1、第一节第一节 抗原的异物性与特异性抗原的异物性与特异性第二节第二节 影响抗原诱导免疫应答的因素影响抗原诱导免疫应答的因素第三节第三节 抗原的种类抗原的种类第四节第四节 非特异性免疫刺激剂非特异性免疫刺激剂抗原医学知识宣讲10/11/20221抗原医学知识宣讲10/11/20222u抗原抗原(Antigen,AgAntigen,Ag)：能与能与TCR/BCRTCR/BCR结合，启动结合，启动免疫应答，并能与所产生的抗体或致敏淋巴细免疫应答，并能与所产生的抗体或致敏淋巴细胞在体内、外发生特异性反应的物质。胞在体内、外发生特异性反应的物质。抗原医学知识宣讲10/11/20223u 抗原的两种特性：抗
2、原的两种特性：免疫原性（免疫原性（immunogenicityimmunogenicity）：）：能与能与B B细胞和细胞和T T细胞抗原受体结合，刺激细胞活化、增细胞抗原受体结合，刺激细胞活化、增殖、分化，产生抗体和致敏淋巴细胞的性能。殖、分化，产生抗体和致敏淋巴细胞的性能。抗原性（抗原性（antigenicityantigenicity）：）：抗原与所诱导产生抗体或致敏淋巴细胞发生特异性结抗原与所诱导产生抗体或致敏淋巴细胞发生特异性结合的能力。合的能力。抗原医学知识宣讲10/11/20224u 载体载体(Carrier)(Carrier)可与半抗原结合，使半抗原具有免疫原性的物质。常用载体
3、包可与半抗原结合，使半抗原具有免疫原性的物质。常用载体包 括：括：BSA（牛血清蛋白）（牛血清蛋白）OVA（卵清蛋白）（卵清蛋白）BGG（牛血清丙种球蛋白）（牛血清丙种球蛋白）u 不完全抗原不完全抗原(Incomplete antigen,(Incomplete antigen,haptenhapten 半抗原半抗原)只具有抗原性而无免疫原性的物质。如一些小分子的化学只具有抗原性而无免疫原性的物质。如一些小分子的化学 物质。物质。u 完全抗原完全抗原(Complete antigen,(Complete antigen,ImmunogenImmunogen 免疫原免疫原)同时具有同时具有抗原性
4、抗原性和和免疫原性免疫原性的物质称为免疫原，又叫完全的物质称为免疫原，又叫完全 抗原，如病原微生物和蛋白物质抗原，如病原微生物和蛋白物质 。抗原医学知识宣讲10/11/20225u 变应原（变应原（Allergen)Allergen)能诱导机体产生变态反应的抗原。能诱导机体产生变态反应的抗原。u 耐受原（耐受原（Tolerogen)Tolerogen)可诱导机体产生免疫耐受的抗原。可诱导机体产生免疫耐受的抗原。抗原医学知识宣讲10/11/20226 大于抗体或者大于抗体或者TCR的抗原结合部位；的抗原结合部位；多为大分子有机物，分子量一般在多为大分子有机物，分子量一般在10kDa以上；以上；蛋
5、白质是最主要、最常见的抗原，其次是多糖；蛋白质是最主要、最常见的抗原，其次是多糖；脂多糖、糖蛋白、脂蛋白、多肽类激素等多具有脂多糖、糖蛋白、脂蛋白、多肽类激素等多具有免疫原性免疫原性抗原医学知识宣讲10/11/20227无应答无应答 抗原浓度太低或者宿主已经处于耐受状态抗原浓度太低或者宿主已经处于耐受状态抗原特异性体液和细胞免疫应答（正性应答）抗原特异性体液和细胞免疫应答（正性应答）宿主此后的一段时间里对该抗原处于免疫状态宿主此后的一段时间里对该抗原处于免疫状态超敏反应超敏反应抗原特异性免疫应答伴有较强的炎症反应或损伤抗原特异性免疫应答伴有较强的炎症反应或损伤诱导免疫耐受（负性应答）诱导免疫耐
6、受（负性应答）宿主在此后的一段时间里对该抗原处于无反应状态宿主在此后的一段时间里对该抗原处于无反应状态抗原医学知识宣讲10/11/20228100抗原浓度免疫应答强度耐受耐受抗原医学知识宣讲10/11/20229一、异物性一、异物性：是是免疫原性的核心。免疫原性的核心。1.1.异种物质：是指一种物质被机体免疫系统识别为非己的抗异种物质：是指一种物质被机体免疫系统识别为非己的抗原异物的特性，原异物的特性，亲缘关系越远，抗原性越强。亲缘关系越远，抗原性越强。2.2.同种异型物质：同种异型物质：如如ABOABO血型物质，血型物质，HLAHLA3.3.自身物质自身物质改变的自身成分：改变的自身成分：如
7、衰变的细胞如衰变的细胞胚胎期免疫系统未接触的成分：胚胎期免疫系统未接触的成分：如眼晶体蛋白如眼晶体蛋白抗原医学知识宣讲10/11/202210二、特异性二、特异性：抗原刺激机体产生免疫应答及其与应答抗原刺激机体产生免疫应答及其与应答产物发生反应所显示的专一性。产物发生反应所显示的专一性。抗原医学知识宣讲10/11/202211抗原特异性抗原特异性的结构基础结构基础抗原表位抗原表位 抗原表位（抗原表位（epitope)的的概念：概念：AgAg分子中决定其特异性的特殊化学基团，它是与分子中决定其特异性的特殊化学基团，它是与TCR/BCRTCR/BCR或抗体或抗体特异结合的基本结构单位，又称抗原决定
8、簇。特异结合的基本结构单位，又称抗原决定簇。蛋白质：蛋白质：5 51717个氨基酸残基个氨基酸残基 多糖：多糖：5 57 7个多糖残基个多糖残基u抗原结合价抗原结合价：抗原分子上能与抗体分子结合的抗原表位的总数。抗原分子上能与抗体分子结合的抗原表位的总数。半抗原：半抗原：1 1个抗原表位，个抗原表位，1 1价抗原价抗原完全抗原：多个抗原表位，多价抗原完全抗原：多个抗原表位，多价抗原 抗原医学知识宣讲10/11/202212抗原医学知识宣讲10/11/2022132.2.抗原表位的类型：抗原表位的类型：线性表位：连续的线性表位：连续的aaaa片段片段构象表位：不相连的构象表位：不相连的aaaa或
9、糖基或糖基（1 1）从结构上分）从结构上分抗原医学知识宣讲10/11/2022142.2.抗原表位的类型：抗原表位的类型：（2 2）从被免疫细胞识别上分）从被免疫细胞识别上分B B细胞表位细胞表位T T细胞表位细胞表位抗原医学知识宣讲10/11/202215 T细胞和细胞和B细胞表位的特性比较细胞表位的特性比较抗原分子表面抗原分子表面抗原分子任意部位抗原分子任意部位表位位置表位位置 构象表位，线性表位构象表位，线性表位线性表位线性表位表位类型表位类型515Aa，5 7个单糖，个单糖，5 7个核苷酸个核苷酸812Aa（CD8+T.cell）1217Aa（CD4+T.cell）表位大小表位大小天然
10、的多肽、多糖、脂多糖、有机天然的多肽、多糖、脂多糖、有机化合物化合物主要是线性短肽主要是线性短肽表位性质表位性质无需无需必需必需MHC分子分子BCRTCR表位受体表位受体B细胞表位细胞表位T细胞表位细胞表位区别点区别点抗原医学知识宣讲10/11/2022163.3.影响抗原特异性的因素影响抗原特异性的因素-由抗原表位的种类、性质、数目和空间构型所决定由抗原表位的种类、性质、数目和空间构型所决定抗原医学知识宣讲10/11/202217影响抗原特异性的因素影响抗原特异性的因素-由抗原表位的种类、性质、数目和空间构型所决定由抗原表位的种类、性质、数目和空间构型所决定化学基团性质对抗原表位特异性的影响
11、化学基团性质对抗原表位特异性的影响半抗原反应强度氨苯磺酸氨苯砷酸氨苯甲酸SO3HNH2AsO3HNH2COOHNH2+/半抗原化学基团位置对抗原表位特异性的影响化学基团位置对抗原表位特异性的影响反应强度间位氨苯磺酸SO3HNH2+/邻位氨苯磺酸邻位氨苯磺酸NH2SO3HNH2SO3H+抗原医学知识宣讲10/11/2022184.半抗原半抗原载体效应载体效应 在免疫应答中，在免疫应答中，B B细胞提呈载体表位给细胞提呈载体表位给ThTh细胞，细胞，ThTh细胞活化后再辅助激活细胞活化后再辅助激活B B细胞，即以载体把特异细胞，即以载体把特异T-BT-B细胞连接起来（细胞连接起来（T-BT-B桥联
12、），桥联），T T细胞才能激活细胞才能激活B B细胞，细胞，称载体效应。称载体效应。在免疫应答中，在免疫应答中，B B细胞识别细胞识别半抗原半抗原（B B细胞表位）细胞表位）T T细胞识别细胞识别载体表位载体表位（T T细胞表位）细胞表位）载体效应载体效应抗原医学知识宣讲10/11/2022194.半抗原半抗原载体效应载体效应 在免疫应答中，在免疫应答中，B B细胞提呈载体表位给细胞提呈载体表位给ThTh细胞，细胞，ThTh细胞活化后再辅助激活细胞活化后再辅助激活B B细胞，即以载体把特异细胞，即以载体把特异T-BT-B细胞连接起来（细胞连接起来（T-BT-B桥联），桥联），T T细胞才能激活
13、细胞才能激活B B细胞，细胞，称载体效应。称载体效应。在免疫应答中，在免疫应答中，B B细胞识别细胞识别半抗原半抗原（B B细胞表位）细胞表位）T T细胞识别细胞识别载体表位载体表位（T T细胞表位）细胞表位）载体效应载体效应抗原医学知识宣讲10/11/2022203.3.表位表位-载体作用（半抗原载体作用（半抗原载体效应）载体效应）抗原医学知识宣讲10/11/202221半抗原与载体半抗原与载体抗原医学知识宣讲10/11/202222 半抗原半抗原DNPDNP本身没本身没有诱导免疫应答的有诱导免疫应答的能力。但是用与能力。但是用与OVAOVA偶联的偶联的DNPDNP免疫小鼠，免疫小鼠，所得到
14、的抗体（所得到的抗体（Ab2Ab2）能够在体外与半抗能够在体外与半抗原特异地结合。在原特异地结合。在这种情况下这种情况下DNPDNP成为成为B B细胞表位的一个部细胞表位的一个部分。分。OVA抗 原 与 半 抗 原Ab2Ab2Ab1DNPOVA抗原医学知识宣讲10/11/202223Mitchison等，等，2020世纪世纪7070年代年代抗原医学知识宣讲10/11/202224 半抗原半抗原-载体概念非常重要，它可以解释为什载体概念非常重要，它可以解释为什么低分子量化合物与体内载体蛋白质分子结合么低分子量化合物与体内载体蛋白质分子结合诱发超敏反应产生的药物过敏症。如苯胺类染诱发超敏反应产生的
15、药物过敏症。如苯胺类染料、镇静剂司眠脲、退热剂阿司匹林、氨基比料、镇静剂司眠脲、退热剂阿司匹林、氨基比林以及多种抗生素分解产物等是诱发药物过敏林以及多种抗生素分解产物等是诱发药物过敏症的原因。症的原因。抗原医学知识宣讲10/11/202225半抗原半抗原-载体的应用载体的应用 例如用可卡因（半抗原）与载体蛋白耦例如用可卡因（半抗原）与载体蛋白耦联后免疫猴和小鼠，可以诱导可卡因特异联后免疫猴和小鼠，可以诱导可卡因特异性的体液免疫应答。所产生的抗体能够加性的体液免疫应答。所产生的抗体能够加快可卡因的清除速度，降低血液和脑脊液快可卡因的清除速度，降低血液和脑脊液中的可卡因含量，同时具有阻断可卡因生中
16、的可卡因含量，同时具有阻断可卡因生物学活性的作用。物学活性的作用。抗原医学知识宣讲10/11/2022265.共同抗原表位（共同抗原表位（common epitope）和交叉反应（和交叉反应（cross-reaction）(1)共同抗原表位与共同抗原共同抗原表位与共同抗原不同抗原之间含有的相同或相似的抗原表位，称为不同抗原之间含有的相同或相似的抗原表位，称为共同抗原表位；共同抗原表位；存在共同抗原在自然界很常见！存在共同抗原在自然界很常见！抗原医学知识宣讲10/11/202227(2)交叉反应交叉反应 一种抗体或致敏淋巴细胞对具有相同或相一种抗体或致敏淋巴细胞对具有相同或相似表位的不同抗原都能
17、产生免疫反应，称似表位的不同抗原都能产生免疫反应，称为交叉反应。为交叉反应。抗原医学知识宣讲10/11/202228与相应的抗体反应与相应的抗体反应（）（）交叉反应（）交叉反应（）交叉反应（）交叉反应（）无反应（）无反应（）交叉反应交叉反应Ag1Ag2Ag3Ag4抗原医学知识宣讲10/11/202229一、抗原分子的理化特性：一、抗原分子的理化特性：1.1.化学性质：化学性质：蛋白质是良好的抗原蛋白质是良好的抗原 2.2.分子量大小：分子量大小：分子量分子量10KD10KD为免疫原为免疫原 分子量分子量100KD100KD为强抗原为强抗原3.3.结构的复杂性结构的复杂性：芳香族氨基酸芳香族氨基
18、酸 4.4.物理状态：物理状态：聚合状态的蛋白质单体聚合状态的蛋白质单体 颗粒性抗原可溶性抗原颗粒性抗原可溶性抗原 5.5.分子构象分子构象6.6.易接近性易接近性 如下图如下图抗原医学知识宣讲10/11/202230抗原性抗原性 +多聚赖氨酸多聚赖氨酸多聚丙氨酸多聚丙氨酸酪氨酸酪氨酸谷氨酸谷氨酸氨基酸残基在合成多肽骨架侧链上的位置和间距与免疫原性的关系氨基酸残基在合成多肽骨架侧链上的位置和间距与免疫原性的关系抗原医学知识宣讲10/11/202231二、宿主方面的因素：二、宿主方面的因素：1.1.遗传因素：遗传因素：MHCMHC控制控制2.2.年龄、性别与健康状态年龄、性别与健康状态抗原医学知
19、识宣讲10/11/202232 剂量、途径、免疫接种次数、免疫佐剂的选择。剂量、途径、免疫接种次数、免疫佐剂的选择。三、抗原进入机体方式的影响：三、抗原进入机体方式的影响：抗原医学知识宣讲10/11/202233 三、抗原进入机体方式的影响：三、抗原进入机体方式的影响：抗原医学知识宣讲10/11/202234由多个重复由多个重复B表位组成表位组成TI-AgTI-1Ag:如细菌脂多糖如细菌脂多糖,含有含有B细胞丝裂原和重复细胞丝裂原和重复B细胞表位细胞表位；可使不成熟、成熟的；可使不成熟、成熟的B细细胞应答。胞应答。TI-2Ag:2Ag:如荚膜多糖、聚合鞭毛素，由多个重如荚膜多糖、聚合鞭毛素，由
20、多个重复复B B单位组成单位组成 ；仅使成熟的；仅使成熟的B B细胞应细胞应答。答。一、根据产生抗体时需否一、根据产生抗体时需否ThTh细胞参与分类细胞参与分类 由由B表位和表位和T表位组成表位组成胸腺依赖抗原胸腺依赖抗原(thymus dependent antigen,TD-Ag)：胸腺非依赖抗原胸腺非依赖抗原(thymus independent antigen,TI-Ag)：抗原医学知识宣讲10/11/202235 TD-AgTD-Ag与与TI-AgTI-Ag的比较的比较TD-AgTI-Ag抗原性质抗原性质绝大多数蛋白质抗原绝大多数蛋白质抗原细菌多糖、多聚蛋细菌多糖、多聚蛋白质、脂多糖
21、等白质、脂多糖等组成组成B细胞表位和细胞表位和T细胞表位细胞表位重复的重复的B细胞表位细胞表位T细胞辅助细胞辅助必需必需无需无需免疫应答免疫应答体液和细胞免疫体液和细胞免疫体液免疫体液免疫抗体类型抗体类型IgG,IgM等多种等多种IgM免疫记忆免疫记忆有有无无抗原医学知识宣讲10/11/202236二、根据抗原与机体的亲缘关系而分类二、根据抗原与机体的亲缘关系而分类5.5.独特型抗原：独特型抗原：TCRTCR、BCRBCR或或IgIg的的V V区所具有的独特的氨基酸顺序区所具有的独特的氨基酸顺序 和空间构型而成为自身免疫原，即独特型和空间构型而成为自身免疫原，即独特型 （IdId）2.2.异种
22、抗原：异种抗原：如病原微生及其产物。如病原微生及其产物。3.3.同种异型抗原：同种异型抗原：如如ABO、Rh血型抗原，血型抗原，HLA4.4.自身抗原：自身抗原：隐蔽的自身抗原；修饰的自身抗原隐蔽的自身抗原；修饰的自身抗原1.1.异嗜性抗原：异嗜性抗原：与种属无关的，存在于人、动物、植物与种属无关的，存在于人、动物、植物 和微生物之间的共同抗原。和微生物之间的共同抗原。（又称（又称Forssman抗抗 原）原）抗原医学知识宣讲10/11/202237内源性抗原：内源性抗原：是指抗原提呈细胞内新合成的抗原，如病毒感是指抗原提呈细胞内新合成的抗原，如病毒感 染细胞合成的病毒蛋白、肿瘤抗原等染细胞合
23、成的病毒蛋白、肿瘤抗原等外源性抗原：外源性抗原：来源于细胞外，由抗原提呈细胞通过胞饮、胞来源于细胞外，由抗原提呈细胞通过胞饮、胞 噬和受体介导的内吞等作用摄取的抗原。如细噬和受体介导的内吞等作用摄取的抗原。如细 胞外感染细菌等。胞外感染细菌等。抗原医学知识宣讲10/11/202238抗原医学知识宣讲10/11/202239四、其他分类四、其他分类根据抗原产生的方式：根据抗原产生的方式：天然抗原天然抗原人工抗原：包括人工结合抗原、人工合成抗原、基因重人工抗原：包括人工结合抗原、人工合成抗原、基因重组抗原等组抗原等根据物理性状：颗粒性抗原、可溶性抗原根据物理性状：颗粒性抗原、可溶性抗原根据化学性质
24、：蛋白质抗原、多糖抗原、多肽抗原等根据化学性质：蛋白质抗原、多糖抗原、多肽抗原等根据诱导免疫应答的作用：根据诱导免疫应答的作用：移植抗原、肿瘤抗原、变应原、过敏原、耐受原等移植抗原、肿瘤抗原、变应原、过敏原、耐受原等抗原医学知识宣讲10/11/202240 一、超抗原（一、超抗原（Superantigen，SAg）1.1.概念：概念：只需极低浓度（只需极低浓度（1 1 10ng/ml10ng/ml）即可激活）即可激活2 220%20%某些亚某些亚型的型的T T细胞克隆，产生极强的免疫应答，但又不同于丝裂原的细胞克隆，产生极强的免疫应答，但又不同于丝裂原的作用，这类抗原称为超抗原。作用，这类抗原
25、称为超抗原。普通抗原：普通抗原：一种抗原决定簇只能活化一种抗原决定簇只能活化一个克隆的淋巴细胞一个克隆的淋巴细胞超级抗原：超级抗原：少数几个抗原决定簇就能少数几个抗原决定簇就能活化多个克隆的淋巴细胞活化多个克隆的淋巴细胞抗原医学知识宣讲10/11/202241超抗原与超抗原与T细胞结合的特征：细胞结合的特征：1.以完整蛋白的形式激活以完整蛋白的形式激活T细胞细胞2.与抗原提呈细胞表面的与抗原提呈细胞表面的MHC II类分子的抗原结合槽外部结合类分子的抗原结合槽外部结合3.活化的细胞克隆多活化的细胞克隆多4.不受不受 MHC限制限制5.其效应并非针对超抗原本身，其效应并非针对超抗原本身，而是通过
26、分泌大量的细胞因子而而是通过分泌大量的细胞因子而参与某些病理生理过程参与某些病理生理过程超抗原 TCRVb抗原肽MHC-IIaT 细胞APC抗原医学知识宣讲10/11/2022422.2.超抗原的种类：超抗原的种类：外源性超抗原：多为细菌的外毒素外源性超抗原：多为细菌的外毒素 内源性超抗原：多为肿瘤病毒蛋白内源性超抗原：多为肿瘤病毒蛋白3.3.超抗原的生物学意义：超抗原的生物学意义：诱导诱导T T细胞耐受；细胞耐受；参与病理过程的发生：与食物中毒、参与病理过程的发生：与食物中毒、AIDSAIDS、肿瘤、肿瘤和某些自身免疫病发病有关。和某些自身免疫病发病有关。抗原医学知识宣讲10/11/2022
27、43 特点特点 普通抗原普通抗原 超抗原超抗原物质属性物质属性 蛋白质、多糖蛋白质、多糖 细菌外毒素、逆转录病毒蛋白细菌外毒素、逆转录病毒蛋白应答特点应答特点 须被须被APC处理，处理，无须被处理，无须被处理，后被后被T细胞识别细胞识别 直接刺激直接刺激T细胞细胞反应细胞反应细胞 B细胞、细胞、T细胞细胞 CD4+T细胞细胞T细胞反应频率细胞反应频率 1/106104 1/201/5与与MHC-分子结合部位分子结合部位 肽结合沟肽结合沟 非多态区非多态区与与TCR结合部位结合部位 链链V、J区区 链链V、D、J区区 链链V区区APC存在存在 +MHC限制性限制性 +-抗原医学知识宣讲10/11
28、/202244ThTh细胞细胞抗原提呈细胞抗原提呈细胞MHC分子分子普通抗原肽普通抗原肽TCR超抗原超抗原抗原医学知识宣讲10/11/202245二、佐剂（二、佐剂（adjuvantadjuvant）1、概念、概念 增强机体对抗原免疫应答或改变免疫应答类型的非特异性免疫增强剂增强机体对抗原免疫应答或改变免疫应答类型的非特异性免疫增强剂2、种类、种类 生物性：如卡介苗生物性：如卡介苗 无机化合物性：如氢氧化铝无机化合物性：如氢氧化铝 人工合成类：如胞苷酸，脂质体人工合成类：如胞苷酸，脂质体 免疫刺激复合物免疫刺激复合物 CpG等是新型的佐剂等是新型的佐剂 常用的佐剂有弗氏完全佐剂（常用的佐剂有弗
29、氏完全佐剂（CFA）和弗氏不完全佐剂（）和弗氏不完全佐剂（IFA）3、作用机制、作用机制1）改变抗原物理性状，增加抗原在体内停留时间；）改变抗原物理性状，增加抗原在体内停留时间；2）刺激抗原提呈细胞，增加对）刺激抗原提呈细胞，增加对抗原的处理和提呈能力；抗原的处理和提呈能力；3）刺激淋巴细胞增殖分化，增强和扩大免疫应答的能力。）刺激淋巴细胞增殖分化，增强和扩大免疫应答的能力。抗原医学知识宣讲10/11/202246三、有丝分裂原三、有丝分裂原(Mitogens)(Mitogens)1.1.概念：概念：可使一群淋巴细胞的所有克隆均激活的物质。可使一群淋巴细胞的所有克隆均激活的物质。2.2.种类：
30、种类：ConAConA、PHAPHA、PWMPWM、LPSLPS等。等。抗原医学知识宣讲10/11/202247作用于人和小鼠作用于人和小鼠T、B淋巴细胞的丝裂原淋巴细胞的丝裂原人人小鼠小鼠T T细胞细胞B B细胞细胞T T细胞细胞B B细胞细胞ConA(ConA(刀豆刀豆蛋白蛋白A)A)+-+-PHA(PHA(植物植物血凝素血凝素)+-+-PWM(PWM(美洲美洲商陆商陆)+-LPS(LPS(脂多脂多糖糖)-+SPA(SPA(葡萄葡萄球菌蛋白球菌蛋白A)A)-+-抗原医学知识宣讲10/11/202248 掌握掌握抗原的概念及其基本特性抗原的概念及其基本特性 掌握掌握半抗原、免疫原和表位的定义半抗原、免疫原和表位的定义 掌握掌握影响抗原免疫应答的因素影响抗原免疫应答的因素 掌握掌握TD-Ag和和TI-Ag的概念与区别的概念与区别 掌握掌握T、B细胞抗原表位的差异以及与细胞抗原表位的差异以及与TD抗原的关系抗原的关系 熟悉熟悉交叉反应和异嗜性抗原及其在临床的意义交叉反应和异嗜性抗原及其在临床的意义 了解了解抗原的分类抗原的分类 了解了解超抗原的概念及其分类超抗原的概念及其分类 抗原医学知识宣讲10/11/202249Thank You!抗原医学知识宣讲10/11/202250
