受体无选择性。心脏：负性肌力和传导作用心脏：负性肌力和传导作用 血管：血压下降血管：血压下降 支气管：收缩支气管：收缩 增加钠潴留增加钠潴留 干扰糖代谢干扰糖代谢27知识书苑 交感神经兴奋交感神经兴奋1受体激动受体激动脂肪分解脂肪分解普萘洛尔抑制普萘洛尔抑制、受体受体兴奋兴奋肝糖原、肌糖原分解肝糖原、肌糖原分解糖原分解糖原分解 肾上腺素增强肾上腺素增强
21、 普萘洛尔抑制普萘洛尔抑制血糖水平血糖水平升高升高胰胰 岛岛 素素 增增 强强普萘洛尔无作用普萘洛尔无作用血糖水平血糖水平降低降低普萘洛尔抑制普萘洛尔抑制儿茶酚胺反馈性儿茶酚胺反馈性释放增加释放增加增强增强28知识书苑临床常用于心律失常、心绞痛、高血压、甲亢等。临床常用于心律失常、心绞痛、高血压、甲亢等。5.无内在拟交感活性，膜稳定作用较强。无内在拟交感活性，膜稳定作用较强。普萘洛尔（普萘洛尔（propranolol,心得安）心得安）29知识书苑纳多洛尔纳多洛尔(nadolol,萘轻心安萘轻心安)特点：特点：1.对对b b1 b b2受体的阻断作用比普萘洛尔强受体的阻断作用比普萘洛尔强6倍。倍
22、。2.可增加肾血流量，为肾功能不全者的首选药物。可增加肾血流量，为肾功能不全者的首选药物。3.无膜稳定作用及内在拟交感活性。无膜稳定作用及内在拟交感活性。4.纳多洛尔在体内代不完全，主要以原型从肾脏纳多洛尔在体内代不完全，主要以原型从肾脏排泄，作用持久，排泄，作用持久，t 1012h，每天给药一次。，每天给药一次。30知识书苑噻吗洛尔噻吗洛尔(timolol,噻吗心安）噻吗心安）1.已知作用最强的阻断药已知作用最强的阻断药2.无膜稳定作用及内在拟交感活性。无膜稳定作用及内在拟交感活性。3.噻吗洛尔减少房水的生成，降低眼内压，常用噻吗洛尔减少房水的生成，降低眼内压，常用于治疗青光眼。于治疗青光眼
23、。吲哚洛尔吲哚洛尔(pindolol,心得静心得静)1.b b受体受体阻断作用阻断作用比普萘洛尔强比普萘洛尔强615倍。倍。2.有较强的内在拟交感活性，主要激动骨骼肌的有较强的内在拟交感活性，主要激动骨骼肌的b b2受体，血管舒张，有利于高血压病的治疗。受体，血管舒张，有利于高血压病的治疗。31知识书苑艾司洛尔艾司洛尔(esmolol)1.b b受体受体阻断作用较短，阻断作用较短，t 8min，但作用快，但作用快，主要用于室上性心动过速。主要用于室上性心动过速。2.无膜稳定作用及内在拟交感活性。无膜稳定作用及内在拟交感活性。阿替洛尔阿替洛尔(atenolol,氨酰心安氨酰心安)美托洛尔美托洛尔
24、(metoprolol,美多心安）美多心安）1.选择性选择性b b1受体阻断药，对受体阻断药，对b b2受体作用较弱。受体作用较弱。2.降压效果比较好，维持时间比较长，每天给药降压效果比较好，维持时间比较长，每天给药一次。一次。3.无内在拟交感活性。无内在拟交感活性。32知识书苑拉贝洛尔拉贝洛尔(labetalol)特点特点：1.对对a a1受体和受体和b b受体均有竞争性阻断作用，受体均有竞争性阻断作用，b b受体受体阻断作用比阻断作用比a a1受体强受体强510倍。倍。2.可减慢心率，减少心排出量。可减慢心率，减少心排出量。3.适应于各型高血压病的治疗。适应于各型高血压病的治疗。33知识书苑34知识书苑
