1、Contents一、研究背景一、研究背景二、研究目的二、研究目的三、研究对象及方法三、研究对象及方法四、结果四、结果五、讨论及结论五、讨论及结论六、致谢六、致谢SVDSVD近年的热点近年的热点患病率日益患病率日益隐匿性、持隐匿性、持续进展性损害续进展性损害特征特征VCIVCI甚至痴呆甚至痴呆VaDVaD中中50%50%为为SVDSVD源性的源性的2008年国际卒中大会：年国际卒中大会：小卒中小卒中=大问题大问题尼膜地平：透过血脑屏障强，选择性作用于脑血管；减轻钙离子超载，扩张小动脉改善脑血流量。目前公认的治疗血管性认知功能障碍的首选药物迄今不明迄今不明收集病例收集病例70丁苯酞组丁苯酞组 26
2、例例尼膜同组尼膜同组 26例例评价认知、脑组织灌注评价认知、脑组织灌注评价认知、脑组织灌注评价认知、脑组织灌注空白组空白组 18例例评价认知评价认知统计结果统计结果v计量资料：采用均数士标准差计量资料：采用均数士标准差()表示，两表示，两样本符合方差齐性检验的采用样本符合方差齐性检验的采用t检验，组间比较采检验，组间比较采用单因素方差分析，计数资料采用卡方检验，用单因素方差分析，计数资料采用卡方检验，以以上数据应用上数据应用SPSS13.0统计软件进行统计分析。统计软件进行统计分析。XS医学答辩14结结 果果v68例患者完成实验，脱落例患者完成实验，脱落2例，丁苯酞组一例因例，丁苯酞组一例因经
3、济原因脱失，尼膜同组中一例外出务工失访。经济原因脱失，尼膜同组中一例外出务工失访。v安全性分析：在治疗过程中，丁苯酞组中有一例安全性分析：在治疗过程中，丁苯酞组中有一例患者出现烧心症状，坚持服药后症状消失。尼膜患者出现烧心症状，坚持服药后症状消失。尼膜同组中有一例患者出现头晕、血压下降，调整其同组中有一例患者出现头晕、血压下降，调整其正在服用的降压药后不良反应消失。正在服用的降压药后不良反应消失。医学答辩15项目项目空白组（空白组（n=18）治疗组（治疗组（n=25）对照组（对照组（n=25）P值值年龄（岁）年龄（岁）66.618.6767.248.2765.27.750.68性别（男性别（男
4、/女）女）10/814/1116/90.83受教育程度（年）受教育程度（年）6.052.085.82.435.922.490.63高血压（有高血压（有/无）无）10/813/1212/130.81血脂异常数（有血脂异常数（有/无）无）6/128/177/180.92糖尿病（有糖尿病（有/无）无）5/137/185/200.77吸烟（有吸烟（有/无）无）5/136/197/180.94饮酒（有饮酒（有/无）无）4/145/206/190.94动脉粥样斑块数（有动脉粥样斑块数（有/无）无）11/715/1013/120.79同型半胱氨酸（有同型半胱氨酸（有/无）无）4/146/195/200.94
5、MMSE22.781.9922.721.9722.842.050.852MOCA19.281.6719.161.7419.121.780.75侧脑室白质侧脑室白质/深部白质深部白质12/818/915/120.70表表-1：三组治疗前一般情况比较：三组治疗前一般情况比较医学答辩16表表-2：基线：基线MMSE各亚项比较各亚项比较（）XS分组分组定向力定向力记忆力记忆力注意和计算注意和计算回忆能力回忆能力语言能力语言能力空白组空白组 n=188.281.021.940.423.830.860.780.657.940.64对照组对照组n=258.360.962.080.573.880.780.68
6、0.697.840.47治疗组治疗组n=258.200.962.040.543.880.830.760.727.880.60F0.1690.360.0210.130.177P值值0.8440.6990.9790.8790.838医学答辩17表表-3：基线：基线MOCA各亚项比较（各亚项比较（）XS分组分组视空间视空间/执行力执行力命名命名注意及计算注意及计算语言语言延迟记忆延迟记忆抽象抽象定向力定向力空白组空白组 n=182.110.582.720.465.220.731.890.471.780.730.500.515.060.64对照组对照组n=252.200.762.840.365.200
7、.711.760.521.600.700.480.505.020.58治疗组治疗组n=252.240.722.840.375.240.661.760.521.560.710.520.515.010.57F0.1780.1690.0210.4230.2940.0380.058P值值0.8380.8450.980.6570.7460.9620.944医学答辩18表表-4：三组治疗前后：三组治疗前后MMSE及及MOCA总分比较（总分比较（）分组分组MMSEMOCA治疗前治疗前治疗后治疗后治疗前治疗前治疗后治疗后空白组空白组 n=1822.781.9923.051.7619.281.6719.561.
8、54对照组对照组n=2522.842.0624.842.4ab19.121.7921.561.98ab治疗组治疗组n=2522.721.9725.282.25ab19.161.7522.042.09abXS注：注：a与空白组比较，与空白组比较，P0.05；b与同组治疗前比较，与同组治疗前比较，P0.01。医学答辩19表表-5：空白组治疗前后：空白组治疗前后MMSE各亚项评分比较（各亚项评分比较（）XS时间时间定向力定向力记忆力记忆力注意和计算力注意和计算力回忆能力回忆能力语言能力语言能力治疗前治疗前8.281.021.940.423.830.860.780.657.940.64治疗后治疗后8.
9、221.002.060.643.780.940.830.628.000.59P值值0.5790.1631.0000.3310.332医学答辩20表表-6：空白组治疗前后：空白组治疗前后MOCA各亚项评分比较（各亚项评分比较（）XS时间时间视空间视空间/执行力执行力命名命名注意及计算注意及计算语言语言延迟记忆延迟记忆抽象抽象定向力定向力治疗前治疗前2.110.582.720.465.220.731.890.471.780.730.500.515.060.64治疗后治疗后2.220.542.780.435.160.791.940.541.830.710.560.625.060.73P值值0.160
10、.330.330.340.580.321.00医学答辩21表表-7：治疗组治疗前后：治疗组治疗前后MMSE各亚项评分比较（各亚项评分比较（）XS时间时间定向力定向力记忆力记忆力注意和计算力注意和计算力回忆能力回忆能力语言能力语言能力治疗前治疗前8.200.962.040.543.880.830.760.727.880.60治疗后治疗后8.561.042.760.444.280.791.600.588.160.62P值值0.6030.0010.0020.0010.008医学答辩22表表-8：治疗组治疗前后：治疗组治疗前后MOCA各亚项评分比较（各亚项评分比较（）XS时间时间视空间视空间/执行力执
11、行力命名命名注意及计算注意及计算语言语言延迟记忆延迟记忆抽象抽象定向力定向力治疗前治疗前2.240.722.840.375.240.661.760.521.560.710.520.515.010.57治疗后治疗后3.240.782.960.205.440.652.040.452.400.820.760.445.160.69P值值0.0000.0830.0290.0050.0000.0110.664医学答辩23表表-9：对照组治疗前后：对照组治疗前后MMSE各亚项评分比较各亚项评分比较()XS时间时间定向力定向力记忆力记忆力注意和计算力注意和计算力回忆能力回忆能力语言能力语言能力治疗前治疗前8.
12、360.962.080.573.880.780.680.697.840.47治疗后治疗后8.681.072.840.374.120.831.160.758.040.45P值值0.3560.0010.0010.0010.022医学答辩24表表-10：对照组治疗前后：对照组治疗前后MOCA各亚项评分比较各亚项评分比较()XS时间时间视空间视空间/执行力执行力命名命名注意及计算注意及计算力力语言语言延迟记忆延迟记忆抽象抽象定向力定向力治疗前治疗前2.200.762.840.365.200.711.760.521.600.700.480.505.020.58治疗后治疗后2.920.702.960.20
13、5.520.652.240.521.840.620.640.495.400.65P值值0.0000.0830.0030.0010.0310.1030.083医学答辩25表表-11：三组治疗后：三组治疗后MMSE各亚项评分比较各亚项评分比较()注：注：a与空白组比较，与空白组比较，P0.05；b与对照组比较，与对照组比较，P0.05。XS分组分组定向力定向力记忆力记忆力注意和计算注意和计算回忆能力回忆能力语言能力语言能力空白组空白组n=188.221.002.060.643.780.940.830.628.000.59对照组对照组n=258.681.072.840.37a4.120.831.16
14、0.758.040.45治疗组治疗组n=258.561.042.760.44a4.280.791.600.58ab8.160.62医学答辩26表表12：三组治疗后：三组治疗后MOCA各亚项评分比较各亚项评分比较()注：注：a与空白组比较，与空白组比较，P0.05；b与对照组比较，与对照组比较，P0.01。XS分组分组视空间视空间/执行力执行力命名命名注意及计算注意及计算语言语言延迟记忆延迟记忆抽象抽象定向力定向力空白组空白组n=182.220.542.780.435.160.791.940.541.830.710.560.625.060.73对照组对照组n=252.920.70a2.960.2
15、05.520.652.240.521.840.620.640.495.400.65治疗组治疗组n=253.240.78a2.960.205.440.652.040.452.400.82ab0.760.445.160.69医学答辩27表表-13：治疗组与对照组灌注成像参数变化比较：治疗组与对照组灌注成像参数变化比较()a示：示：P0.01,差异具有统计学意义差异具有统计学意义XS时间时间治疗组治疗组对照组对照组MTTCBVCBFMTTCBVCBF治疗前治疗前9.020.831.800.1917.401.479.210.681.770.1917.881.92治疗后治疗后6.370.52a2.210
16、.23a22.112.37a 6.610.72a2.190.22a21.932.10a医学答辩28CBF 16.01治疗前治疗前治疗后治疗后CBV 1.87MTT 9.2CBF 20.42CBV 2.13MTT 8.21图图1、丁苯酞治疗前后灌注参数比较、丁苯酞治疗前后灌注参数比较注注:CBF的单位的单位:ml/(100g.min);CBV的单位的单位:mI/100g;MTT的单位的单位:s.医学答辩29vSVD主要分布于皮质下白质及（或）脑室旁周围主要分布于皮质下白质及（或）脑室旁周围广泛白质区域。广泛白质区域。v白质病变损害了其连接功能，导致各功能区联络白质病变损害了其连接功能，导致各功能
17、区联络中断，产生神经行为功能障碍。中断，产生神经行为功能障碍。讨讨 论论医学答辩30讨讨 论论v侧脑室周围白质疏松：可能直接破坏了记忆信息侧脑室周围白质疏松：可能直接破坏了记忆信息处理速度及执行功能相关的额叶处理速度及执行功能相关的额叶-皮质下环路。皮质下环路。医学答辩31vSVDSVD患者治疗一月后，丁苯酞及尼莫地平组均有改患者治疗一月后，丁苯酞及尼莫地平组均有改善认知。善认知。MMSEMMSE及及MOCAMOCA亚项分析研究表明，丁苯酞亚项分析研究表明，丁苯酞对对SVDSVD患者认知障碍的改善主要体现在视空间及执患者认知障碍的改善主要体现在视空间及执行力、抽象、注意力及计算力、语言和延迟记
18、忆行力、抽象、注意力及计算力、语言和延迟记忆力等认知域。丁苯酞较尼莫地平对力等认知域。丁苯酞较尼莫地平对SVDSVD源性的认知源性的认知障碍中延迟记忆亚项改善作用更强。障碍中延迟记忆亚项改善作用更强。医学答辩32v从而进一步提示丁苯酞对从而进一步提示丁苯酞对SVD源性的认知障碍的源性的认知障碍的治疗作用。治疗作用。v是否与丁苯酞改善脑灌注有关？是否与丁苯酞改善脑灌注有关？医学答辩33vSVD认知障碍患者中首次采用脑认知障碍患者中首次采用脑CT灌注来评价患灌注来评价患者局部（基底节区层面）血流量的变化，分析数者局部（基底节区层面）血流量的变化，分析数据后发现，丁苯酞可明显的提高脑局部血流量，据后
19、发现，丁苯酞可明显的提高脑局部血流量，这可能与丁苯酞增加缺血区有效灌注微血管数量这可能与丁苯酞增加缺血区有效灌注微血管数量及促进血管新生从而加强该区的血流循环有关。及促进血管新生从而加强该区的血流循环有关。可能是丁苯酞能够改善可能是丁苯酞能够改善SVD患者认知功能的机制患者认知功能的机制之一。之一。医学答辩34v本研究存在一些不足之处，首先：样本偏少，可本研究存在一些不足之处，首先：样本偏少，可能会影响统计结果的准确性；第二：由于样本量能会影响统计结果的准确性；第二：由于样本量有限，未对有限，未对SVD患者的危险因素进行进一步的分患者的危险因素进行进一步的分析；第三：由于费用成本、患者依从性及
20、研究时析；第三：由于费用成本、患者依从性及研究时间所限，间所限，CTPI研究纳入的样本量较少且没设置空研究纳入的样本量较少且没设置空白对照，可能对其结果分析有一定影响；最后就白对照，可能对其结果分析有一定影响；最后就是治疗的观察时间较短，丁苯酞对是治疗的观察时间较短，丁苯酞对SVD认知障碍认知障碍的长期作用尚待明确。的长期作用尚待明确。医学答辩35全全文文结结论论医学答辩36v丁苯酞软胶囊可改善脑小血管病患者的认知功丁苯酞软胶囊可改善脑小血管病患者的认知功能，尤其对记忆力、视空间执行能力和计算力的能，尤其对记忆力、视空间执行能力和计算力的改善更为显著，其作用不弱于尼莫地平，甚至对改善更为显著，其作用不弱于尼莫地平，甚至对延迟记忆认知域的改善优于尼莫地平，且安全无延迟记忆认知域的改善优于尼莫地平，且安全无明显不良反应。明显不良反应。v丁苯酞软胶囊可提高病灶区脑血流量，并可能是丁苯酞软胶囊可提高病灶区脑血流量，并可能是其改善血管性认知障碍的重要机制之一。其改善血管性认知障碍的重要机制之一。医学答辩37医学答辩38
