1、医学微生物学-病毒学 逆转录病毒 Retroviridae,大连医科大学微生物学教研室 主讲人：张伟,教学目标： 了解逆转录病毒的结构、分类与复制特点，了解HTLV-、与人类白血病的关系，了解其传染方式和微生物学检查方法。 掌握人类免疫缺陷病毒的致病性和免疫性、传播途径、致病机理及临床分期特点。 熟悉其微生物学检查法：抗体检测（初筛试验、确证试验）、检测病毒（分离病毒、测定逆转录酶活性、测病毒抗原、测病毒基因），熟悉该病毒感染的防治原则。,执业医师考试大纲： 人类免疫缺陷病毒 形态、结构、复制和变异； 传染源和传播途径、感染过程 和致病机制； 微生物学检查； 防治原则。,世界艾滋病日 12.0
2、1,每天约有5800名新增HIV感染者.其中：近一半发生在妇女，一半是1524岁的年轻人,中国艾滋病流行概况,1985年发现第1例 截至2006年10月31日，全国历年累计报告艾滋病183,733例。其中艾滋病病人40,667例；死亡12,464例。 2006 年1月10月报告在流行病调查的艾滋病感染者中，吸毒和性传播途径感染的人数分别占37%和28%。,1989年我国只在云南吸毒者发现HIV感染者,TIBET,QINGHAI,GANSU,NEIMENGGU,HEILONGJIANG,JILIN,LIAONING,GUIZHOU,GUANGXI,GUANGDONG,HAINAN,HUNAN,J
3、IANGXI,FUJIAN,TAIWAN,ZHEJIANG,JIANGSU,SHANGHAI,SHANDONG,SHAANXI,SHANXI,NINGXIA,XINJIANG,SICHUAN,HUBEI,HENAN,ANHUI,YUNNAN,HEBEI,BEIJING,TIANJIN,HONG KONG,MACAO,发现阳性吸毒者省 未发现阳性吸毒者,1995年我国在吸毒者中发现HIV感染者的省份,TIBET,QINGHAI,GANSU,NEIMENGGU,HEILONGJIANG,JILIN,LIAONING,GUIZHOU,GUANGXI,GUANGDONG,HAINAN,HUNAN,JI
4、ANGXI,FUJIAN,TAIWAN,ZHEJIANG,JIANGSU,SHANGHAI,SHANDONG,SHAANXI,SHANXI,NINGXIA,XINJIANG,SICHUAN,HUBEI,HENAN,ANHUI,YUNNAN,HEBEI,BEIJING,TIANJIN,HONG KONG,MACAO,发现阳性吸毒者省 未发现阳性吸毒者,TIBET,QINGHAI,GANSU,NEIMENGGU,HEILONGJIANG,JILIN,LIAONING,GUIZHOU,GUANGXI,GUANGDONG,HAINAN,HUNAN,JIANGXI,FUJIAN,TAIWAN,ZHEJI
5、ANG,JIANGSU,SHANGHAI,SHANDONG,SHAANXI,SHANXI,NINGXIA,XINJIANG,SICHUAN,HUBEI,HENAN,ANHUI,YUNNAN,HEBEI,BEIJING,TIANJIN,HONG KONG,MACAO,发现阳性吸毒者省 未发现阳性吸毒者,至2000年底26个省报告在吸毒者中发现感染者,TIBET,QINGHAI,GANSU,NEIMENGGU,HEILONGJIANG,JILIN,LIAONING,GUIZHOU,GUANGXI,GUANGDONG,HAINAN,HUNAN,JIANGXI,FUJIAN,TAIWAN,ZHEJIA
6、NG,JIANGSU,SHANGHAI,SHANDONG,SHAANXI,SHANXI,NINGXIA,XINJIANG,SICHUAN,HUBEI,HENAN,ANHUI,YUNNAN,HEBEI,BEIJING,TIANJIN,HONG KONG,MACAO,发现阳性吸毒者省 未发现阳性吸毒者,至2001年底29个省报告在吸毒者中发现感染者,TIBET,QINGHAI,GANSU,NEIMENGGU,HEILONGJIANG,JILIN,LIAONING,GUIZHOU,GUANGXI,GUANGDONG,HAINAN,HUNAN,JIANGXI,FUJIAN,TAIWAN,ZHEJIAN
7、G,JIANGSU,SHANGHAI,SHANDONG,SHAANXI,SHANXI,NINGXIA,XINJIANG,SICHUAN,HUBEI,HENAN,ANHUI,YUNNAN,HEBEI,BEIJING,TIANJIN,HONG KONG,MACAO,发现阳性吸毒者省 未发现阳性吸毒者,至2002年底31个省报告在吸毒者中发现感染者,人类免疫缺陷病毒（HIV）,是获得性免疫缺陷综合征（AIDS），即艾滋病的病原体。,p7,蛋白酶,整合酶,部分高加索人不患HIV的原因是？,CCR5,gag Pol Env tat rev nef,.13%的高加索人CCR5-32突变，无法表达CCR5；
8、 .1%-2%为突变纯合子，基本完全抵御HIV感染； .一个是CCR5-32突变副本，另一个是正常副本，即使受到感染，发病过程也会比普通人缓慢。 提示：研究CCR5封闭剂，阻止HIV感染。（马拉维若）,2008年诺贝尔生理学或医学奖,吕克蒙塔尼（法）,哈拉尔德楚尔豪森（德）,巴尔西诺西（法）,发现了人乳头状瘤病毒（HPV），这种病毒是导致女性宫颈癌的罪魁祸首（第二常见癌症）。HPV疫苗也是第一个癌症疫苗。,发现了人类免疫缺陷病毒（HIV），这种病毒的发现是具有里程碑式的意义。,1981-1983（蒙塔尼）-1984（盖洛）-1986（HIV）-1987（美法调停，平分数以百万美元的艾滋病血液检
9、测专利使用费）-1991（复查，属于污染）,HIV-1（来自黑猩猩SIVcpz，vpu）全球流行； HIV-2（来自黑白眉猴SIVsm，vpx）西非流行。,HIV的型别与变异,1.根据env分为三组：M组（A-k 11个亚型）；O 组; N组（10例） 2.M组中，全球以A、C亚型毒株为主，接着是B亚型毒株，然后是A/E和A/G亚型重组毒 。我国以B、C、E为主。 3.目前大概有50个重组亚型； 2011年新加坡发现第51种新型HIV变种，新毒株的危害性更强。,HIV进化树示意图,抵抗力较弱. 70%乙醇,1030分钟; 高压蒸汽灭菌121 20分钟; 煮沸100 20分钟; 但是2022 液
10、体环境可存活15天; 37 1015天;冷冻血制品, 68 加热72小时才能保证灭活病毒,HIV的抵抗力,致病性与免疫性,传染性：HIV感染者（不能转阴，终身带毒）及AIDS患者（血液、精液及阴道分泌物中） 传播途径性途径（同性、异性） 血行传播（输血、吸毒、其它） 垂直传播 致病机制：CD4+T细胞（TH）为靶细胞，其减少及功能丧失导致免疫功能全面缺损,下列情况不传播艾滋病,艾滋病病毒不在蚊虫体内发育和繁殖； 蚊虫吸血方式是只吸不吐； 没有流行病学证据证实可以通过蚊虫传播艾滋病。,全球艾滋病的传播途径和比例,性行为传播率： 男性同性性行为肛交传播机率为0.5%-3.0% 男性传给女性为0.1
11、%-0.2% 女性传给男性为0.033%-0.1% 母婴传播： 母婴传播自然发生率13-48%,备注：,怎样预防通过血液传播？,远离毒品。（静脉吸毒者在共用没有经过消毒的注射器吸毒时，带有艾滋病病毒的血液可通过注射器从一个人进入另一个人）； 避免不必要的输血和注射。（必须输血和注射时一定要到正规医院或使用一次性注射器）； 不去消毒不严格的医疗机构或其他诊所打针、拔牙、穿耳朵眼、针灸等； 不与他人共用有可能刺破皮肤的用具，如牙刷、刮胡刀和电动剃须刀等； 避免在日常救护时沾上受伤者的血液，可在急救时戴上橡胶手套。,如何预防经性途径传播？,树立健康的性观念，不随便与人发生性关系； 谨慎性行为，尽量减
12、少性伴(性伴的感染早期和发病期较潜伏期具有更高的传播性)； 杜绝无保护性行为，正确使用安全套： 每次性交时都使用 整个性交过程全程使用 使用质量好的产品（要注意有效期内和生产批号） 及早治疗并治愈性病患有性病，尤其是造成生殖器局部溃疡的性病使HIV的传播更容易、也更易获得。,怎样预防母婴传播,感染艾滋病病毒的妇女要避免怀孕； 一旦怀孕要在医生的指导下考虑是否终止妊娠； 选择继续妊娠者应采取抗病毒药物干预阻断传播，产后要避免对新生儿进行母乳喂养。,健康性观念 ABC,1、abstinence 禁欲 2、be faithful 忠诚 3、condom 全程正确使用安全套,从HIV感染到发展为典型的
13、AIDS可分为四期。 （1）急性感染期（原发感染）： 从HIV进入机体后到产生抗体这段时间，约70%以上的感染者会在感染后24w后出现发热、疲劳、咽炎、淋巴结肿大、皮肤斑丘疹及黏膜溃疡等症状。约2周左右症状消退，但能检出的病毒血症可持续812w。可检测到P24，但抗体可能为阴性(感染4-8W才能检出)。,HIV引起的疾病及临床表现,（2）临床潜伏期（潜伏感染）： 此期可长达6个月至10年，病人一般没有临床表现，或者只出现无痛性淋巴结肿大，但HIV在持续复制 ，外周血中HIV抗原含量低或不能检出。CD4+T细胞逐年下降，HIV抗体阳性。,（3）AIDS相关综合征期： 此期出现发热、盗汗、全身倦怠
14、、体重下降、慢性腹泻、全身淋巴结肿大及舌上白斑等症状。,（4）典型AIDS期： 此期约50%的感染者出现中枢神经系统等多系统损害，由于严重免疫缺陷，常发生各种条件致病菌、寄生虫感染或并发肿瘤。如卡氏肺孢子菌肺炎、Kaposi肉瘤等。如不经治疗，多于2年内死亡。此期在病人血中能稳定检出高水平的HIV。CD4+T细胞明显下降（200细胞/ l）。,CD4+ T细胞计数与临床症状关系,微生物学检查,（一）检测抗体 1. 检查抗体（ELISA,EIA），6-12周之内出现抗体，6月后所有感染者阳性。用于筛选。抗gp120等 2. Western Blot 确证实验（抗p24,gp120的抗体） （二）
15、检测病毒及其组分 1病毒抗原 ELISA检测核心蛋白p24（其阳性表明要么是早期，要么已发展为AIDS） 2病毒核酸 RT-PCR ，病毒载量 3病毒分离 淋巴细胞或细胞株CPE融合细胞,证据：抗体；病毒核酸或蛋白；细胞分离,防治原则,措施 宣传 同性恋，异性恋，吸毒 输血，血液制品 国境检疫 监测系统 疫苗（尚无有效的疫苗）： 1 基因工程疫苗 gp120 gp41 2.合成寡肽和重组疫苗 治疗： 反转录抑制剂：核苷类 ，非核苷类 蛋白酶抑制剂 鸡尾酒疗法（一种蛋白酶抑制剂+2种逆转录酶 抑制剂）,何大一,政府作出承诺,2003年9月，中国政府在联合国大会作出五项庄严承诺，即“四免一关怀”政
16、策 免费为农村和城镇经济困难艾滋病病人提供抗病毒药物； 免费为自愿检测的人员提供初筛检测； 免费为感染艾滋病病毒的孕妇提供母婴阻断药物及婴儿检测试剂； 免收艾滋病致孤儿童上学费用。 各级政府及有关部门将生活困难的艾滋病病人纳入政府救助范围，按照国家有关规定给予必要的生活救济。,和姚明一起做个艾滋病的宣传员！,携手青少年共同抗击艾滋病！,问 题,HIV主要侵犯那些细胞类型？ HIV引起的疾病及其传播途径？ 部分高加索人为何对HIV不敏感？ 治疗HIV的主要用什么疗法？ HIV存在有效疫苗吗？若不存在，原因是什么？,【执业医师资格考试真题】,A1型题 1.HIV主要侵犯： A.T细胞 B.CD4+T细胞 C.CD8+T细胞 D.B细胞 E.Ts细胞 2.HIV的核酸类型是： A.单链DNA B.双链DNA C.单正链RNA D.双正链RNA E.双负链RNA,【执业医师资格考试真题】,A1型题 3.HIV疫苗研究目前遇到的最大问题是： A.病毒型别多 B.无法培养 C.HIV抗原性复杂 D.HIV抗原性不稳定 E.病毒包膜糖蛋白高度变异性 4.艾滋病人哪种标本不能分离出HIV? A.血液 B.精液 C.唾液 D.粪便 E.脑脊液,chance favors the prepared mind！,
