1、思美泰思美泰快速修复肝细胞，促进再生，快速修复肝细胞，促进再生，延长肝硬化患者的生命延长肝硬化患者的生命消化科用消化科用(1)(1)病毒性肝炎慢性酒精中毒非酒精性脂肪性肝炎胆汁淤积肝静脉回流受阻工业毒物或药物 陆再英.内科学（第7版）M. 人民卫生出版社. 2008.446肝硬化病因肝硬化病因多种病因多种病因肝细胞弥漫变性、坏死肝细胞再生和肝细胞再生和纤维结缔组织增纤维结缔组织增生生肝纤维化肝纤维化肝硬化肝硬化陆再英.内科学（第7版）M. 人民卫生出版社. 2008.446 细胞因子细胞因子（TGF-、PDGF、TNF-a、IL-10）过量活性氧过量活性氧胆汁酸胆汁酸HSCs激活ECM沉积核受
2、体激活ICAM-1发病机制发病机制肝硬化治疗要点肝硬化治疗要点l 休息饮食q 护肝退黄治疗护肝退黄治疗q 抗病毒治疗q 营养支持治疗q 消除病因或诱因q 治疗并发症 出血 腹水 肝昏迷 肝癌q 肝移植修复肝细胞，促进再生延缓纤维化，延长生命8080左右的肝硬化患者有不同程度黄疸，左右的肝硬化患者有不同程度黄疸，15-2515-25肝硬化患肝硬化患者伴有皮肤搔痒。者伴有皮肤搔痒。原因原因: :n肝细胞变性、坏死造成肝细胞障碍，导致对胆红素的摄取、结合或排泌等任何一环节功能障碍，均可引起黄疸。n纤维细胞增生，肝小叶结构破坏， 胆红素排泌障碍，不能排入肠道而反流入血中引起黄疸。漆德芳.肝硬化M. 北
3、京科学技术出版社. 2000. 70.178.肝硬化与黄疸肝硬化与黄疸慢性肝病患者腺苷蛋氨酸合成酶下降慢性肝病患者腺苷蛋氨酸合成酶下降5050Cabrero et al. 1988; Martin Duce et al. 1988 Hepatology, 0100200300400500600对照组对照组 n=17n=17肝硬肝硬化化n=26n=26酒精性肝硬化酒精性肝硬化n=12n=12肝炎后肝硬化肝炎后肝硬化n=14n=14腺苷蛋氨酸合成酶腺苷蛋氨酸合成酶（pmoles/minpmoles/min./mg./mg）思美泰思美泰口服一周起效口服一周起效双盲,安慰剂,对照220例患者参与研究，
4、68%68%肝硬化，肝硬化，26%26%慢慢性肝炎，性肝炎，6%PBC6%PBC治疗组治疗组:思美泰800mg口服，bidx2周; 对照组对照组:安慰剂*口服一周起效，显著降低口服一周起效，显著降低STBSTB和和ALPALP思美泰口服治疗1周，STB和ALP即显著下降，与安慰剂组有统计学差异(P0.05)*P0.05; *P0.01Frezza M,et al.Gastroenterology,1990;99:211-215.思美泰思美泰降低胆红素降低胆红素 改善肝功能改善肝功能 血清总胆红素血清总ALT组间比较 *P0.05， *P0.01Frezza M.Surrenti C,Manzi
5、llo G.et al.Gastroenterology. 1990;99(1):211-5. 220例肝内胆汁淤积患者，分别给予口服SAMe1600mg/天或安慰剂，为期2周。思美泰思美泰在治疗第一周即显著改善患者肝功能在治疗第一周即显著改善患者肝功能思美泰思美泰可抑制可抑制TNF-TNF- 等多种炎症因子延缓等多种炎症因子延缓纤维化进展纤维化进展肝纤维化肝纤维化抗抗炎炎抗纤抗纤维化维化激活激活IL-10IL-10抗抗氧氧化化思美泰思美泰对活性氧物质（对活性氧物质（ROSROS）的作用）的作用* P0.05 vs单用乙醇组Mara del Pilar Cabrales-Romero, Wor
6、ld J Gastroenterol 2006 March 28; 12(12): 1895-1904思美泰显著降低经乙醇处理肝细胞的ROS水平*思美泰思美泰抑制抑制TNF-TNF-对肝细胞的损伤对肝细胞的损伤Z. Song et 3. Henar Hevia, HEPATOLOGY, Vol. 39, No. 4, 2004TNF-TNF-：肿瘤坏死因子，：肿瘤坏死因子， LPSLPS：脂多糖，：脂多糖， MTAMTA：5-5-甲硫腺苷甲硫腺苷* P0.05 * P0.01 vs 单用LPS腺苷蛋氨酸显著降低LPS所致TNF-浓度 LPS-+ MTA(mol/L)00100250300500
7、*思美泰思美泰提高提高IL-10IL-10浓度，抗纤维化浓度，抗纤维化Z. Song et al. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 284: G949G955, 2003* P0.05腺苷蛋氨酸组IL-10浓度明显增高*思美泰思美泰可抑制肝星状细胞的活化可抑制肝星状细胞的活化, ,防止肝防止肝纤维化的发生纤维化的发生思美泰对初期培养的肝星状细胞形态学的影响治疗前治疗后肝星状细胞活化增殖肝星状细胞活化增殖肝星状细胞趋于静止肝星状细胞趋于静止Refenrece:Effect of S-adenosyl-l-methionine on the acti
8、vation, proliferation and contraction of hepatic stellate cells, European Journal of Pharmacology 509 (2005) 31 36思美泰思美泰生成内源性生成内源性GSH GSH 促进肝细胞再生促进肝细胞再生*P0.05： vs.剖腹oP0.05: vs.PH+B#P0.05:PH+BSO+GSH或PH+BSO+SAMe vs.PH+BSO*o*00*0#0#00*SAMeSAMe在早期即显著增加肝细胞有丝分裂活性，在早期即显著增加肝细胞有丝分裂活性，而外源性而外源性GSHGSH反而抑制肝细胞再生反
9、而抑制肝细胞再生PH ,部分肝切；B ,缓冲液 ; SAM ,腺苷蛋氨酸 ; GSH, 谷胱甘肽; BSO：丁胱亚磺酰亚胺Holecek M et al: Buthionine sulfoximine, S-Adenosylmethionine and glutathione, Arzneim.-Forsch./Drug Res. 50 (11), Nr.12 (2000)PH+BSO PH+BSO+SAM PH+BSO+GSH 思美泰思美泰长期使用，提高肝硬化患者的生长期使用，提高肝硬化患者的生存率存率安慰剂安慰剂616159595648403932风险中患者风险中患者02239151618
10、累计事件（个）累计事件（个）思美泰思美泰 626159545147454237风险中患者风险中患者015578910累计事件（个）累计事件（个）生存时间：到死亡及肝移植的时间Jose M. Mato, et al. Journal of Hepatology 1999; 30: 1081-089一项随机双盲、安慰剂对照对123例酒精性肝硬化的随访两年的临床试验(口服思美泰，1200mg/天)生存时间（月）累计生存率95%CI0.72-0.9295%CI0.56-0.80思美泰思美泰安慰剂安慰剂P=0.046思美泰思美泰在梗阻性黄疸手术后的应用在梗阻性黄疸手术后的应用加速黄疸消退，促进肝功能恢复
11、，减少术后并发症加速黄疸消退，促进肝功能恢复，减少术后并发症黄疸的危害黄疸的危害思美泰思美泰在梗阻性黄疸手术后的应用在梗阻性黄疸手术后的应用术前胆红素水平越高，术后并发症发生率越高术前胆红素水平越高，术后并发症发生率越高312312例梗黄患者，按血清胆红素水平分为四组：例梗黄患者，按血清胆红素水平分为四组：A A 组组171mol/ L 171mol/ L ；171mol/ L B 171mol/ L B 组组 200mol/ L 200mol/ L ； 200mol/ L C200mol/ L C组组 342mol/ L 342mol/ L；D D组组 342mol/ L 342mol/ L
12、 。观察。观察不同组的术后并发症发生率：不同组的术后并发症发生率：P 0.05P 0.01P 0.01金光华等。梗阻性黄疸术前血清胆红素水平与术后并发症关系的探讨。中国实验诊断学 2006；20（8）：762-764P 0.01P 0.01胆红素水平与术后并发症的关系胆红素水平与术后并发症的关系高胆盐、高胆红素血症枯否细胞功能障碍免疫系统损害肝细胞受损蛋白合成障碍胶原合成变慢内毒素血症肺部感染肝功能不全切口愈合延迟肾功能不全金光华等。中国实验诊断学 2006；20（8）：762-764王长友。 中国综合临床 2004；20（8）白向东等。 山西职工医学院学报 2008；18（1）梗阻性黄疸的危
13、害梗阻性黄疸的危害思美泰思美泰在梗阻性黄疸围手术期的应用在梗阻性黄疸围手术期的应用梗黄治疗关键：梗黄治疗关键：解除梗阻、迅速退黄、恢复肝功解除梗阻、迅速退黄、恢复肝功及早解除梗阻是基本治疗措施。在减黄手术后和解除梗阻的围手术期合并使用保肝药物保肝药物有利于患者黄疸加速消退，恢复肝功能，减少并发症发生。李勇等。还原型谷胱甘肽在梗阻性黄疸手术患者后肝功能保护中的作用。药品评价 2008；5（7）：306-307胆道引流术后即用思美泰胆道引流术后即用思美泰 加快黄疸消退、明显改善症状加快黄疸消退、明显改善症状P =0.036梁力建、李宁等。阻塞性黄疸外科引流病人应用腺苷蛋氨酸的多中心临床研究。中国肝
14、胆外科杂志 2001；7（10）：612-614一项国内进行的多中心临床研究分析了思美泰在引流术后应用对黄疸及肝功能的影响对照组进行常规治疗（胆道引流术、输液、抗生素、维生素C、维生素K，不给予保肝利胆药物治疗）思美泰组于手术后当天静脉注射思美泰，0.5g每日两次，给药持续到术后第9天，其余治疗同对照组P =0.000P =0.007P =0.014P =0.004思美泰思美泰有效改善胆道梗阻后氧应激损伤有效改善胆道梗阻后氧应激损伤急性胆道梗阻模型大鼠分为 SOR：假手术组；EBO:肝外胆道梗阻组组分为四个亚组A组：生理盐水 B组：SAM注射用溶剂、C组：SAM5mg/kg/d D组：SAM1
15、0mg/kg/d。GONZALEZ-CORREA ET AL. HEPATOLOGY Vol. 26, No. 1, 1997*与生理盐水组比较* p 0.05；*p 0.0001；*与A、B组比较p 0.01思美泰思美泰显著改善肝功能显著改善肝功能*与A、B组比较p 0.005；*与A、B组比较p 0.0001；*与A、B组比较p 0.05GONZALEZ-CORREA ET AL. HEPATOLOGY Vol. 26, No. 1, 1997文献支持文献支持资料显示：资料显示：思美泰思美泰对纤维化有效，对纤维化有效，安全性好安全性好PPC(PPC(多元不饱和多元不饱和磷脂胆碱磷脂胆碱)
16、)对酒精性肝纤对酒精性肝纤维化患者无效；维化患者无效；而而UDCA(UDCA(熊脱氧胆酸熊脱氧胆酸) )对原对原发性胆汁性肝硬变引起的发性胆汁性肝硬变引起的纤维化有效；纤维化有效；Current and Future Anti-Fibrotic Therapies for Chronic Liver DiseaseCurrent and Future Anti-Fibrotic Therapies for Chronic Liver Disease慢性肝病的抗纤维化治疗现状和前景慢性肝病的抗纤维化治疗现状和前景（USA 2008.12 USA 2008.12 发表）发表）药物药物疾病疾病疗效疗
17、效安全性安全性备注备注水飞蓟素水飞蓟素乙醇抗肝纤维化作用次于抗氧化作用IL-10IL-10HCV增加病毒载量PPCPPC乙醇多烯卵磷脂多烯卵磷脂乙醇丙硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶乙醇S -S -腺苷蛋氨酸腺苷蛋氨酸乙醇乙醇抗抗TNF-TNF-化合物化合物乙醇显著抗炎UDCAUDCA复合性大多研究见于原发性胆汁性肝硬变维生素维生素E EHCV/NASHIL：白细胞介素；TNF：肿瘤坏死因子；HCV:丙肝病毒；NASH：非酒精性脂肪性肝炎Rockey DC. Current and future anti-fibrotic therapies for chronic liver disease. Clin
18、Liver Dis. 2008;12(4): 939-62, xi.思美泰思美泰 多重机制多重机制360360保护肝细胞、改善肝功能保护肝细胞、改善肝功能Martin Duce et al. 1988, Arias 1983, Arias 1986, Pisi et al 1990, Yousef et al. 1987,1992 3大机制转甲基转硫基转丙氨基6大益处修复肝细胞，增加胆汁流速抗氧化，减少肝细胞的损害解毒，抵抗有害物质对肝细胞的损害促进肝细胞再生抗肝纤维化，延缓肝病进程增加胰岛素敏感性，改善脂质代谢0 担忧安全性好：SFDA唯一批准可用于孕妇的原研保肝药总结总结思美泰思美泰3 3
19、大机制，大机制，6 6重益处，重益处，0 0点负担点负担快速还原肝功能各项指标快速还原肝功能各项指标快速修复肝细胞，促进再生，抑制纤维化；快速修复肝细胞，促进再生，抑制纤维化；口服口服2 2年，显著提高肝硬化患者的生存率年，显著提高肝硬化患者的生存率思美泰思美泰 各种各种剂型提供多重临床选择剂型提供多重临床选择思美泰思美泰有针剂、片剂两种剂型有针剂、片剂两种剂型w针剂：针剂：500mg/500mg/支，适用于住院和症状严重病人支，适用于住院和症状严重病人w片剂：片剂： 500mg/ 500mg/片，适合于门诊和症状较轻病人片，适合于门诊和症状较轻病人住院病人出院后可用片剂做序贯治疗住院病人出院后可用片剂做序贯治疗
