1、 不稳定性心绞痛（UA）是居于稳定性心绞痛与急性心肌梗死（AMI）或猝死之间的一种中间状态，具有进行性恶化的趋势，易移行发展为AMI甚或猝死。积极开展中西医结合防治UA的临床研究，以避免或减少急性冠脉不良事件的发生，是心血管病学研究领域中的一项重要课题。文献查新文献查新与分别单独用于UA的治疗已有较多报道，但缺乏结合先进指标的机制探讨。经多个权威数据库检索，治疗UA仅见1篇临床观察报道，但未做客观指标的检测。对疗效和机理缺乏研究，也未见分别单用与两者配伍应用的客观评价研究。诊断标准诊断标准参照中华医学会心血管病学分会不稳定性心绞痛诊断和治疗建议。参考加拿大心脏病学会劳力型心绞痛分级（CCSC-
2、）。西医诊断标准：西医诊断标准：中医诊断标准：中医诊断标准：、和参考中药新药治疗胸痹（冠心病心绞痛）的临床研究指导原则和中国中西医结合学会心血管学分会1990年修订的冠心病中医辨证标准。符合中华医学会心血管病学分会不稳定性心绞痛诊断和治疗建议关于本病的诊断标准，中医诊断为，辨证为的患者。心电图检查有明显证据或。年龄在之间。凡同时具备以上三条者，纳入试验范围。研究方法研究方法B 黄芪注射液组，简称，20例。A 西药对照组，简称，24例。C 三七总皂甙组，简称，24例。D 黄芪注射液配伍三七总皂甙组，简称，20例。研究对象分组研究对象分组1.各组患者急性期均13天，。2.各组患者均给予统一的治疗。
3、3.加用黄芪注射液40g静脉滴注，每日一次。4.加用三七总皂甙（络泰,三七总皂甙精制粉针剂）0.4g静脉滴注，每日一次。5.加用黄芪注射液和三七总皂甙分别静脉滴注，每日一次。6.各组用药时间均为。判定均参照胸痹心痛(冠心病心绞痛)急症诊疗规范。经统计学处理分析：各组研究对象的年龄、性别及职业性质分布情况无显著差异，具有可比性。各组患者在治疗前的病程、体重、并发症、心绞痛分型、合并症、危险度分层、冠状动脉造影情况及主要症状分布情况无显著差异，具有可比性。临床资料分析临床资料分析心绞痛总疗效比较加重加重4%4%有效有效42%42%无效无效21%21%显效显效33%33%对照组对照组显效显效70%7
4、0%无效无效5%5%有效有效25%25%黄芪组黄芪组显效显效67%67%无效无效8%8%有效有效25%25%三七组三七组有效有效20%20%显效显效80%80%配伍组配伍组 黄芪组、三七组及配伍组心绞痛总疗效明显优于对照组（P0.01）。各中药组之间无明显差异。心电图总疗效比较有效有效37%37%无效无效52%52%显效显效11%11%对照组对照组有效有效38%38%无效无效49%49%显效显效13%13%黄芪组黄芪组有效有效47%47%无效无效37%37%显效显效16%16%三七组三七组有效有效47%47%无效无效18%18%显效显效35%35%配伍组配伍组 配伍组总疗效明显优于对照组（P0
5、.05）。黄芪组、三七组与对照组比较无明显差异。硝酸甘油消耗情况减量减量41%41%加量加量19%19%不变不变21%21%停用停用19%19%对照组对照组减量减量25%25%不变不变20%20%停用停用50%50%加量加量5%5%黄芪组黄芪组减量减量29%29%加量加量4%4%不变不变17%17%停用停用50%50%三七组三七组减量减量24%24%不变不变14%14%停用停用57%57%加量加量5%5%配伍组配伍组 黄芪组、三七组及配伍组硝酸甘油停减率明显优于对照组（P0.05）。各中药组之间比较无明显差异。中医症状总疗效比较加重加重4%4%无效无效33%33%显效显效17%17%有效有效4
6、6%46%对照组对照组显效显效60%60%无效无效10%10%有效有效30%30%黄芪组黄芪组无效无效17%17%显效显效38%38%有效有效45%45%三七组三七组显效显效75%75%有效有效25%25%配伍组配伍组黄芪组、三七组及配伍组疗效明显优于对照组（P0.01）。配伍组显效率优于三七组（P0.05）。各中药组之间总有效率无明显差异。三七组对胸痛，黄芪组对胸痛、心悸、气短，对胸痛、胸闷、心悸、气短的有效率明显优于对照组。0 0101020203030404050506060707080809090100100胸痛胸痛胸闷胸闷心悸心悸气短气短对照组对照组黄芪组黄芪组三七组三七组配伍组配伍
7、组黄芪组对疲乏,对疲乏、纳呆、腰膝酸软的有效率明显优于对照组对照组。各组各组对头晕的改善无明显差异。0 0101020203030404050506060707080809090100100疲乏疲乏纳呆纳呆头晕头晕腰膝酸软腰膝酸软对照组对照组黄芪组黄芪组三七组三七组配伍组配伍组 能较好的改善症状，而除可改善外，还可明显改善、等气虚症状，则还能改善、等症状，但各组对头晕的改善无明显差异（P0.050.01）。提示：提示：*本研究采用高分辨率超声检测肱动脉内皮依赖性舒张功能。先测定右肱A内径基础值（D0），然后进行反应性充血试验，测右肱A内径（D1）。*计算反应性充血后血管内径变化的百分数D1（%
8、），以此来反映肱动脉内皮依赖性舒张功能。UA不同危险度分层间D1水平依次为高危组中危组低危组。说明危险度分层越高，内皮损伤越严重。0 01 12 23 34 45 56 67 78 8D1D1低危低危中危中危高危高危治疗前后肱动脉内皮依赖性舒治疗前后肱动脉内皮依赖性舒张功能张功能D D1 1的变化的变化0 02 24 46 68 810101212141416161818对照组对照组黄芪组黄芪组三七组三七组配伍组配伍组健康人健康人治疗前治疗前治疗后治疗后健康人健康人 治疗后对照组D1无明显变化；黄芪组、三七组、显著升高；优于黄芪组与三七组（P0.01）。*vWF是一个反映血管内皮损伤的特异性分
9、子标志物，主要由内皮细胞合成并贮存于胞浆的Weibel-Palade小体中。当血管内皮受损，内皮下组织暴露时，vWF合成释放增加。血浆中的vWF水平与内皮受损程度呈正相关。*本研究vWF采用酶联免疫吸附双抗体夹心法测定 UA不同危险度分层间vWF水平依次为高危组中危组低危组。0 02020404060608080100100120120140140160160180180vWFvWF低危低危中危中危高危高危024681012141618050100150200250vWF（%）D1（%）vWF与与D1呈呈 r =-0.6049，P0.01。020406080100120140050100150
10、200250vWF(%)ET(pg/ml)vWF与与ET含量呈含量呈r=0.7325，P0.01。020406080100120140050100150200250vWF（%）NO（u mol/L）vWF与与NO含量呈含量呈r=-0.8380，P0.01。02468101214161820020406080100120140160180200vWF（%）CD62p（%）vWF与与CD62p含量呈含量呈r=0.7777，P0.01。0246810121416020406080100120140160180200vWF（%）CD63（%）vWF与与CD63含量呈含量呈r=0.7577，P0.01。
11、治疗前后治疗前后vWFvWF的变化的变化0 02020404060608080100100120120140140160160对照组对照组黄芪组黄芪组三七组三七组配伍组配伍组健康人健康人治疗前治疗前治疗后治疗后健康人健康人 各组患者治疗后明显下降。与优于对照组（P0.05、P0.01）。各中药组比较，降低幅度依次为三七组黄芪组（P0.05或P0.01）。治疗前后治疗前后ETET的变化的变化0 0101020203030404050506060707080809090100100对照组对照组黄芪组黄芪组三七组三七组配伍组配伍组健康人健康人治疗前治疗前治疗后治疗后健康人健康人 治疗后对照组ET无明
12、显变化。各中药组均明显下降，优于黄芪组和三七组（P0.01、P0.05）。治疗前后治疗前后NONO的变化的变化0 0101020203030404050506060707080809090对照组对照组黄芪组黄芪组三七组三七组配伍组配伍组健康人健康人治疗前治疗前治疗后治疗后健康人健康人 各组治疗后均明显升高。黄芪组、三七组及优于对照组（P0.05或P0.01）。优于黄芪组、三七组（P0.01）。0 02020404060608080100100120120对照组对照组三七组三七组健康人健康人治疗前治疗前治疗后治疗后健康人健康人0 01 12 23 34 45 56 6对照组对照组三七组三七组健康
13、人健康人治疗前治疗前治疗后治疗后健康人健康人 对照组治疗后SOD、MDA无明显变化。黄芪组、三七组及治疗后升高，降低，其中优于三七组，与黄芪组比较无明显差异。血小板活化是UA发作时血栓形成的启动环节。P-选择素（CD62p，血小板-颗粒膜蛋白140）与溶酶体膜蛋白GP53（CD63），分别存在于血小板颗粒膜和溶酶体膜中。血小板被激活后可大量表达，二者是反映血小板活化的最具特异性的分子标志物。流式细胞术检测活化血小板膜蛋白较以往检测血小板活化的方法具有灵敏度高、特异性好的特点，能够准确反映体内血小板活化状态。UA不同危险度分层间CD62p、CD63水平依次为高危组中危组低危组。说明UA患者心绞痛
14、危险度分层越高，血小板活化程度越高，越易血栓形成。0 02 24 46 68 810101212CD62pCD62pCD63CD63低危低危中危中危高危高危治疗前后治疗前后CD62pCD62p的变化的变化0 02 24 46 68 810101212对照组对照组黄芪组黄芪组三七组三七组配伍组配伍组健康人健康人治疗前治疗前治疗后治疗后健康人健康人 各组治疗后均明显降低，黄芪组、三七组及明显优于对照组。优于黄芪组，与三七组无明显差异。治疗前后治疗前后CD63CD63的变化的变化0 02 24 46 68 810101212对照组对照组黄芪组黄芪组三七组三七组配伍组配伍组健康人健康人治疗前治疗前治疗
15、后治疗后健康人健康人 各组治疗后均明显降低，三七组及明显优于对照组。优于黄芪组和三七组。冠心病UA患者以老年人居多，往往伴有细胞免疫功能异常。T淋巴细胞是细胞免疫功能的主要效应细胞，T细胞的功能状态取决于T细胞亚群。T细胞亚群包括CD3、CD4、CD8等,其中CD3、CD4/CD8的高低反映了细胞免疫功能的亢进与降低。流式细胞术检测T细胞亚群较以往检测方法具有灵敏度高、特异性好的特点，能够准确反映体内细胞免疫状态。治疗前后治疗前后T T淋巴细胞亚群的变化淋巴细胞亚群的变化0 01010202030304040505060607070对照组对照组黄芪组黄芪组三七组三七组配伍组配伍组健康人健康人治
16、疗前治疗前治疗后治疗后健康人健康人（一）治疗前后（一）治疗前后CD3CD3的变化的变化治疗前后治疗前后T T淋巴细胞亚群的变化淋巴细胞亚群的变化0 05 510101515202025253030353540404545对照组对照组黄芪组黄芪组三七组三七组配伍组配伍组健康人健康人治疗前治疗前治疗后治疗后健康人健康人（二）治疗前后（二）治疗前后CD4CD4的变化的变化治疗前后治疗前后T T淋巴细胞亚群的变化淋巴细胞亚群的变化232323.523.5242424.524.5252525.525.5262626.526.5272727.527.52828对照组对照组黄芪组黄芪组三七组三七组配伍组配伍
17、组健康人健康人治疗前治疗前治疗后治疗后健康人健康人（三）治疗前后（三）治疗前后CD8CD8的变化的变化治疗前后治疗前后T T淋巴细胞亚群的变化淋巴细胞亚群的变化0 00.20.20.40.40.60.60.80.81 11.21.21.41.41.61.61.81.8对照组对照组黄芪组黄芪组三七组三七组配伍组配伍组健康人健康人治疗前治疗前治疗后治疗后健康人健康人（四）治疗前后（四）治疗前后CD4/CD8CD4/CD8的变化的变化 治疗后对照组各指标均无明显变化；黄芪组和治疗后均有不同程度上升；三七组治疗后也有一定程度升高，但CD3无明显变化；各组治疗后CD8均无明显变化。升高优于黄芪组与三七组
18、（P0.05、P0.01）。治疗前后左室舒张功能比较治疗前后左室舒张功能比较505052525454565658586060626264646666对照组对照组黄芪组黄芪组三七组三七组配伍组配伍组治疗前治疗前治疗后治疗后（一）治疗前后（一）治疗前后PFVEPFVE的变化的变化治疗前后左室舒张功能比较治疗前后左室舒张功能比较0 01010202030304040505060607070对照组对照组黄芪组黄芪组三七组三七组配伍组配伍组治疗前治疗前治疗后治疗后（二）治疗前后（二）治疗前后PFVAPFVA的变化的变化治疗前后左室舒张功能比较治疗前后左室舒张功能比较0 00.20.20.40.40.60
19、.60.80.81 11.21.21.41.4对照组对照组黄芪组黄芪组三七组三七组配伍组配伍组治疗前治疗前治疗后治疗后（三）治疗前后（三）治疗前后E/AE/A的变化的变化 对照组及黄芪组治疗后各舒张功能指标无明显变化。与治疗后升高，降低，与治疗前比较有明显差异（P0.05或P0.01），两组比较在提高方面优于三七组（P0.05）。治疗前后左室收缩功能比较治疗前后左室收缩功能比较0 01010202030304040505060607070对照组对照组黄芪组黄芪组三七组三七组配伍组配伍组治疗前治疗前治疗后治疗后（一）治疗前后（一）治疗前后EFEF的变化的变化治疗前后左室收缩功能比较治疗前后左室收
20、缩功能比较0 01010202030304040505060607070对照组对照组黄芪组黄芪组三七组三七组配伍组配伍组治疗前治疗前治疗后治疗后（二）治疗前后（二）治疗前后SVSV的变化的变化治疗前后左室收缩功能比较治疗前后左室收缩功能比较0 01 12 23 34 45 56 6对照组对照组黄芪组黄芪组三七组三七组配伍组配伍组治疗前治疗前治疗后治疗后（三）治疗前后（三）治疗前后COCO的变化的变化治疗前后左室收缩功能比较治疗前后左室收缩功能比较0 00.50.51 11.51.52 22.52.53 33.53.5对照组对照组黄芪组黄芪组三七组三七组配伍组配伍组治疗前治疗前治疗后治疗后（四）
21、治疗前后（四）治疗前后CICI的变化的变化 对照组及三七组治疗后各收缩功能指标无明显变化。与治疗后均有不同程度的升高，与治疗前比较有明显差异（P0.05或P0.01），两组比较升高幅度较大，但无统计学意义。对心率、血压的影响对心率、血压的影响0 0101020203030404050506060707080809090对照组对照组黄芪组黄芪组三七组三七组配伍组配伍组治疗前治疗前治疗后治疗后（一）对心率的影响（一）对心率的影响对心率、血压的影响对心率、血压的影响0 02020404060608080100100120120140140160160对照组对照组黄芪组黄芪组三七组三七组配伍组配伍组治
22、疗前治疗前治疗后治疗后（二）对收缩压的影响（二）对收缩压的影响对心率、血压的影响对心率、血压的影响0 0101020203030404050506060707080809090对照组对照组黄芪组黄芪组三七组三七组配伍组配伍组治疗前治疗前治疗后治疗后（三）对舒张压的影响（三）对舒张压的影响 各组治疗后、有均不同程度的下降，但组间比较无明显差异。给药过程中，有两例病人在静滴三七给药过程中，有两例病人在静滴三七总皂甙时自觉心慌，停药后症状消失，总皂甙时自觉心慌，停药后症状消失，其他无主诉不适情况。其他无主诉不适情况。各组患者治疗前后肝、肾功能无明显各组患者治疗前后肝、肾功能无明显变化。变化。各组患者
23、治疗前后红细胞、白细胞、各组患者治疗前后红细胞、白细胞、血小板均无明显变化血小板均无明显变化。黄芪注射液、三七总皂甙或两药配伍均具有较强的,可减轻心肌缺血对内皮细胞结构和功能的损伤，具有，。黄芪注射液、三七总皂甙及两药配伍均具有较强的的作用，其中配伍组最强，三七组次之，黄芪组最差。黄芪注射液可改善，三七总皂甙可改善，两药配伍则能使收缩和舒张功能均得到改善。黄芪注射液、三七总皂甙及两药配伍均能，两药配伍效果优于单一用药。1.符合中华医学会心血管病学分会不稳定性心绞痛诊断和治疗建议关于不稳定性心绞痛的诊断标准，中医诊断为胸痹心痛，辨证为气虚血瘀、毒损心络证的患者。2.静息12导联心电图检查有明显心
24、肌缺血证据：两个肢体导联或相邻胸导联S-T段压低0.05mv，或T波倒置；或运动试验阳性；或经冠状动脉造影证实。3.年龄在4080岁之间。凡同时具备以上三条者，纳入试验范围。辨证标准气虚、血瘀辨证参考中国中西医结合学会心血管学会1990年修订的冠心病中医辨证标准。气虚：有共性的表现为疲乏、气短，舌质淡胖嫩或有齿痕，脉沉细。A心气虚：气虚兼有心悸者。B脾气虚：气虚兼有腹胀、食少者。C肾气虚：气虚兼有头晕目眩，健忘耳鸣，腰膝酸软者。血瘀：胸痛，痛有定处，舌质紫黯，或有瘀点、瘀斑。毒损心络辨证（自拟标准）：起病急骤，疼痛剧烈，进展迅速。可伴有心烦、大便干燥、苔黄、脉促或不齐。客观指标的变化，如炎症因
25、子TNF、CRP，粘附分子CD62p、vWF等可升高。l 益气活血组 22例l 益气活血解毒组20例l 西药对照组 23例l 健康对照组 20例临床治疗方案临床治疗方案各治疗组患者均给予统一的常规西药治疗。西药对照组用常规西药治疗。益气活血组加用益气活血配伍：黄芪注射液及三七总皂甙（商品名：络泰）。加用益气活血解毒配伍：黄芪注射液及三七总皂甙；解毒护心胶囊（黄连超细粉、茶多酚）。各组用药时间均为2周。l 心绞痛疗效评定标准l 心电图疗效评定标准l 中医症状总疗效评定标准l 中医单项症状疗效评定标准l 硝酸酯类药物停减率评定标准l 参照胸痹心痛(冠心病心绞痛)急症诊疗规范 临床资料分析临床资料分
26、析经统计学处理分析：经统计学处理分析：各组情况无显著差异，。各治疗组患者在治疗前的体型及体重指数、情况无显著差异，。益气活血组、益 气活血解毒组明 显优于西药对照 组（P0.01）。益气活血组与益 气活血解毒组之 间未见显著差异。西药对照组西药对照组26.126.147.847.821.721.74.34.3显效显效有效有效无效无效加重加重益气活血组益气活血组63.663.631.831.84.64.6益活解毒组益活解毒组75752525 各组治疗后心绞痛分级均有改善。益气活血组、益气活血解毒组优于西药对照组（P0.05）。益气活血组与益气活血解毒组之间未见显著差异。西药对照组西药对照组252
27、537.537.531.231.26.36.3益气活血组益气活血组56.256.231.331.312.512.5益活解毒组益活解毒组64.864.817.617.617.617.6 益气活血组、益 气活血解毒组硝酸甘油停减率明显高于西药对照组（P0.05）。益气活血组与益 气活血解毒组比 较未见显著差异。西药对照组西药对照组17.417.430.430.439.139.11313停用停用减量减量不变不变加量加量益气活血组益气活血组36.436.440.940.922.722.7益活解毒组益活解毒组505035351515 治疗后心电图总疗效益气活血组、益气活血解毒组优于西药对照组（P0.05
28、）。益气活血组与益气活血解毒组比较未见显著差异。西药对照组西药对照组16.716.733.333.35050显效显效有效有效无效无效加量加量益气活血组益气活血组27.827.861.161.111.111.1益活解毒组益活解毒组35.335.352.952.911.811.8 益气活血组、益气活血解毒组治疗后中医症状总疗效显著优于西药对照组（P0.01）。益气活血解毒组益气活血解毒组优于益气活血组（P0.05）。表明益气益气活血解毒配伍活血解毒配伍在缓解中医症状方面优于益气活血配伍。西药对照组西药对照组21.721.734.934.939.139.14.34.3显效显效有效有效无效无效加重加重
29、益气活血组益气活血组40.940.950509.19.1益活解毒组益活解毒组757525250 02020404060608080100100胸痛胸痛心悸心悸疲乏疲乏腰膝酸软腰膝酸软西药对照组西药对照组益气活血组益气活血组益活解毒组益活解毒组0 00.50.51 11.51.52 2治疗前治疗前西药对照组西药对照组益气活血组益气活血组益活解毒组益活解毒组0 00.50.51 11.51.52 2治疗前治疗前西药对照组西药对照组益气活血组益气活血组益活解毒组益活解毒组 酶联免疫吸附双抗体夹心法测定 假性血友病因子（）vWF是一个反映血管内皮损伤特异性较高的分子标志物，主要由内皮细胞合成并贮存于胞
30、浆的Weibel-Palade小体中。当血管内皮受损，内皮下组织暴露时，vWF合成释放增加。血浆中的vWF水平与内皮受损程度呈正相关。0 02020404060608080100100120120140140160160180180vWFvWF低危低危中危中危高危高危不稳定心绞痛不同危险度分层间vWF水平依次为高危组中危组低危组。提示UA患者心绞痛危险度分层越高，内皮损伤越严重越易血栓形成。0 02020404060608080100100120120140140160160vWFvWF治疗后治疗后西药对照组西药对照组益气活血组益气活血组益活解毒组益活解毒组健康对照组健康对照组P-选择素（）C
31、D62p是反映血小板活化状态的最具特异性的分子标志物。它一方面参与介导白细胞与内皮细胞的起始粘附，另一方面可促进白细胞与血小板的粘附及在血栓部位的聚集。流式细胞术检测0 02 24 46 68 810101212CD62pCD62p低危低危中危中危高危高危不稳定心绞痛不同危险度分层间CD62p水平依次为高危组中危组低危组。提示UA患者心绞痛危险度分层越高，血小板活化程度越高，越易血栓形成。0 02 24 46 68 810101212CD62pCD62p治疗后治疗后西药对照组西药对照组益气活血组益气活血组益活解毒组益活解毒组健康对照组健康对照组 炎症可以通过多种途径和一系列的病理生理变化促使冠
32、状动脉粥样硬化的发生和发展、硬化斑块破裂、血栓形成和引起冠状动脉阻塞。肿瘤坏死因子（TNF）、C反应蛋白（CRP）即是其中两个比较特异的炎性反应敏感标志物，提示斑块不稳定和活动性炎症。TNF采用放射免疫法测定；CRP采用速率散射比浊法测定。0 00.50.51 11.51.52 22.52.53 33.53.54 44.54.55 5TNFTNFCRPCRP低危低危中危中危高危高危不稳定心绞痛不同危险度分层间TNF、CRP水平依次为高危组中危组低危组。提示UA患者心绞痛危险度分层越高，炎症程度越高，越易血栓形成。图1 TNF与 C R P含 量 相关性分析051015202500.511.52
33、TNF（n g/ml）CRP（m g/L）图2 TNF与C D62p含 量的相关分析02468101214161800.511.52TNF（n g/ml）CD62p（%）TNF与CRP、CD62p含量呈正相关。TNF与CRP、CD62p相关性分析图3 TNF与v WF含 量的相关性分析05010015020025000.511.52TNF（n g/ml）vWF（%）图4 CD62p与 v W F含 量 相关性分析05010015020025005101520CD62p（%）vWF（%）TNF与vWF、CD62p与vWF 含量呈正相关。TNF与vWF、CD62p与vWF相关性分析0 00.50.
34、51 11.51.52 22.52.53 33.53.54 44.54.5TNFTNF治疗后治疗后CRPCRP治疗后治疗后西药对照组西药对照组益气活血组益气活血组益活解毒组益活解毒组健康对照组0.7 9健康对照组0.7 90 01010202030304040505060607070EFEF治疗后治疗后SVSV治疗后治疗后西药对照组西药对照组益气活血组益气活血组益活解毒组益活解毒组对左心室功能的影响（1）对左心室功能的影响（2）0 01 12 23 34 45 56 6COCO治疗后治疗后CICI治疗后治疗后西药对照组西药对照组益气活血组益气活血组益活解毒组益活解毒组对左心室功能的影响（3）0
35、 01010202030304040505060607070PFVEPFVE治疗后治疗后PFVAPFVA治疗后治疗后西药对照组西药对照组益气活血组益气活血组益活解毒组益活解毒组对左心室功能的影响（4）0 00.20.20.40.40.60.60.80.81 11.21.21.41.4E/AE/A治疗后治疗后西药对照组西药对照组益气活血组益气活血组益活解毒组益活解毒组对左心室功能的影响0 01 12 23 34 45 56 67 7TCTC治疗后治疗后TGTG治疗后治疗后 LDL-CLDL-C 治疗后治疗后 HDL-CHDL-C 治疗后治疗后西药对照组西药对照组益气活血组益气活血组益活解毒组益活
36、解毒组0 00.20.20.40.40.60.60.80.81 11.21.21.41.41.61.6ApoAApoAApoB100ApoB100ApoA/ApoB100ApoA/ApoB100西药对照组西药对照组益气活血组益气活血组益活解毒组益活解毒组 治疗后比较，益气活血解毒组益气活血解毒组对总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白A、载脂蛋白B100及其比值均有改善（P0.05或P0.01）；益气活血组与西药对照组未见显著差异。治疗前后两组患者肝、肾功能无明显变化。红细胞、白细胞、血红蛋白治疗前后均无明显变化。不良反应 在治疗过程中，有1例患者在静滴三七总皂甙时自觉心慌
37、，停药后症状消失，其他无主诉不适情况。治疗前后血、尿、大便三大常规及肝、肾功能检测均未见异常改变及毒副反应。益气活血解毒配伍与益气活血配伍在绝大多数临床症状的缓解及客观指标的改善上优于单纯西药治疗。提示加用中药能提高临床疗效。l不稳定性心绞痛的发病不稳定性心绞痛的发病机制与药物治疗机制与药物治疗 现代医学研究表明，UA发病的病理机制主要与血管内皮损伤、血小板活化、炎症等因素造成动脉粥样硬化斑块不稳定及继发血栓形成等有关，血管痉挛在UA发病过程中也起一定的作用。血管内皮损伤血管内皮功能受损不仅是形成动脉粥样硬化斑块的始动因素，而且在血栓形成、血管痉挛、炎症和致粥样硬化的演变过程中起中心作用。血管
38、内皮功能异常是引起有粥样硬化的血管收缩和炎症性、血栓性表现的共同联系点。vWF检测反映血管内皮损伤特异性较高的分子标志物。血小板活化 在UA患者中，存在显著的血小板活化现象。血小板聚集是冠状动脉血栓形成、冠状动脉闭塞乃至心肌梗死过程系列步骤的开始一步。流式细胞术检测P-选择素反映血小板活化状态的最具特异性的分子标志物。炎 症 不稳定斑块的发展一直伴随着巨噬细胞、T淋巴细胞、肥大细胞等炎性细胞的浸润。动脉粥样硬化斑块中存在巨细胞病毒、疱疹病毒、肺炎衣原体、幽门螺杆菌等。不稳定性心绞痛患者CRP浓度升高与发生急性冠状动脉事件的危险性明显相关。TNF、CRP 检测反映斑块不稳定和活动性炎症比较特异的
39、炎性反应敏感标志物。不稳定性心绞痛的西医药物防治措施作用途径：抗血小板治疗 抗凝治疗 改善内皮功能 抗炎治疗 抗氧化治疗 不足之处：费用较高 副作用较多 疗效不确切 作用靶点单一 l不稳定性心绞痛的不稳定性心绞痛的l中医病机、治法及用药中医病机、治法及用药不稳定性心绞痛的中医病机 本虚标实心气亏虚本虚标实瘀血阻络毒损心络 诱因猝 痛心脉闭阻治法确立及用药分析 不稳定性心绞痛心气亏虚瘀血阻络毒损心络 益气 活血解毒黄芪注射液三七总皂甙黄连茶多酚病 机 治法 用 药是冠心病UA的基本病机，治法已经得到公认。l不稳定性心绞痛的不稳定性心绞痛的l毒损心络病机与解毒治毒损心络病机与解毒治法法毒邪与不稳定
40、性心绞痛（1）毒邪外来之毒内生之毒猝痛心脉闭阻诱因毒邪与不稳定性心绞痛（2）外来之毒是指存在于自然界中，从外侵袭人体的一类毒邪。冠状动脉粥样硬化斑块中存在巨细胞病毒、疱疹病毒、肺炎衣原体、幽门螺杆菌等，可归属于为外来之毒。内生之毒是指由于脏腑功能紊乱、气血运行失常而使机体内的生理产物或病理产物不能及时排出，蕴积体内而化生为毒。体内产生的过氧化脂质、自由基、炎症介质及各种有害的细胞因子等可归之为内生之毒。毒损心络具体阐释 毒损心络病因病机西医病理临床辨证微观辨证临床治法血管内皮损伤 血小板活化 炎症损害 毒邪致病毒损心络毒损心络炎症因子粘附分子其他清热解毒血管内皮损伤 血小板活化 炎症损害 西医
41、病理毒损心络西医病理外来之毒：直接侵犯心络，心络或为痉挛，或为闭塞不通，发为猝痛。内生之毒：侵犯脉络，则脉络为之攻伐，脉络损伤失其滑利而壅塞不通；毒邪淫于心，则耗伤心气，损伤心络，导致心失所养，心络不通，皆可发为猝痛。病因病机毒损心络中医病因病机起病急骤，疼痛剧烈，进展迅速，可伴有心烦、大便干燥、苔黄、脉促或不齐等表现，或平时可与其他病理因素相合，加重该病理因素的临床表现，而自身的临床表现可能并不突出，一旦有诱因激发，则导致一些急剧症状的发生。临床辨证毒损心络临床辩证炎症因子如TNF、CRP粘附分子如CD62p、vWF其他一些对机体不利的活性物质可作为毒损心络的客观辨证指标。微观辨证毒损心络微
42、观辩证根据其易从热而化的特点，筛选具有抗炎、清除自由基及过氧化脂质、抑制粘附因子、清除多余代谢物质、抗病原微生物等作用的清热解毒类中药配伍。采用清热解毒法临床治法毒损心络临床治法l疗效机理分析疗效机理分析*血管内皮损伤是UA发生发展过程中最重要的病理环节，脂质过氧化反应是内皮损伤的重要机制。*保护内皮功能现已成为治疗UA的重要措施之一。*本研究比较全面地检测了内皮依赖性舒张功能及内皮分泌功能。（一）内皮保护作用（一）内皮保护作用结构损伤结构损伤功能障碍功能障碍的合成释放改变的合成释放改变降低，降低，升高升高过量产生过量产生氧自由基氧自由基反映肱动脉内皮依赖性舒张功能的反映肱动脉内皮依赖性舒张功
43、能的降低降低MDA损伤损伤内皮细胞内皮细胞MDA-LDLSOD移除移除 黄芪、三七总皂甙或两药配伍均具有较强的,可减轻心肌缺血对内皮细胞结构和功能的损伤，具有，。*血小板活化是UA发生发展的重要原因，是本病发作时血栓形成的启动环节。*抑制血小板活化可稳定易破斑块，有效防止UA发作时的血栓形成。（二）抗血小板活化（二）抗血小板活化内皮脱落斑内皮脱落斑块破裂块破裂内皮下胶原组内皮下胶原组织暴露织暴露 表达增加表达增加分泌分泌减少，减少，增加增加血液炎性细胞粘附内皮血液炎性细胞粘附内皮 黄芪注射液、三七总皂甙及两药配伍均具有较强的的作用，其中，三七组次之，黄芪组最差。*炎症可以通过多种途径和一系列的
44、病理生理变化促使冠状动脉粥样硬化的发生和发展、硬化斑块破裂、血栓形成和引起冠状动脉阻塞。*TNF、CRP是较特异的炎性反应敏感标志物，提示斑块不稳定和活动性炎症。*抑制炎症有助于稳定易破斑块，防止血栓形成。（三）抗炎作用（三）抗炎作用*UA患者存在左心室收缩与舒张功能障碍，左心功能障碍可进一步加重心肌缺血。*本研究较全面地检测了左心室收缩和舒张功能。（四）改善左心功能（四）改善左心功能心肌冬眠心肌冬眠心肌顿抑心肌顿抑降低，降低，升高升高 黄芪注射液可改善，三七总皂甙可改善，则能使收缩和舒张功能均得到改善。*冠心病UA患者往往伴有细胞免疫功能下降，细胞免疫功能下降又可加重心肌缺血。*以往在UA研
45、究中检测细胞免疫功能的很少，本研究利用较先进的流式细胞术检测了反映细胞免疫功能状态的T细胞亚群。（五）改善细胞免疫功能（五）改善细胞免疫功能 T淋巴细胞介导的免疫调节异常淋巴细胞介导的免疫调节异常CD3、CD4、CD4/CD8 降低降低 黄芪注射液、三七总皂甙及两药配伍均能，效果优于单一用药。治疗机制综合分析 不稳定性心绞痛不稳定性心绞痛血管内血管内皮损伤皮损伤血小板血小板活化活化炎症炎症损害损害脂质过氧化脂质过氧化自由基过多自由基过多血脂异常血脂异常 左室功能低下左室功能低下 第一部分第一部分提出体现益气活血治则的与三七总皂甙配伍应优于单纯益气或单纯活血的假说。验证了上述假说及益气活血中药注
46、射剂配伍治疗UA的，为优选中西医结合治疗UA方案提供了可靠的依据。与保护血管内皮功能、抑制血小板活化、改善心功能、调节机体细胞免疫功能等作用有关。*国内外首次对具有益气和活血作用的两种中药注射剂治疗冠心病UA配伍价值进行多方面先进客观指标评价研究。*国内外首次从临床上全面地研究益气活血中药配伍对血管内皮依赖性舒张功能及内皮分泌功能影响。*国内外首次通过设计严谨的临床与基础实验研究先进指标评价，优选冠心病中药注射液配伍应用的中西医结合治疗方案。第二部分第二部分 提出毒损心络为UA的重要病机，解毒为其重要治法，解毒与益气活血法伍用应该优于单纯益气活血法的假说。验证了上述假说及解毒与益气活血法伍用治疗UA的和，为优选中西医结合治疗UA方案提供了可靠的依据。与保护血管内皮功能、抑制血小板活化、抗炎、改善心功能等作用有关。创新性与特点 从中西医结合的角度对不稳定性心绞痛的病因病机进行了新的探讨，丰富了不稳定性心绞痛病因病机学说。第一次比较系统地论述了毒邪在不稳定性心绞痛发病中的病理基础及对临床治疗的指导原则。提出了毒损心络是不稳定性心绞痛的重要病机的假说，依此拟定的解毒与益气活血法伍用治疗方案得到了临床的初步验证，优化了不稳定性心绞痛治疗方案。
