1、 系统评价乙肝免疫球蛋白预防乙型肝炎系统评价乙肝免疫球蛋白预防乙型肝炎 垂直传播感染的疗效垂直传播感染的疗效 l乙型肝炎病毒（乙型肝炎病毒（HBV)母婴传播是形成慢性母婴传播是形成慢性HBV感染的主要途径之一，据统计母婴传播率为感染的主要途径之一，据统计母婴传播率为60，宫内感染、产，宫内感染、产时感染和产后传播是母婴传播的三种主要途径，是导致新生儿乙肝疫苗接种失败的主要原因。时感染和产后传播是母婴传播的三种主要途径，是导致新生儿乙肝疫苗接种失败的主要原因。l阻断母婴传播是控制乙型病毒性肝炎流行的关键。阻断母婴传播是控制乙型病毒性肝炎流行的关键。l使用乙肝免疫球蛋白阻断乙肝母婴传播的效果存在争
2、议使用乙肝免疫球蛋白阻断乙肝母婴传播的效果存在争议l具体的使用措施混乱，无统一的方法具体的使用措施混乱，无统一的方法l观察及检测效果的指标混乱观察及检测效果的指标混乱全面系统收集全世界有关乙肝免疫球蛋白预防乙肝垂直传播感染的疗效的随机对照试验。按纳入、排除全面系统收集全世界有关乙肝免疫球蛋白预防乙肝垂直传播感染的疗效的随机对照试验。按纳入、排除标准纳入合格的研究。并对纳入文献进行质量评价。标准纳入合格的研究。并对纳入文献进行质量评价。研究设计研究设计 随机对照试验（随机对照试验（RCT)研究对象研究对象 干预措施干预措施 测量指标测量指标电子检索电子检索CBMdisc（中国生物医学文献数据库（
3、中国生物医学文献数据库19782004）；）；CNKI（中国学术期刊网专题全文数据库（中国学术期刊网专题全文数据库19942004）；）；VIP（中文科技期刊全文数据库（中文科技期刊全文数据库19892004)；CMCC（中国生物医学期刊文献数据库（中国生物医学期刊文献数据库19942004）；）；Embase（19742004）；）；Medline（19682004）；）；Cochrane图书馆（图书馆（Cochrane Library)中国优生与遗传杂志中国优生与遗传杂志（19892004）、）、中国计划生育学杂志中国计划生育学杂志（19802004）、）、中华儿科杂志中华儿科杂志（199
4、42004）、）、中华妇产科杂志中华妇产科杂志（19942004）、）、临床肝胆病杂志临床肝胆病杂志（19942004）HBIG HBV Hepatitis B Hepatitis B Vaccine Maternalfetal transimission肝炎、乙型、疾病传播、垂直、乙肝免疫球蛋白、母婴、乙肝疫苗肝炎、乙型、疾病传播、垂直、乙肝免疫球蛋白、母婴、乙肝疫苗文献的筛选和资料的提取由两个人独立完成，不文献的筛选和资料的提取由两个人独立完成，不同意见讨论解决。首先阅读文章题目，对相关文同意见讨论解决。首先阅读文章题目，对相关文献在阅读摘要，如文献摘要中有献在阅读摘要，如文献摘要中有“随
5、机随机”字样则阅字样则阅读全文，提取符合纳入标准的文献进行质量评价。读全文，提取符合纳入标准的文献进行质量评价。1.评价研究的随机方法是否正确评价研究的随机方法是否正确2.是否做到分配隐藏，方法是否正确是否做到分配隐藏，方法是否正确3.是否采用盲法是否采用盲法4.是否有失访和退出，如有，如何处理是否有失访和退出，如有，如何处理预计采用系统评价的专用统计分析软件预计采用系统评价的专用统计分析软件ReVman对纳入文献的资料作对纳入文献的资料作Meta分析分析中文文献中文文献6篇篇外文文献外文文献3篇篇 纳入的纳入的9篇为篇为RCT,共有共有601/1964例双阳性例双阳性/HbsAg阳性阳性的母
6、亲和的母亲和1977例新生儿。该例新生儿。该9篇篇RCT使用的使用的HBIG 的具体品种不一致、干预措施的具体方法有差异，试的具体品种不一致、干预措施的具体方法有差异，试验组和对照组的基线一致，具有可比性。验组和对照组的基线一致，具有可比性。9篇篇RCT均均未使用盲法，其中未使用盲法，其中4篇随访至新生儿出生后篇随访至新生儿出生后24小时，小时，4篇随访至生后篇随访至生后12个月，个月，1篇至篇至6个月个月。母亲 婴儿 试验组 HBIG 311/1007 1016 对照组 290/957 961 总 计 双阳性/HbsAg阳性 601/1964 1977 干预措施复杂多样混乱干预措施复杂多样混
7、乱 监测指标复杂多样混乱监测指标复杂多样混乱母亲母亲 新生儿新生儿HBsAg阳性、阳性、HBeAg阳性或阴性、阳性或阴性、HBVDNA不定不定1.孕妇自孕孕妇自孕28周起肌注周起肌注HBIG200IU，每，每4周一次至分娩。周一次至分娩。2.除上述给药外，孕妇在分娩后除上述给药外，孕妇在分娩后24小时内再次肌注小时内再次肌注HBIG200IU一次。一次。3.孕妇自孕孕妇自孕28周起肌注周起肌注HBIG100IU，每，每4周一次至分娩。周一次至分娩。4.孕妇为孕妇为HBsAg、HBeAg双阳性，自孕双阳性，自孕28周起肌注周起肌注HBIG400IU，至少，至少3次，直至分娩。次，直至分娩。1.于
8、于1、2、7月龄肌注乙肝基因重组疫苗月龄肌注乙肝基因重组疫苗5ug共三次，并同时在出生时及共三次，并同时在出生时及2周肌注周肌注HBIG100IU。2.乙肝疫苗用法同上，并于生后乙肝疫苗用法同上，并于生后24小时、小时、7天时肌注天时肌注HBIG200IU。3.乙肝疫苗用法同上，并于生后乙肝疫苗用法同上，并于生后0、15天肌注天肌注HBIG200IU。4.新生儿于新生儿于1、2、6月龄肌注乙肝基因疫苗月龄肌注乙肝基因疫苗10ug，并于生后，并于生后24小时内肌注小时内肌注HBIG200IU一次。一次。5.新生儿于新生儿于0、2、6月龄肌注乙肝基因疫苗月龄肌注乙肝基因疫苗20ug，并于生后，并于
9、生后24小时内肌注小时内肌注HBIG100IU一次。一次。6.新生儿于新生儿于0、1、6月龄肌注乙肝基因疫苗月龄肌注乙肝基因疫苗20ug，并于生后并于生后24小时内和小时内和2月龄时肌注月龄时肌注HBIG200IU。孕妇：孕妇：1.使用干预措施前及分娩前分别检测静脉血的病毒学指标。使用干预措施前及分娩前分别检测静脉血的病毒学指标。2.使用干预措施前及分娩使用干预措施前及分娩24小时内监测静脉血病毒学指标。小时内监测静脉血病毒学指标。新生儿：新生儿：1.出生后出生后24小时内，未使用免疫接种措施前，脐带血病毒学指标。小时内，未使用免疫接种措施前，脐带血病毒学指标。2.于于0、1、4、7、12月龄
10、采外周血检测病毒血指标、血清月龄采外周血检测病毒血指标、血清ALT值。值。1.新生儿出生后立即采脐带血新生儿出生后立即采脐带血 HBsAg、HBeAg、HBV-DNA、抗、抗HBs阳性率阳性率 宫内阻断的效果宫内阻断的效果2.新生儿给予免疫干预后的监测新生儿给予免疫干预后的监测 随访满随访满12个月后的上述指标个月后的上述指标 复合阻断的效果复合阻断的效果3.母亲开始使用母亲开始使用HBIG至产前其血液中至产前其血液中HBsAg、HBeAg、HBV-DNA的变化情况。的变化情况。4.新生儿新生儿HBsAg、HBeAg、HBV-DNA、抗、抗HBs阳性率与母亲血液阳性率与母亲血液HBV滴度的相关性。滴度的相关性。1.因新生儿免疫反应的特点，出生后立即采脐带血监测病毒血指标如为阴性，并不能完全排除宫内感染。因新生儿免疫反应的特点，出生后立即采脐带血监测病毒血指标如为阴性，并不能完全排除宫内感染。2.给予新生儿干预措施后随访监测其病毒血指标的变化，无法判断具体是宫内阻断还是生后免疫措施的给予新生儿干预措施后随访监测其病毒血指标的变化，无法判断具体是宫内阻断还是生后免疫措施的效果。效果。3.各种干预措施复杂混乱，如何分组进行统计分析。各种干预措施复杂混乱，如何分组进行统计分析。谢谢！
