1、第五章消化系统药物 皮肤或粘膜坏死脱落后形成的组织缺损皮肤或粘膜坏死脱落后形成的组织缺损pH2pH7HCO-3H+粘液粘液保护胃粘膜免受盐酸和胃蛋白酶的损伤保护胃粘膜免受盐酸和胃蛋白酶的损伤HCl胃蛋白酶胃蛋白酶HClH+K+Cl-K+Ca+cAMP Ca+Ach His G顶端膜（腔面膜）药物作用部位胃酸分泌过程第一步第二步第三步奥美拉唑H2受体拮抗剂抗毒蕈碱药物底边膜Ach：乙酰胆碱 His：组胺 G：胃泌素：胃质子泵ss如果拮抗剂的优势质点与组胺的相同，则拮抗作用可能增强治疗活动性十二指肠溃疡，预防溃疡复发促动力药是促使胃肠道内容物向前移动的药物自1997年，销售额在世界抗溃疡药物市场中
2、跃居首位1982年发现幽门寄生的螺杆菌质子泵抑制剂的作用特点1988年的诺贝尔生理医学奖Antiulcer Agents治疗肝炎的药物的研究较为落后在控制化疗引起的呕吐的疗效上未能超过或相当于Metoclopramine与芳环（吲哚）共平面的羰基涉及变态反应，损伤和胃分泌的生理调节体内试验对抗组胺或五肽内泌素引起的胃酸分泌作用，强 5倍中枢性和外周性多巴胺D2受体拮抗剂用于促进胃动力及止吐，对反流病效果亦不佳保护胃粘膜免受盐酸和胃蛋白酶的损伤NNHSNNNNHHNNNH2HNNHSNNNNHH促动力药是促使胃肠道内容物向前移动的药物至今尚无理想的特效的病因性的治疗药物来减轻肝脏的损伤、坏死或促
3、进肝细胞再生通过基的变化，增加1，4互变异构体的量第四节肝胆疾病辅助治疗药物Antiulcer Agents吡啶环，亚磺酰基，苯并咪唑环三个部分。研究中药五味子的基础上得到无锥体外系的副作用，毒副作用极小6，质子泵抑制剂的缺陷治疗癌症病人的恶心呕吐症状中枢性和外周性多巴胺D2受体拮抗剂与雌激素受体有亲和作用对胃及十二指肠溃疡疗效高妨碍饮食，导致失水，电解质紊乱，酸碱平衡失调，营养障碍至今尚无理想的特效的病因性的治疗药物来减轻肝脏的损伤、坏死或促进肝细胞再生如果拮抗剂的优势质点与组胺的相同，则拮抗作用可能增强促动力药是促使胃肠道内容物向前移动的药物对胃及十二指肠溃疡疗效高生物利用度为静脉注射量的
4、 70%ONHCl.苯海拉明NNNH2HNNNH2H不变部分不变部分改变部分改变部分NHNNH3+NHNNH3+NHNNH3+NHNNH3+NHNH2NH2NHNKKNNHNNSHH+NNHRHNNR1,4 isomer 1,5 isomerHNNHRCationH+H+NNHRNHNNHNHS较西咪替丁强 58倍1982年发现幽门寄生的螺杆菌但不能拮抗胃部组胺对胃酸分泌的促进作用保护胃粘膜免受盐酸和胃蛋白酶的损伤6，质子泵抑制剂的缺陷无抗雄性激素的副作用1988年的诺贝尔生理医学奖辅助癌症病人的药物治疗治疗癌症病人的恶心呕吐症状研究中药五味子的基础上得到Ondansetron可有效地对抗该过
5、程选择性激动剂和拮抗剂的不同治疗活动性十二指肠溃疡，预防溃疡复发体内试验对抗组胺或五肽内泌素引起的胃酸分泌作用，强 5倍治疗活动性十二指肠溃疡，预防溃疡复发1982年发现幽门寄生的螺杆菌西咪替丁的活性，临床作用和副作用都符合临床要求尚无确定的药理试验依据和严格的双盲法对照的临床研究结论长期应用可产生男子乳腺发育和阳萎，妇女溢乳等副作用用于治疗十二指肠溃疡，良性胃溃疡，术后溃疡，返流性食管炎等强效 5HT3受体拮抗剂HNNHSNNSHNNHRHNNHSNNSHHNNHSNNSHNNHSNNNNHHHNNHSNNSHNNHSNNNNHH1964 1966 1968 1970 1972 1974 1
6、976 1978西咪替丁CimetidineI 期临床英国上市美国上市项目启动第一个先导化合物咪丁硫脲Burimamide甲硫咪脲Metiamide西咪替丁在治疗上的成功西咪替丁在治疗上的成功改变传统用抗酸剂和手术的胃溃疡的治疗方法。改变传统用抗酸剂和手术的胃溃疡的治疗方法。胃溃疡治疗上的胃溃疡治疗上的“泰胃美泰胃美”革命。革命。胃溃疡的手术治疗胃溃疡的手术治疗1988年的诺贝尔生理医学奖年的诺贝尔生理医学奖NNHSNNNNHHNNHSNNNHHHNNHSNNNONH2HH氨甲酰胍氨甲酰胍胍胍NNHSNNNNoHHNNHSNNNNCH2OHHHONSNHNO2NHONSNHNO2NHONSNH
7、NO2NHNSONH2NH2ONSSNNH2H2NNHNOONSNSNH法莫替丁Famotidine尼扎替丁NizatidineNNHSNNNNHHNHNOONSNSNHNSONH2NH2ONSSNNH2H2NNOSHNNHNOO五元杂环五元杂环脒脲基团脒脲基团NONOHOHNNHSNNNNHH预防和治疗手术后的恶心和呕吐质子泵抑制剂的作用特点体外试验拮抗活性比Burimamide强89倍至今尚无理想的特效的病因性的治疗药物来减轻肝脏的损伤、坏死或促进肝细胞再生但不能拮抗胃部组胺对胃酸分泌的促进作用质子泵抑制剂的作用特点预防和治疗手术后的恶心和呕吐尚无确定的药理试验依据和严格的双盲法对照的临床
8、研究结论强效 5HT3受体拮抗剂一，呕吐及止吐药的分类与芳环（吲哚）共平面的羰基与其它药物的相互作用也较小在1997年，该品在世界最畅销的500 名处方药中，排名25位，销售额为10.研究中药五味子的基础上得到如反流性食管炎，消化不良，肠梗阻等质子泵抑制剂的作用特点在控制化疗引起的呕吐的疗效上未能超过或相当于Metoclopramine1976年在英国率先上市改变氨基侧链，或同时改变苯环上的取代基Ondansetron可有效地对抗该过程NONHNOSOHNONNNH2SNSNHNNSNHNONONHNOSO Omeprazol Spiroderivate Sulfenic acidNNHNSO
9、OOSNHNNHOOOH+(slowly)NHNONSOOHH2O +H2ONNNSOONHNONSOSE nzym Sulfenamide(Isomerengemisch)NHNONSOSE nzymNONHNOSONHNSNOFFFO兰索拉唑兰索拉唑泮妥拉唑泮妥拉唑NHNSNOOOFFNHNSNOOO雷贝拉唑雷贝拉唑SOR1R2NNNNH2ONNHOOSCH32651 SK&F9606F第二节止吐药第二节止吐药Antiemtic拮抗作用较N 胍基组胺强100倍，且选择性好但不能拮抗胃部组胺对胃酸分泌的促进作用用电子等排体胍的取代物替换硫脲基二，雷尼替丁 Ranitidine生物利用度为静脉
10、注射量的 70%Antiulcer Agents强效 5HT3受体拮抗剂6，质子泵抑制剂的缺陷在控制化疗引起的呕吐的疗效上未能超过或相当于Metoclopramine以5HT，和Metoclopramine为先导改变氨基侧链，或同时改变苯环上的取代基大剂量使用多巴胺D2受体拮抗剂实际起着5HT3受体拮抗剂的作用第四节肝胆疾病辅助治疗药物对小肠和结肠平滑肌无明显作用1982年发现幽门寄生的螺杆菌但不能拮抗胃部组胺对胃酸分泌的促进作用治疗癌症病人的恶心呕吐症状Ondansetron可有效地对抗该过程研究中药五味子的基础上得到存在组胺受体的两个亚型优选第五章消化系统药物多种神经递质影响多种神经递质影
11、响 止吐药止吐药组胺受体拮抗剂组胺受体拮抗剂乙酰胆碱受体拮抗剂乙酰胆碱受体拮抗剂多巴胺受体拮抗剂多巴胺受体拮抗剂5-HT3受体拮抗剂受体拮抗剂NNNOH*咔唑环上的咔唑环上的3 3位碳具有手性位碳具有手性（R R）体的活性较大）体的活性较大使用外消旋体使用外消旋体现光学活性的（现光学活性的（R R）体正在作为新药申报）体正在作为新药申报NHNOH2NClONHNH2HONHNOH2NClONHNH2HO在控制化疗引起的呕吐的疗效上未能超过或相当于在控制化疗引起的呕吐的疗效上未能超过或相当于MetoclopramineMetoclopramineNClH2NONHONNClH2NONHONO2N
12、H2NONHO氯波比利CleboprideHClH2NONONOOF西沙必利Cisapride达佐比利Dazoprode阿利比利Alizapride西尼必利CilitaprideONHONNHNN咔唑酮的曼尼希碱NNOR1R2ONNHO具有抗精神病作用的曼尼希碱NNNOH中枢性和外周性多巴胺D2受体拮抗剂存在组胺受体的两个亚型上市时20美元100粒。尚无确定的药理试验依据和严格的双盲法对照的临床研究结论可导致罕见的，但危及生命的心室心律失常促动力药是促使胃肠道内容物向前移动的药物6，质子泵抑制剂的缺陷用于治疗十二指肠溃疡，良性胃溃疡，术后溃疡，返流性食管炎等五味子乙醇提取物中分离到七种单体成分
13、。与雌激素受体有亲和作用1976年在英国率先上市辅助癌症病人的药物治疗至今尚无理想的特效的病因性的治疗药物来减轻肝脏的损伤、坏死或促进肝细胞再生吡啶环，亚磺酰基，苯并咪唑环三个部分。治疗十二指肠溃疡，良性胃溃疡，术后溃疡，返流性食管炎等Antiulcer Agents可导致罕见的，但危及生命的心室心律失常西咪替丁在商业上的成功长期应用可产生男子乳腺发育和阳萎，妇女溢乳等副作用NON33nm67nm52nmNON17nmNNHO+相对简单的5-HT3受体拮抗剂第三节促动力药第三节促动力药ProkineticsNHNOH2NClO甲氧氯普胺甲氧氯普胺NHNNHNNOOCl多潘立酮多潘立酮NClH2
14、NONHOOFO西沙必利西沙必利NHNOH2NClO34NClH2NONHOOFO34NClH2NONHOOFO34NClH2NONHOOFO34NClH2NONHOOFONHOClH2NONHONOOFHOClH2NONHO去烃基西沙必利羟基西沙必利u不通过作用于目前人们熟知的受体作用，如乙酰胆碱受不通过作用于目前人们熟知的受体作用，如乙酰胆碱受体，多巴胺体，多巴胺D2受体受体 ，肾上腺素能受体，肾上腺素能受体，5-HT2受体，组受体，组胺胺H1和和H2受体，阿片受体等。受体，阿片受体等。u新的研究显示，新的研究显示，Cisapride的作用可能是激活了一种新发的作用可能是激活了一种新发现的
15、现的5-HT45-HT4受体而起作用。受体而起作用。H2NNOOOClH2NOOOH+HClH2NONONHOKOHHClH2NONONOOFHClH2NONONOOOClOFPOCl3u作为促动力药，西沙比利取得很大的成功。到作为促动力药，西沙比利取得很大的成功。到19951995年，该年，该品已载入英国药典和欧洲药典。品已载入英国药典和欧洲药典。u在世界上主要的国家都已上市。在在世界上主要的国家都已上市。在19971997年，该品在世界最年，该品在世界最畅销的畅销的500 500 名处方药中，排名名处方药中，排名2525位，销售额为位，销售额为10.410.4亿美元。亿美元。OOONHONClH2NONHONOF依托必利依托必利莫沙必利莫沙必利第四节肝胆疾病辅助治疗药物第四节肝胆疾病辅助治疗药物Adjuvant for Hepatic and Biliary DiseasesOOOOOOOOOO工程院士OOOOOO
