1、秋冬季流感的预防和治疗1流感的概况流感的概况流感的流行病学流感的流行病学流感病毒与宿主的作用机制流感病毒与宿主的作用机制流感的临床表现流感的临床表现流感的预防和治疗流感的预防和治疗2历史上的流感爆发流行性感冒简称流感，是由甲、乙、丙三种流感病毒引起的急性呼吸道传染病。 对流感大流行最早的详尽描述是1580年，此后，文献中共记载了31次流感大流行。自20世纪来，就有五次造成世界性大爆发的记载，即1900年、1918年、1957年、1968年和1977年。流感因流行次数多，一次流行(如1918年)竟能造成2000万4000万人死亡而令人畏惧。 以上数据来源于WHO32009年甲型H1N1流感疫情4
2、抗原变异情况亚型名称亚型名称抗原结构抗原结构流行年代流行年代代表病毒株代表病毒株原甲型（A0）H0N119301946A/PR/8/34（HoN1）亚甲型（A1）H1N119461957A/FM/1/4/（H1N1）亚洲甲型（A2）H2N219571968A/Singapore/1/57（H2N2）香港亚型（A3）H3N219681977A/Hongkong/1/68（H3N2）新A1与A3交替型H3N2 H1N11977至今A/USSR/90/77（H1N1） A/Beijing/32/92(H3N2）代表病毒株命名法：型别/分离地点/毒株序号/分离年代（亚型）以上资料来源于WHO5季节性流
3、感季节性流感在温带地区的秋季和冬季期间，每年发生流感流行。疾病造成住院和死亡，主要是在高危人群中（婴幼儿、老年人或慢性病患者）。在世界范围内，这种年度流行造成约300万至500万例严重疾病和约25万至50万例死亡。工业化国家中与流感相关的多数死亡发生在65岁以上的人群中。在有些热带国家，流感病毒全年流行，雨季有一、两次高峰。6WHOInfluenza1.流感是一种急性病毒性感染性疾病，很容易发生传播。 2.流感在世界范围内流行，可感染任何年龄组的任何人。 3.流感每年造成疾病流行，在温带区域的冬季期间达到高峰。 4.流感是一个严重的公共卫生问题，可在高危人群中造成严重疾病和死亡。 5.流感流行
4、可使劳动队伍丧失生产能力，从而影响经济，并可加重卫生服务的负担。以上资料来源于WHO7流感的概况流感的概况流感的流行病学流感的流行病学流感病毒与宿主的作用机制流感病毒与宿主的作用机制流感的临床表现流感的临床表现流感的预防和治疗流感的预防和治疗8流行病学（一）传染源（一）传染源传染源主要是患者，其次为隐性感染者，被感染的动物也可能是一种传染源。（二）传播途径（二）传播途径主要传播途径是经呼吸道传播，通常是吸入带有流感病毒的飞沫、气溶胶等。少数也可通过直接接触含有病毒的环境，或共用手帕、毛巾等间接接触而感染。（三）易感人群（三）易感人群人群普遍易感。婴幼儿、老年人或慢性病患者均属于高危人群。9流感
5、的概况流感的概况流感的流行病学流感的流行病学流感病毒与宿主的作用机制流感病毒与宿主的作用机制流感的临床表现流感的临床表现流感的预防和治疗流感的预防和治疗10流感病毒与宿主互作新机制流感病毒可模拟宿主细胞组蛋白，从而影响宿主基因表达，抑制宿主细胞产生抗病毒蛋白流感病毒的NS1蛋白是一个关键致病因子，它通过多种机制、包括双链RNA的结合和隔离来拮抗宿主的抗病毒反应。研究发现，流感病毒的免疫抑制性NS1蛋白能携带一个与组蛋白相似的序列，模仿组蛋白H3的关键特征，干扰PAF1复合物的活性，帮助病毒进入基因调控机器的中心，从而病毒能靶定感染细胞中细胞核中的蛋白，干扰抗病毒的宿主细胞免疫应答。NS1蛋白在
6、不同亚型病毒中表达不同，而其氨基端就是NS1蛋白最多变的部位之一。一些流感病毒，比如H1N1的NS1蛋白就没有氨基端，提示NS1氨基端有助于流感病毒长期存在于宿主体内，与病毒的传染性相关。Nature. 2012 Mar 14;483(7390):428-3311IFITM3基因差异影响人类抗流感能力人IFITM3基因抑制流感病毒的复制研究人员发现，人IFITM3基因存在两个版本。虽然两个版本的基因在结构上只有一处小小的不同，但它们指导合成的蛋白质在功能上却大不相同，其结果就是感染同样的流感病毒，有的人病情会特别严重，有的人却只有轻微症状。对流感患者的分析也显示，无论是甲型H1N1流感，还是普
7、通的季节性流感，病情较重的患者往往都携带了对病毒抵抗力较弱的基因版本。这项研究成果对防治流感来说有重要意义。如果再出现大规模流感疫情，医疗卫生部门可以通过IFITM3基因检测，预先筛查出对流感病毒抵抗力较弱的人群，有针对性地采取防护措施，降低死亡率。同时，这项研究结果也有助开发新的流感药物和治疗手段。Nature. 2012 Mar 25;484(7395):519-2312流感的概况流感的概况流感的流行病学流感的流行病学流感病毒与宿主的作用机制流感病毒与宿主的作用机制流感的临床表现流感的临床表现流感的预防和治疗流感的预防和治疗13临床表现u潜伏潜伏u 一般1至7天左右u临床症状临床症状u 突
8、发高热，咳嗽（通常是干咳），头痛，肌肉和关节痛，严重身体不适（感觉不适），咽痛和流鼻涕。有些还会出现腹泻、呕吐、发冷和疲乏无力等。u并发症并发症u流感最常见的并发症是肺炎、肌炎、心肌炎、心包膜炎、神经系统并发症与小孩的雷氏症候群、感染性休克综合征以及脏器功能衰竭，危及生命。14流感的概况流感的概况流感的流行病学流感的流行病学流感病毒与宿主的作用机制流感病毒与宿主的作用机制流感的临床表现流感的临床表现流感的预防和治疗流感的预防和治疗15流感预防保持良好的生活习惯16流感的治疗免疫学治疗流感疫苗传统的流感疫苗主要使用流感病毒的膜蛋白，以促进人体免疫系统产生抗体。但因流感病毒毒株种类多样且容易变异，
9、病毒膜蛋白也有很大差异，因此流感疫苗所能引发的免疫反应效果往往受到限制。流感疫苗的分类全病毒灭活疫苗裂解疫苗亚单位疫苗17流感的治疗免疫学治疗特异性T细胞亚群能够有效控制流感病毒的复制英国牛津大学、南普顿大学等研究机构进行了一项宿主细胞免疫学研究。研究程序将季节性流感病毒注入健康成年志愿者体内，然后对他们的免疫反应及病毒复制进行严密监测。研究结果显示，注入流感病毒后，志愿者体内特异性T细胞会迅速扩张，识别并杀死被病毒感染的人体细胞，进而降低流感病毒对人体的侵害。进一步研究表明，这种特异性T细胞亚群不仅对季节性流感病毒具有很强的杀伤力，对甲型H1N1病毒也很有效。Nat Med. 2012 Ja
10、n 29;18(2):274-80.18特异性T细胞亚群可控制流感病毒研究人员指出，与流感疫苗产生抗体攻击流感病毒膜蛋白的机制不同，T细胞以流感病毒内部保守区蛋白为作用靶点，这部分蛋白十分稳定，不易突变，以其为作用靶点使得T细胞对包括猪流感和禽流感在内的多种流感病毒都有抑制作用。人体内的流感特异性T细胞能够在没有任何抗体反应的情况下抑制流感病毒，会缩短流感病程，降低病毒在人与人之间的传播几率。Nat Med. 2012 Jan 29;18(2):274-80.流感的治疗免疫学治疗19流感的治疗抗病毒药物抗病毒药胺类药物（金刚烷胺和金刚乙胺）金刚烷胺是最早用于抑制流感病毒的抗病毒药，但治疗剂量与
11、产生副作用的剂量很接近。金刚乙胺的副作用较金刚烷胺低。通过阻止病毒进入宿主细胞，并抑制病毒的复制，从而抑制病毒繁殖。20流感的治疗抗病毒药物抗病毒药神经氨酸酶抑制剂（奥司他韦和扎那米韦）活性代谢物竞争性地与流感病毒神经氨酸酶的活动位点结合，干扰病毒从被感染的宿主细胞中释放，从而减少甲型或乙型流感病毒的传播。 最新分析表明已公布报告存在出入并对某些已公布试验报告存在的药物相关副作用漏报情况进行了描述。分析资料所取得的结果同样对于药物如何作为流感病毒抑制剂发挥药效提出了质疑。抗流感药物达菲可能导致患者突然出现严重呼吸困难、精神异常、产生幻觉等副作用，甚至导致死亡。Int J Risk Saf Me
12、d. 2011;23(4):201-15.21流感的治疗中医药中医药治疗流感安全有效，但作用机制尚未明了。2009年8月21日，卫生部部长陈竺在在京召开的甲感应对与准备国际科学研讨会上宣布“中国2/3甲感患者接受中医药单独或参与治疗，单纯中医药治疗甲感轻症患者是一种安全有效的方法，中医药与达菲合用对于重症患者的救治具有潜在价值。”22连花清瘟治疗流感单位临床作用广州呼吸疾病国家重点实验室 有效抑制甲型H3N2病毒中国疾病预防控制中心有效抑制手足口EV71病毒军事医学科学院微生物流行病研究所有效抑制SARS病毒农业部动物流感重点开放实验室抑制禽流感病毒作用中国中医科学院院中药研究所对流感病毒甲3
13、（A3） 、副流感病毒1型（HVJ）、呼吸道合胞病（RSV）、腺病毒3型（ADV3）和7型（ADV7）、单纯疱疹病毒1和2型（HSV-1,HSV-2）均显示出明显抑制作用，其中对流感和副流感病毒抑制作用最强。23连花清瘟治疗流感单位观察病例对照组临床作用首都医科大学附属北京佑安医院湖南省疾病预防控制中心、河南省传染病医院等9家三甲医院随机对照试验 256例达菲连花清瘟退热效果(体温起效及体温缓解时间)优于达菲,且连花清瘟有效缓解咳嗽、肌肉酸痛、乏力、头痛症状优于达菲军事医学科学院微生物流行病研究所244例达菲有效抑制甲型H1N1病毒武汉大学人民医院、武汉大学中南医院、湖北省中医院、广州军区武汉
14、总医院、武汉科技大学附属医院206例维C银翘片连花清瘟可显著改善患者发热、恶寒、肌肉酸痛、头痛等症状广州中医药大学第一附属医院220例维C银翘片连花清瘟可显著改善患者发热、恶寒、肌肉酸痛、头痛等症状河北以岭医药研究院440例羚羊感冒胶囊连花清瘟较羚羊感冒胶囊显著改善发热、恶寒、肌肉酸痛、咽痛、咳嗽等症状,降低体温.2425正常对照组正常对照组模型组模型组利巴韦林组利巴韦林组连花清瘟低剂组连花清瘟低剂组连花清瘟中剂组连花清瘟中剂组连花清瘟高剂组连花清瘟高剂组明显减轻流感病毒感染肺组织炎症反应明显减轻流感病毒感染肺组织炎症反应正常对照组：肺内的支气管管壁不增厚，无炎性细胞，管腔干净，肺泡壁菲薄属正
15、常；模 型 组： 以支气管为中心，周围肺泡有大量单个核细胞浸润，呈实变状态，血管充血， 细胞支气管腔有渗出，肺泡间质水肿增厚，显示细支气管周围肺泡炎症；连花清瘟低、中剂量及利巴韦林组：均显示肺泡壁增厚不明显，炎性反应减轻，支气管腔内无渗出物。FM1 FM1 病毒感染小鼠病毒感染小鼠5d5d后光镜后光镜HEHE染色（染色（400400）广州呼吸疾病国家重点实验室 25实验证实明显抑制金黄色葡萄球菌、甲、乙型溶血性链球菌、肺炎球菌、流感杆菌菌菌 种种 最低抑菌浓度最低抑菌浓度（g/ml） 药物稀释度药物稀释度 连花清瘟连花清瘟胶囊胶囊 菌株菌株对照对照 青链青链霉素霉素金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌
16、 0.119 1 16 -+-甲型溶血性链球菌甲型溶血性链球菌 0.030 1 64 -+-乙型溶血性链球菌乙型溶血性链球菌 0.060 1 32 -+-肺炎球菌肺炎球菌 0.030 1 64 -+-流感杆菌流感杆菌 0.119 1 16 -+-河北医科大学河北医科大学 连花清瘟有效抑制多种细菌 26临床循证医学研究专家论证意见 主任委员：王永炎院士 副主任委员：张伯礼院士2009.12.12 北京国家中医药管理局组织 连花清瘟是目前经循证研究评价证实治疗甲型H1N1流感疗效确切的中成药，用药安全性高。药效学研究证实该药广谱抗病毒，同时有效抑菌，明显改善病毒引起的肺部炎症，迅速缓解流感症状，提
17、高免疫功能，显示出中药连花清瘟在应对呼吸道病毒传染性公共卫生事件中的特色优势。27流感的治疗并发症的治疗细菌性肺炎细菌性肺炎发生率为5-15%。流感起病后2-4天病情进一步加重，或在流感恢复期后病情反而加重，出现高热、剧烈咳嗽、脓性痰、呼吸困难，肺部湿性罗音及肺实变体征。外周血白细胞总数和中性粒细胞显著增多。病原微生物以肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌，尤其是耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（methicillin-resistant staphylococcus aureus，MRSA），肺炎链球菌或流感嗜血杆菌等为主。抗感染药物治疗辅助呼吸28其他病原微生物感染所致肺炎其他病原微生物感染所致肺炎包括衣原
18、体、支原体、嗜肺军团菌、真菌（曲霉菌）、鼻病毒、冠状病毒、呼吸道合胞病毒、副流感病毒等。对流感患者的肺炎经常规抗感染治疗无效时，应考虑到真菌感染的可能。针对病原微生物的抗感染药物。心脏损害心脏损害心脏损伤主要有心肌炎、心包炎。可见肌酸激酶（creatine kinase，CK）升高、心电图异常，而肌钙蛋白异常少见，多可恢复。重症病例可出现心力衰竭。注意休息、增加营养、改善心肌代谢及病因治疗。流感的治疗并发症的治疗29感染性休克感染性休克多数患者有交感神经兴奋症状，烦躁、焦虑、神情紧张，面色和皮肤苍白，口唇和甲床轻度紫绀，肢端湿冷。可有恶心、呕吐。尿量减少。心率增快，呼吸深而快，血压尚正常或偏低
19、、脉压校眼底和甲皱微循环检查可见动脉痉挛。随着休克发展，患者烦躁或意识不清。呼吸浅速。心音低钝。脉搏细速，按压稍重即消失。表浅静脉萎陷。血压下降，收缩压降低至80mmHg以下;原有高血压者，血压较基础水平降低20%30%。尿量更少、甚或无尿。休克晚期可出现DIC和重要脏器功能衰竭等。治疗：控制感染，针对休克的病理生理给予补充血容量、纠正酸中毒、调整血管舒缩功能、消除血细胞聚集以防止微循环淤滞，以及维护重要脏器的功能等。治疗的目的在于恢复全身各脏器组织的血液灌注和正常代谢。流感的治疗并发症的治疗30流感的治疗并发症的治疗神经系统损伤神经系统损伤包括脑脊髓炎、横断性脊髓炎、无菌性脑膜炎、局灶性神经
20、功能紊乱及格林巴利综合征（Guillain-Barre syndrome）。Reye综合征综合征(l)发病年龄：多发生在6个月15岁的婴幼儿及青少年(2)诱因：常在流感的恢复期或感染后37日发病。(3)临床表现： 持续性呕吐，急性脑病症状，神志改变、惊厥、表情易激动或淡漠、嗜睡、幻视、昏迷。神经系统检查出现病理反射、角弓反张、眼底血管曲张，颅压增高。危重者可出现脑疝、中枢性呼吸衰竭。脑外症状可见肝大、高烧、呼吸困难、咳喘等。(4)治疗：抗感染药物+对症治疗31肌炎和横纹肌溶解综合征肌炎和横纹肌溶解综合征偶有此并发症发生局部和全身骨骼肌坏死，表现为肌肉剧烈疼痛和肌无力，血清肌酸磷酸酶增高，电解质紊乱，并可出现急性肾功能衰竭。机理可能与病毒侵袭肌组织所致。治疗：维持电解质平衡、治疗肾衰流感的治疗并发症的治疗3233
