1、8503NivolumabIpilimumab治疗晚期SCLC：CheckMate032随机队列首次报告Hellmann MD,et al.2017 ASCO Abstract 8503.CheckMate 032:NivoIpi用于晚期用于晚期SCLC 背景背景 复发性SCLC患者治疗方案有限，预后较差 CheckMate032 研究是一项评估nivoipi用于复发性SCLC和其他瘤种的I/II期研究 最初的结果显示了持久的反应和令人鼓舞的生存延长研究数据支持nivoipi被写入了NCCN 指南 之后加入一个随机队列来进一步评估nivoipi用于接受含铂化疗进展后的SCLC患者的疗效Chec
2、kMate 032:NivoIpi用于晚期用于晚期SCLC CheckMate032 I/II期研究设计期研究设计SCLCSCLC患者患者接受过一线及以上含铂方案（随机队列之前接收过接受过一线及以上含铂方案（随机队列之前接收过1 1或或2 2次治疗）次治疗）未进行未进行PD-L1PD-L1筛选筛选NivoNivo 3mg/kg IV Q2W 3mg/kg IV Q2W（n=98n=98）直至疾病进展或不可耐受直至疾病进展或不可耐受的毒性的毒性NivoNivo 1mg/1mg/kg+Ipikg+Ipi 3mg/kg 3mg/kg IV Q3WIV Q3W*4 4周期周期（n=61n=61）Niv
3、oNivo 3mg/kg IV Q2W 3mg/kg IV Q2W（n=147n=147）NivoNivo 1mg/1mg/kg+Ipikg+Ipi 3mg/kg 3mg/kg IV Q3WIV Q3W*4 4周期周期（n=95n=95）NivoNivo 3mg/kg IV Q2W 3mg/kg IV Q2W 直直至疾病进展或不可耐受的至疾病进展或不可耐受的毒性毒性直至疾病进展或不可耐受直至疾病进展或不可耐受的不良反应的不良反应NivoNivo 3mg/kg IV Q2W 3mg/kg IV Q2W 直直至疾病进展或不可耐受的至疾病进展或不可耐受的毒性毒性主要终点：主要终点：ORRORR（根据
4、（根据RECIST 1.1RECIST 1.1标准评估）标准评估）非随机队列随机队列数据关闭：2017年3月30日ORR：客观反应率；PD-L1：程序性死亡配体-1随机3：2Matthew D,et al.ASCO 2017 Abstract 8503 随机3：2CheckMate 032:NivoIpi用于晚期用于晚期SCLC CheckMate032 I/II期研究设计期研究设计非随机队列非随机队列SCLCSCLC患者患者接受过一线及以上含铂方案（随机队列之前接收过接受过一线及以上含铂方案（随机队列之前接收过1 1或或2 2次治疗）次治疗）未进行未进行PD-L1PD-L1筛选筛选NivoN
5、ivo 3mg/kg IV Q2W 3mg/kg IV Q2W（n=98n=98）a a直至疾病进展或不可耐受直至疾病进展或不可耐受的毒性的毒性NivoNivo 1mg/1mg/kg+Ipikg+Ipi 3mg/kg 3mg/kg IV Q3WIV Q3W*4 4周期周期（n=61n=61）b bNivoNivo 3mg/kg IV Q2W 3mg/kg IV Q2W（n=147n=147）NivoNivo 1mg/1mg/kg+Ipikg+Ipi 3mg/kg 3mg/kg IV Q3WIV Q3W*4 4周期周期（n=95n=95）NivoNivo 3mg/kg IV Q2W 3mg/kg
6、 IV Q2W 直直至疾病进展或不可耐受的至疾病进展或不可耐受的毒性毒性直至疾病进展或不可耐受直至疾病进展或不可耐受的不良反应的不良反应NivoNivo 3mg/kg IV Q2W 3mg/kg IV Q2W 直直至疾病进展或不可耐受的至疾病进展或不可耐受的毒性毒性主要终点：主要终点：ORRORR（根据（根据RECIST 1.1RECIST 1.1标准评估）标准评估）非随机队列随机队列数据关闭：2017年3月30日更新中心盲评（BICR）的反应数据自上次数据公开8后再次随访了6个月的时间主要终点：主要终点：ORRORR（根据（根据RECIST 1.1RECIST 1.1标准评估）标准评估）a中
7、位随访时间23.3个月；b中位随访时间28.6个月随访时间为从第一次给药到数据关闭时间Matthew D,et al.ASCO 2017 Abstract 8503 CheckMate 032:NivoIpi用于晚期用于晚期SCLC BICR评估反应汇总评估反应汇总非随机队列非随机队列Nivo（n=98）Nivo+Ipi(n=61)ORR,%（95%CI）11(6,19)23(13.36)中位至反应时间，月（范围）1.4(1.1-4.1)2.0(1.0-4.1)中位DOR，月（范围）17.9(2.8-34.6+)14.2(1.5-26.5+)2年时仍反应的患者，a%4536反应情况汇总a反应患
8、者比例：nivo,n=11;nivo+ipi n=14bPD-L1表达可定量的患者比例；43例（27%）患者PD-L1表达无法评估或遗失非随机队列肿瘤PD-L1表达情况（n=159）b根据肿瘤PD-L1表达的ORRPD-L1表达ORR，%（n/N）Nivo（n=98）Nivo+Ipi(n=61)低于1%14(9/64)32(10/31)1%及以上9(1/11)10(1/10)Matthew D,et al.ASCO 2017 Abstract 8503 CheckMate 032:NivoIpi用于晚期SCLC OS非随机队列Matthew D,et al.ASCO 2017 Abstract
9、 8503 CheckMate 032:NivoIpi用于晚期用于晚期SCLC CheckMate032 I/II期研究设计期研究设计随机队列随机队列SCLCSCLC患者患者接受过一线及以上含铂方案（随机队列之前接收过接受过一线及以上含铂方案（随机队列之前接收过1 1或或2 2次治疗）次治疗）未进行未进行PD-L1PD-L1筛选筛选NivoNivo 3mg/kg IV Q2W 3mg/kg IV Q2W（n=98n=98）a a直至疾病进展或不可耐受直至疾病进展或不可耐受的毒性的毒性NivoNivo 1mg/1mg/kg+Ipikg+Ipi 3mg/kg 3mg/kg IV Q3WIV Q3W
10、*4 4周期周期（n=61n=61）b bNivoNivo 3mg/kg IV Q2W 3mg/kg IV Q2W（n=147n=147）NivoNivo 1mg/1mg/kg+Ipikg+Ipi 3mg/kg 3mg/kg IV Q3WIV Q3W*4 4周期周期（n=95n=95）NivoNivo 3mg/kg IV Q2W 3mg/kg IV Q2W 直直至疾病进展或不可耐受的至疾病进展或不可耐受的毒性毒性直至疾病进展或不可耐受直至疾病进展或不可耐受的不良反应的不良反应NivoNivo 3mg/kg IV Q2W 3mg/kg IV Q2W 直直至疾病进展或不可耐受的至疾病进展或不可耐受
11、的毒性毒性主要终点：主要终点：ORRORR（根据（根据RECIST 1.1RECIST 1.1标准评估）标准评估）非随机队列随机队列数据关闭：2017年3月30日更新中心盲评（BICR）的反应数据自上次数据公开8后再次随访了6个月的时间主要终点：主要终点：ORRORR（根据（根据RECIST 1.1RECIST 1.1标准评估）标准评估）随机队列的描述性中期分析中位随访时间：nivo 10.8个月；nivo+ipi 11.2个月随机3：2Matthew D,et al.ASCO 2017 Abstract 8503 CheckMate 032:NivoIpi用于晚期用于晚期SCLC 患者基线特
12、征患者基线特征随机队列随机队列Nivo（n=147）Nivo+Ipi(n=95)中位年龄，岁（范围）65岁，%63.0(29-83)4465.0(41-91)51男性，%5963曾接受治疗线数，%12-367336733铂类敏感性，%敏感耐药未知/未报告5049142571吸烟状态，%正/曾吸烟从不吸烟未知92719541ECOG PS，%01未报告3367028711Matthew D,et al.ASCO 2017 Abstract 8503 NivolumabIpilimumab治疗晚期治疗晚期SCLC基线特征基线特征 随机队列随机队列Hellmann MD,et al.2017 ASC
13、O Abstract 8503.Nivolumab(n=147),%Nivolumab+Ipilimumab(n=95),%中位年龄，岁(范围)65岁63.0(29-83)4465.0(41-91)51男性5963既往治疗方案 1 2-367336733铂类敏感性 敏感 耐药 未知/未报告5049142571吸烟状态 目前吸烟/既往吸烟 从不吸烟 未知92719541ECOG PS 0 1 未报告3367028711NivolumabIpilimumab治疗晚期治疗晚期SCLC缓解情况汇总缓解情况汇总(BICR)随机队列2例患者CR(每组各1例)随机队列的中位至缓解时间与非随机队列相似nivo
14、,1.5个月；nivo+ipi,1.4个月Hellmann MD,et al.2017 ASCO Abstract 8503.121121230510152025303540随机队列非随机队列147959861ORR(%)Nivolumab随机队列NivolumabIpilimumab随机队列Nivolumab非随机队列NivolumabIpilimumab非随机队列nNivolumabIpilimumab治疗晚期治疗晚期SCLC3年年PFS率率(BICR)和和OS 率率数据截止时最少随访时间为12周Hellmann MD,et al.2017 ASCO Abstract 8503.14795
15、9861随机队列非随机队列nNivolumab随机队列NivolumabIpilimumab随机队列147959861随机队列非随机队列nNivolumab非随机队列NivolumabIpilimumab非随机队列NivolumabIpilimumab治疗晚期治疗晚期SCLC亚组亚组ORR 汇总队列汇总队列anivo组和nivo+ipi组分别有2例和6例患者的铂类敏感性未知Hellmann MD,et al.2017 ASCO Abstract 8503.NivolumabNivolumab+IpilimumabNORR,%95%CINORR,%95%CI总体人群总体人群245118,1615
16、62216,29治疗线治疗线 二线 三线及以上13710812117,186,199858192612,2915,39铂类敏感性铂类敏感性(所有治疗患者所有治疗患者)敏感 耐药13311013108,205,178565261517,368,26NivolumabIpilimumab治疗晚期治疗晚期SCLC安全性安全性 汇总队列汇总队列 中位至3-4级部分治疗相关不良事件缓解时间：nivo+ipi组为1.8周(消化道事件)到16.3周(肝脏事件)nivo组3.4周(肺事件)到未达到(肾脏和肝脏事件)总共发生5例治疗相关死亡事件nivo+ipi组4例(虚肌无力、肺炎、癫痫/脑炎和自身免疫性肝炎)
17、nivo组1例(肺炎)Hellmann MD,et al.2017 ASCO Abstract 8503.Nivolumab(n=245)Nivolumab+Ipilimumab(n=156)所有级别所有级别,%3-4级级,%所有级别所有级别,%3-4级级,%所有TRAEs55127337导致终止治疗的TRAEs321310按类别选择的TRAEs 皮肤161366 内分泌腺80213 肝脏62126 胃肠道50248 超敏反应/输液反应5010 肺3243 肾脏1110部分3-4级TRAEs消退4578总结总结 对于非随机队列，根据BICR和更长的随访时间，缓解仍然持久且生存结果令人鼓舞 2年
18、OS：nivo+ipi 26%;nivo 14%在随机、II期的242例患者中，初始疗效与非随机队列一致 ORR：nivo+ipi 21%;nivo 12%无论铂类敏感性如何、几线治疗或PD-L1状态如何，都观察到缓解 nivo+ipi组的3/4级治疗相关不良事件和死亡事件多于nivo组 额外的探索性分析正在进行之中(QoL、生物标志物)，期望能进一步提高免疫药物治疗SCLC的疗效预测因素及优化管理Hellmann MD,et al.2017 ASCO Abstract 8503.NivolumabIpilimumab治疗治疗SCLC正在进行之中的正在进行之中的III期研究期研究 主要终点：O
19、S,PFS 次要终点：OS和PFS描述性分析：Nivolumab vs.Nivolumab+Ipilimumab1L:一线；CT:化疗；CRT:化放疗；CTLA-4:细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4；PD-1:程序性死亡受体-1；PD-L2：PD配体2；PLT:基于铂类Hellmann MD,et al.2017 ASCO Abstract 8503.主要终点：OS次要终点：PFS,ORRNivolumab托泊替康或氨柔比星关键入组标准关键入组标准SCLC1L PLT-CT或CRT(4个周期)治疗后复发/PD ECOG PS1无症状性CNS转移未接受抗CTLA-4,抗CD137,抗PD-1/PD
20、-L1/PD-L2既往治疗N=480随机 1:1CheckMate 331：研究设计：研究设计关键入组标准关键入组标准ED-SCLC1L PLT-CT治疗4个周期后获得持续的SD/PR/CR无症状性CNS转移既往治疗的毒性消退至1级ECOG PS1N=810NivolumabNivolumab+Ipilimumab安慰剂随机 1:1:1CheckMate 451：研究设计：研究设计 当前入组患者当前入组患者PD1 vs.PDL1Are All PD1/PDL1 inhibitors the Same?Presented By Melissa Johnson at 2017 ASCO Annual Meeting谢谢
