1、非甾体抗炎药（解热镇痛抗炎药）甾体抗炎药免疫调节剂抗炎和免疫调节药的临床应用10/20/20221第一节 非甾体抗炎药一、作用及机制一、作用及机制解热、镇痛、抗炎和抗风湿解热、镇痛、抗炎和抗风湿抑制前列腺素的合成抑制前列腺素的合成靶点：环氧酶靶点：环氧酶COXCOX（7 7种）种）抗炎和免疫调节药的临床应用10/20/20222抗炎和免疫调节药的临床应用10/20/20223靶点：靶点：COX-1和和COX-2COX-1COX-2生成固有的需经诱导功能生理学：生理学：妊娠时，PG生成增加保护胃肠病理学：生成蛋白酶、PG及其他致炎介质，引起炎症调节血小板聚集（TXA2）调节外周血管阻力（PGI2
2、）调节肾血流量分布（PGI、PGE）抗炎和免疫调节药的临床应用10/20/202241.1.抗炎作用：抑制抗炎作用：抑制COX2,COX2,外周外周PGPG的合成与的合成与释放释放-风湿类风湿性关节炎风湿类风湿性关节炎2.2.镇痛作用：抑制外周疼痛部位镇痛作用：抑制外周疼痛部位PGPG的合成慢的合成慢性钝痛（性钝痛（与中枢性镇痛药的不同？与中枢性镇痛药的不同？）3.3.解热作用解热作用机理：抑制下丘脑体温调节中枢的机理：抑制下丘脑体温调节中枢的PGPG合成。合成。（特点？特点？）4.抗肿瘤作用：癌症患者COX2过度表达调节肿瘤血管生成和抗药基因的表达与抗肿瘤药合用抗炎和免疫调节药的临床应用10
3、/20/20225发生率：所有使用NSAID的人群中，发生不良反应者2025所有药物导致的不良反应中，NSAID所致者25二、不良反应抗炎和免疫调节药的临床应用10/20/202261消化道反应：。抑制了COX-1。2肾损害：急性肾功能衰竭、肾病综合症等。危险因素：大剂量长期使用、年老伴心肾肝等并发症、使用利尿剂者。抗炎和免疫调节药的临床应用10/20/202273肝损害：轻度转氨酶升高严重肝细胞变性坏死。发生率较低易感人群：老年人，肾功能损害，长期大剂量使用。4心血管反应：血压升高，心律不齐，心悸等。老年人。抗炎和免疫调节药的临床应用10/20/202285血液系统反应 非甾体抗炎药可抑制血
4、小板聚集，使出血时间延长。阿司匹林不可逆。NSAIDs还可致再生障碍性贫血及粒细胞减少。6变态反应：皮疹、荨麻疹、瘙痒及光敏、剥脱性皮炎。舒林酸、萘普生、甲氯芬那及吡罗昔康等。7其他：中枢神经系统症状，如头痛、头晕、耳鸣、耳聋、视神经炎和味觉异常等。抗炎和免疫调节药的临床应用10/20/20229防治措施防治措施避免滥用、大剂量长期应用、重复用药。胃黏膜保护剂（米索前列醇）、餐后服药、肠溶制剂（阿司匹林、萘普生）定期检查血常规、大便潜血、肾功能。及时停药。禁用或慎用：老年人、溃疡病、高血压、心功能不全、脱水、严重感染及败血症、高血钾、高血钠或应用利尿剂、糖皮质激素、氨基糖苷类抗感染药等。抗炎和
5、免疫调节药的临床应用10/20/202210（肝脏与甘氨酸及葡萄糖醛酸结合）乙酰水杨酸水杨酸全身组织肝脏代谢肾脏排出阿司匹林阿司匹林三、常用药物NaHCO3抗炎和免疫调节药的临床应用10/20/202211解热镇痛：0.3g0.6g，tid 消炎抗风湿(急性风湿热):3-6g,qid防止血栓形成（心梗、脑血栓）：75300mg，sid预防老年性痴呆：100mg，sid（二）应用（二）应用抗炎和免疫调节药的临床应用10/20/2022121.1.胃肠道反应明显胃肠道反应明显:餐后服药餐后服药 同服止酸药同服止酸药 合用合用 PGE1 PGE1 的的衍生物米索前列醇。衍生物米索前列醇。2.2.凝血
6、障碍凝血障碍：血小板血小板TXA2/TXA2/血管内皮血管内皮PGI2PGI2下降。下降。3.3.水杨酸反应：水杨酸反应：5g/d5g/d时水杨酸中毒出现的一组反应。时水杨酸中毒出现的一组反应。4.4.过敏反应：阿司匹林哮喘过敏反应：阿司匹林哮喘。肾上腺素肾上腺素无无效效,可用糖皮质可用糖皮质激素治疗激素治疗。5.5.瑞夷（瑞夷（ReyesyndromeReyesyndrome）综合症）综合症：病毒性感染的儿童和：病毒性感染的儿童和青少年。青少年。急性肝脂肪变性急性肝脂肪变性，肝衰竭合并脑病肝衰竭合并脑病，预后恶劣预后恶劣,可致死可致死.抗炎和免疫调节药的临床应用10/20/202213v抗炎
7、、解热、镇痛主要用于治疗风湿性及类风湿性关节炎，也可用于一般解热镇痛，v胃肠反应较轻，易耐受胃肠反应较轻，易耐受v少数出现视力障碍少数出现视力障碍抗炎和免疫调节药的临床应用10/20/202214半衰期 14h半衰期 40-60 h胃肠道不良反应及肾毒性低于其他NSAIDs。：T 1/2=50h。不良反应少，患者耐受良好。大剂量时引起溃疡和出血的风险高。：前药。t1/2为24h。胃肠粘膜溃疡和出血的发生率较低。其他药物抗炎和免疫调节药的临床应用10/20/202215西乐葆西乐葆,辉瑞）辉瑞）第一个特异性第一个特异性 2 2抑制剂抑制剂,对对COX-2COX-2的抑制的抑制比比COX-1COX
8、-1强强375375倍。胃肠道反应少。不影响倍。胃肠道反应少。不影响TXA2TXA2，抑抑制制PGI2PGI2合成。合成。T1/2=11hT1/2=11h。肾脏损害，多尿，水肿。肾脏损害，多尿，水肿。/血栓形成倾向者慎用。血栓形成倾向者慎用。/磺胺过敏者禁用。磺胺过敏者禁用。少数患者在连续长期服用西乐葆后，发生心血管少数患者在连续长期服用西乐葆后，发生心血管事件事件(如心绞痛、心肌梗死如心绞痛、心肌梗死)的风险有所增加。的风险有所增加。对对COX-2COX-2有高度选择性，对有高度选择性，对COX-1COX-1不产生不产生作用，消化道溃疡和出血副作用少。作用，消化道溃疡和出血副作用少。选择性C
9、OX2抑制剂抗炎和免疫调节药的临床应用10/20/202216COX-1胃肠道反应胃肠道反应心血管疾病心血管疾病?塞来昔布塞来昔布(celecoxibcelecoxib，西乐葆，西乐葆，)罗非昔布罗非昔布(rofecoxib rofecoxib，万络，万络)尼美舒利尼美舒利(nimesulide)nimesulide)伐地昔布（伐地昔布（BextraBextra，20012001年年1111月，辉瑞）月，辉瑞）帕瑞昔布、依托昔布、鲁米昔布抗炎和免疫调节药的临床应用10/20/202217l2004年9月30日默克制药公司撤回罗非昔布(万络)心血管事件多于安慰剂组。l2005年4月7日，美国FD
10、A公布对塞来昔布采取监管行动。增加心血管不良反应的风险。l2005年4月21日辉瑞终止伐地昔布（Bextra）销售，存在着严重的皮肤过敏反应。”抗炎和免疫调节药的临床应用10/20/202218重新认识COX-2:参与组织修复，维持生殖系统、脑、肾、心、肺等器官的生理功能以及肾发育，该酶对慢性炎症还有抗炎作用；具有广泛的生理作用。在肾皮质致密斑表达并参与肾素释放,调控肾素-血管紧张素系统，影响肾小球滤过率及电解质平衡。促进前列环素的合成，舒张血管及对抗血小板聚集。选择性COX-2抑制剂使发生血栓的可能性增加。梗死心肌，纤维化心肌，血管内皮细胞：COX-2表达增加。抗炎和免疫调节药的临床应用10
11、/20/202219重新评价COX-2选择性抑制剂1.COX-2选择性抑制剂对骨关节炎或类风湿关节炎患者的疗效与传统NSAIDs相似。2.优势：降低胃肠道风险。3.肾脏毒性相似4.血栓事件风险增加5.严重的皮肤过敏反应多形性红斑、斯-约(Stevens-Johnson)综合征、中毒性表皮坏死溶解症抗炎和免疫调节药的临床应用10/20/2022201.不推荐常规用于类风湿关节炎和骨关节炎;2.不宜用于心血管疾病的患者3.仅用于可能出现严重胃肠道不良反应的高危患者:65岁以上的患者；有消化道出血病史的患者；同时使用其他可能增加上消化道不良反应药物的患者。4.不与第一代药物合用：如已使用小剂量阿司匹
12、林的患者。COX-2选择性抑制剂抗炎和免疫调节药的临床应用10/20/202221第二节 甾体抗炎药抗炎和免疫调节药的临床应用10/20/202222肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素醛固酮醛固酮(aldosteronealdosterone）去氧皮质酮去氧皮质酮氢化可的松（氢化可的松（hydrocortisone)hydrocortisone)可的松（可的松（cortisonecortisone）抗炎和免疫调节药的临床应用10/20/202223抗炎和免疫调节药的临床应用10/20/202224一、体内过程一、体内过程吸收：吸收：口服、注射均可吸收口服、注射均可吸收分布：分布：全身分布，肝中含量最
13、高全身分布，肝中含量最高消除：消除：主要在肝中代谢，大部分与葡萄糖醛酸主要在肝中代谢，大部分与葡萄糖醛酸或硫酸结合，与未结合部分一起由尿排出。或硫酸结合，与未结合部分一起由尿排出。抗炎和免疫调节药的临床应用10/20/202225根据糖皮质激素根据糖皮质激素t 的长短分为：的长短分为：短效：短效：t 90分钟，如氢化可的松分钟，如氢化可的松中效：中效：t 200 分钟分钟,泼尼松、泼尼松龙泼尼松、泼尼松龙长效：长效：t 300 分钟，地塞米松、倍他米松分钟，地塞米松、倍他米松抗炎和免疫调节药的临床应用10/20/202226 二、生理药理效应二、生理药理效应1.1.调节物质代谢调节物质代谢1
14、1）糖代谢）糖代谢:2 2）蛋白质代谢）蛋白质代谢:促进分解；促进分解；抑制合成；抑制合成；负氮平衡。负氮平衡。3 3）脂肪代谢）脂肪代谢:促进分解，抑制合成，血中胆固醇增高。促进分解，抑制合成，血中胆固醇增高。4 4）核酸代谢）核酸代谢:诱导某种特殊诱导某种特殊mRNAmRNA合成。合成。5 5）水盐代谢：）水盐代谢：保钠、保水、排钾；利尿；引起低血钙、保钠、保水、排钾；利尿；引起低血钙、低血磷。低血磷。抗炎和免疫调节药的临床应用10/20/202227血糖糖原分解糖原合成组织细胞利用转化为脂肪糖原异生/糖异生脂肪分解进食+-+-抗炎和免疫调节药的临床应用10/20/202228GCs减轻减
15、轻渗出、水肿、毛细血管扩张、渗出、水肿、毛细血管扩张、白细胞浸润及吞噬，缓解红、肿、热、痛等症状白细胞浸润及吞噬，缓解红、肿、热、痛等症状GCs抑制抑制毛细血管、纤维母细胞增生，毛细血管、纤维母细胞增生，延缓肉芽组织的生成，防止粘连及瘢痕形成，减延缓肉芽组织的生成，防止粘连及瘢痕形成，减轻后遗症轻后遗症 弊端：弊端：降低机体防御功能，致感染扩散，阻碍创口愈合降低机体防御功能，致感染扩散，阻碍创口愈合抗炎和免疫调节药的临床应用10/20/202229 GCS GCS 可增高血管对缩血管物质可增高血管对缩血管物质(儿茶酚胺儿茶酚胺)的反应的反应,并拮抗对扩血管物质并拮抗对扩血管物质(组胺、缓激肽）
16、的反应；组胺、缓激肽）的反应；稳定肥大细胞和溶酶体膜；稳定肥大细胞和溶酶体膜；抑制吞噬细胞的游走、趋化和在炎症局部的积聚抑制吞噬细胞的游走、趋化和在炎症局部的积聚及吞噬与分泌功能及吞噬与分泌功能,减少减少IL-1IL-1等炎症介质的释放；等炎症介质的释放；抑制白三烯抑制白三烯 (LT)(LT)、前列腺素、前列腺素 (PG)(PG)及血小板活化及血小板活化因子因子(PAF)(PAF)的生成；的生成；抑制纤维母细胞分化增生和毛细血管增生抑制纤维母细胞分化增生和毛细血管增生,防止肉防止肉芽肿形成芽肿形成,减少瘢痕组织减少瘢痕组织,防止粘连。防止粘连。抗炎和免疫调节药的临床应用10/20/202230
17、作用机制作用机制抗炎和免疫调节药的临床应用10/20/202231（抑制（抑制T T细胞细胞免疫母细免疫母细胞胞致敏小淋巴细胞及其与抗原的结合）。致敏小淋巴细胞及其与抗原的结合）。（抑制（抑制B B细胞细胞免疫母细免疫母细胞胞浆细胞及抗体与抗原结合反应）浆细胞及抗体与抗原结合反应）抗炎和免疫调节药的临床应用10/20/2022324.4.抗毒作用抗毒作用超大剂量超大剂量，对中毒性休克作用良好对中毒性休克作用良好。机制：机制：(1)(1)舒张痉挛血管，增强心肌收缩力；舒张痉挛血管，增强心肌收缩力；(2)(2)降低血管对某些缩血管物质的敏感性，改善微循环；降低血管对某些缩血管物质的敏感性，改善微循
18、环；(3)(3)稳定溶酶体，减少心肌抑制因子稳定溶酶体，减少心肌抑制因子(MDF)MDF)的形成；的形成；(4)(4)提高对细菌内毒素的耐受力，但不中和外毒素提高对细菌内毒素的耐受力，但不中和外毒素(5)(5)抗炎，抗过敏是抗休克的基础。抗炎，抗过敏是抗休克的基础。抗炎和免疫调节药的临床应用10/20/202233 6.对血液与造血系统的作用对血液与造血系统的作用三多三多 1)1)红细胞、血红蛋白含量增加红细胞、血红蛋白含量增加 2)2)大剂量大剂量GCsGCs使血小板含量增加使血小板含量增加 3)3)中性粒细胞含量增加，但降低其功能中性粒细胞含量增加，但降低其功能三少三少 1)1)大剂量外源
19、性大剂量外源性GCsGCs使淋巴细胞含量减少使淋巴细胞含量减少 2)2)嗜酸，嗜碱细胞含量减少嗜酸，嗜碱细胞含量减少抗炎和免疫调节药的临床应用10/20/202234兴奋兴奋欣快、激动、失眠等，偶可欣快、激动、失眠等，偶可诱发精神失常。诱发精神失常。抗炎和免疫调节药的临床应用10/20/202235（3 3）消化系统：）消化系统：胃酸、胃蛋白酶分泌增加，粘液分胃酸、胃蛋白酶分泌增加，粘液分泌减少，修复能力减弱。泌减少，修复能力减弱。利：利：提高食欲，促进消化提高食欲，促进消化 弊：弊：诱发、加重溃疡，溃疡出血、穿孔诱发、加重溃疡，溃疡出血、穿孔 （4 4）骨质：脊椎骨。腰背痛）骨质：脊椎骨。腰
20、背痛,压缩性骨折、鱼骨样压缩性骨折、鱼骨样畸形。畸形。抗炎和免疫调节药的临床应用10/20/202236 如：中毒性菌痢、爆发如：中毒性菌痢、爆发性流脑、中毒性肺炎、重症伤寒、败血症等。性流脑、中毒性肺炎、重症伤寒、败血症等。对严重感染治疗应遵循的用药原则：对严重感染治疗应遵循的用药原则：与足量有效的抗感染药物合用。与足量有效的抗感染药物合用。早期应用、足量、短疗程。早期应用、足量、短疗程。病毒、真菌性炎症不用。病毒、真菌性炎症不用。三、临床应用三、临床应用抗炎和免疫调节药的临床应用10/20/202237 GCs GCs 减少炎性渗出减少炎性渗出,防止组织过度破坏防止组织过度破坏,抑制粘连及
21、瘢痕形成如：抑制粘连及瘢痕形成如：脑炎、结核性脑膜炎、心包炎、风湿性脑炎、结核性脑膜炎、心包炎、风湿性心瓣膜炎，损伤性关节炎以及烧伤后疤痕挛心瓣膜炎，损伤性关节炎以及烧伤后疤痕挛缩等。缩等。眼科炎症如：虹膜炎、角膜炎、视网膜眼科炎症如：虹膜炎、角膜炎、视网膜炎、视神经炎等非特异性炎症炎、视神经炎等非特异性炎症。抗炎和免疫调节药的临床应用10/20/202238 风湿热、风湿性心肌风湿热、风湿性心肌炎、风湿及类风湿性关节炎、全身性红斑狼炎、风湿及类风湿性关节炎、全身性红斑狼疮、自身免疫性贫血和肾病综合征。疮、自身免疫性贫血和肾病综合征。荨麻疹、枯草热、血清病、荨麻疹、枯草热、血清病、血管神经性水
22、肿、过敏性鼻炎、支气管哮喘，血管神经性水肿、过敏性鼻炎、支气管哮喘，GCsGCs可作为辅助用药。可作为辅助用药。足量长期应用后，足量长期应用后，抑制对移植组织器官的排斥反应抑制对移植组织器官的排斥反应。抗炎和免疫调节药的临床应用10/20/202239 适用于各种病因引起的休克，在与针对休克病因的治适用于各种病因引起的休克，在与针对休克病因的治疗措施联合应用时，能帮助病人度过危险期。疗措施联合应用时，能帮助病人度过危险期。1 1）多选用，在有效抗菌药物治疗多选用，在有效抗菌药物治疗 下，及早、短时间突击使用大剂量下，及早、短时间突击使用大剂量GCsGCs疗效好。疗效好。2 2）次选，可与首选药
23、肾上腺素合用。次选，可与首选药肾上腺素合用。3 3），一般对因对症治，一般对因对症治 疗后，可用。疗后，可用。抗炎和免疫调节药的临床应用10/20/202240 4.血液病血液病 可用于急性淋巴细胞性白血病、再生障可用于急性淋巴细胞性白血病、再生障碍性贫血、粒细胞减少症、血小板减少症碍性贫血、粒细胞减少症、血小板减少症等，可用于溶血性贫血；等，可用于溶血性贫血；紫癜紫癜。5.局部应用局部应用 对对接触性皮炎，湿疹、牛皮癣等有效接触性皮炎，湿疹、牛皮癣等有效，氟轻松（肤轻松），氢化可的松氟轻松（肤轻松），氢化可的松 霜剂，软霜剂，软膏，洗剂等。膏，洗剂等。抗炎和免疫调节药的临床应用10/20/2
24、02241 6肾上腺次全切除术后及肾上腺感染性、肾上腺次全切除术后及肾上腺感染性、自身免疫性或出血创伤等疾病之后。自身免疫性或出血创伤等疾病之后。多为垂体病变引起。多为垂体病变引起。抗炎和免疫调节药的临床应用10/20/202242 n满月脸，水牛背，向心性肥胖（脂代谢及满月脸，水牛背，向心性肥胖（脂代谢及分布异常）分布异常）n皮肤变薄、肌肉萎缩皮肤变薄、肌肉萎缩n痤疮、多毛痤疮、多毛n浮肿，低血钾，高血压等浮肿，低血钾，高血压等n高血糖，糖尿高血糖，糖尿 抗炎和免疫调节药的临床应用10/20/202243 诱发感染诱发感染,使潜在病灶扩散。使潜在病灶扩散。引发高血压和动脉粥样硬化。引发高血压
25、和动脉粥样硬化。等等 精神失常。精神失常。抗炎和免疫调节药的临床应用10/20/202244糖皮质激素长期大量应用所致不良反应糖皮质激素长期大量应用所致不良反应抗炎和免疫调节药的临床应用10/20/2022452 2 停药反应停药反应 反馈性地抑制脑反馈性地抑制脑垂体前叶垂体前叶ACTHACTH的分泌，肾上腺皮质废用性萎缩。的分泌，肾上腺皮质废用性萎缩。遇到严重应激情况如感染，创伤，遇到严重应激情况如感染，创伤，手术时，需补充激素手术时，需补充激素.避免发生避免发生抗炎和免疫调节药的临床应用10/20/202246抗炎和免疫调节药的临床应用10/20/202247五、药物相互作用1.糖皮质激素
26、可使血糖升高,减弱口服降血糖药或胰岛素的作用；2.苯巴比妥、苯妥英钠、利福平等肝药酶诱导剂可加快糖皮质激素代谢,合用时需适当增加剂量；3.糖皮质激素与强心苷、利尿剂或两性霉素B合用时,均能促使排钾,故合用时应注意补钾；4.糖皮质激素可使水杨酸盐的消除加快,降低其疗效,此外两药合用更易致消化性溃疡；5.糖皮质激素可使口服抗凝血药效果降低,两药合用时抗凝血药的剂量应适当增加。抗炎和免疫调节药的临床应用10/20/202248垂体前叶功能减退、阿狄森病及垂体前叶功能减退、阿狄森病及肾上腺皮质次全切除术后。肾上腺皮质次全切除术后。可的松可的松12.5-2512.5-25mg/mg/日，日，氢化可的松氢
27、化可的松 10-20 10-20mg/mg/日。日。：严重中毒性感染及各种休克。：严重中毒性感染及各种休克。氢化可的松氢化可的松 首次静滴首次静滴200-300200-300mgmg，一日量可一日量可 1g 1g，疗，疗程不程不33天天。抗炎和免疫调节药的临床应用10/20/2022494.4.隔日疗法隔日疗法 生理节律：生理节律：分泌高峰每日上午分泌高峰每日上午8-108-10点点将两日将两日(或一日或一日)总量于隔日早晨一次给予，称隔日总量于隔日早晨一次给予，称隔日疗法，疗法，此法适用于需长期服药的某些慢性病。此法适用于需长期服药的某些慢性病。抗炎和免疫调节药的临床应用10/20/2022
28、50 5.5.局部用药局部用药支气管哮喘气雾剂支气管哮喘气雾剂骨关节炎关节内注射，如骨关节炎关节内注射，如泼尼松龙泼尼松龙眼科、皮肤科眼科、皮肤科减少全身作用减少全身作用抗炎和免疫调节药的临床应用10/20/202251第三节 免疫调节药抗炎和免疫调节药的临床应用10/20/202252免疫抑制剂:器官移植的排斥反应和自身免疫性疾病。（1）糖皮质激素类，如可的松和强的松；（2）抑制IL-2的生成及活性的药物，如环孢素和他克莫司等；（3）抗代谢物，如硫唑嘌呤和6-巯基嘌呤等；（4）多克隆和单克隆抗淋巴细胞抗体，如抗淋巴细胞球蛋白和OKT3等；（5）烷化剂类，如环磷酰胺等。一、免疫抑制剂抗炎和免疫
29、调节药的临床应用10/20/202253环孢素环孢素靶点：环孢素结合蛋白。作用机制：抑制钙调磷酸酶活性，抑制辅助性T淋巴细胞（TH细胞）的活化及相关基因表达。效应：减少IL-2和干扰素的生成；T淋巴细胞增殖增加；对网状内皮系统吞噬细胞作用不明显。对B细胞抑制作用弱。特点：仅抑制T细胞介导的细胞免疫而不致显著影响机体的一般防御能力。环孢素对急性炎症无效。抗炎和免疫调节药的临床应用10/20/202254临床应用：器官移植，常与肾上腺皮质激素等免疫抑制剂联合应用；自身免疫性疾病，如类风湿关节炎、难治性狼疮肾炎、重型再生障碍性贫血及银屑病等。抗炎和免疫调节药的临床应用10/20/202255不良反应
30、：1.肾功能损害最常见，少尿，血清肌酐、尿素氮增高等。一般可逆。血药浓度监测。2.肝毒性，高胆红素血症和血清转氨酶升高，多与剂量大有关。3.继发病毒感染，淋巴瘤和皮肤瘤等。4.其他：食欲减退、高血压、多毛症、牙龈增生、震颤和过敏反应等。抗炎和免疫调节药的临床应用10/20/202256他克莫司他克莫司 他克莫司（tacrolimus，FK506），大环内酯类抗生素，抑制IL-2基因转录，作用强度是环孢素的10100倍，不良反应与环孢素相似，肾毒性、神经毒性发生率更高。抗炎和免疫调节药的临床应用10/20/202257环磷酰胺环磷酰胺环磷酰胺，烷化剂。免疫抑制作用强而持久，抗炎作用较弱。主要杀伤
31、增殖期淋巴细胞，使循环中淋巴细胞数目减少。B细胞对环磷酰胺较T细胞更明显。亦可明显抑制天然杀伤细胞的功能。临床常用于防止排斥反应与移植物抗宿主反应和糖皮质激素不能长期缓解的多种自身免疫性疾病。抗炎和免疫调节药的临床应用10/20/202258抗代谢药抗代谢药硫唑嘌呤、6-巯嘌呤、甲氨蝶呤等。硫唑嘌呤的毒性较小，故较常用。对T细胞的抑制较明显，亦可抑制B细胞，故能抑制细胞免疫和体液免疫反应，但不抑制巨噬细胞的吞噬功能。用于肾移植的排异反应和自身免疫性疾病。抗炎和免疫调节药的临床应用10/20/202259来氟米特来氟米特前药，口服后在肠道和肝脏内迅速转化为活性代谢产物A771726。抑制二氢乳清
32、酸脱氢酶（DHODH）的活性，阻断嘧啶的从头合成途径，影响淋巴细胞增殖。临床主要用于治疗类风湿性关节炎、抗移植排斥反应，及其他自身免疫性疾病。不良反应少，主要有腹泻、可逆性转氨酶升高，脱发、皮疹。抗炎和免疫调节药的临床应用10/20/202260二、免疫增强剂二、免疫增强剂 免疫增强剂（immunopotentiator）是指能增强机体免疫力的一类免疫治疗药物。临床上常用于治疗免疫缺陷病，慢性感染性疾病，也用于肿瘤的辅助治疗。抗炎和免疫调节药的临床应用10/20/202261干扰素干扰素 糖蛋白，可分为IFN、IFN、IFN三类。口服不吸收，肌内或皮下注射，干扰素吸收率在80%以上。抗炎和免疫
33、调节药的临床应用10/20/202262抗炎和免疫调节药的临床应用10/20/202263临床应用：1.治疗某些病毒性疾病，如急慢性病毒性肝炎、带状疱疹、尖锐湿疣、感冒。2.治疗某些肿瘤，如成骨肉瘤、多发性骨髓瘤、非何杰金氏淋巴瘤、恶性黑色素瘤、肾细胞癌、喉乳头状瘤、卵巢癌、表面膀胱癌和各种白血病等。抗炎和免疫调节药的临床应用10/20/202264不良反应：发热、流感症状、疲乏、头晕、皮疹、肝功能降低等。大剂量可致可逆性白细胞和血小板减少等。严重心、肝、肾功能不良，骨髓抑制者禁用。孕妇、授乳妇慎用。抗炎和免疫调节药的临床应用10/20/202265白细胞介素白细胞介素-2-2细胞因子，体内由
34、T辅助细胞（TH）产生，糖蛋白。诱导TH、TC细胞增殖，并使杀伤细胞活性增强；促进淋巴细胞分泌抗体和干扰素。肾癌、黑色素瘤和非何杰金淋巴瘤/艾滋病。不良反应：发热、寒战，个别患者可出现恶心、呕吐、类感冒症状。较大剂量时引起毛细血管渗漏综合征，表现为低血压、末梢水肿、暂时性肾功能不全等。抗炎和免疫调节药的临床应用10/20/202266左旋咪唑左旋咪唑口服有效。使免疫缺陷或免疫抑制的患者恢复免疫功能，而对正常人影响很少。增强巨噬细胞的吞噬和趋化功能，可提高机体对细菌和病毒感染的抵抗力。主要用于肿瘤的辅助化疗及自身免疫性疾病，如类风湿性关节炎、红斑狼疮的治疗。不良反应：头晕、嗜睡、恶心、呕吐、腹泻和消化道出血、偶见粒细胞缺乏及肝功能异常。抗炎和免疫调节药的临床应用10/20/202267抗炎和免疫调节药的临床应用10/20/202268
